本文關(guān)鍵詞：NECA保護心肌缺血再灌注損傷的作用機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的本研究旨在探討自噬、線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在NECA保護心肌缺血再灌注損傷中的作用,為臨床心肌梗死的防治與護理提供依據(jù)。方法將56只SPF級成年雄性Wistar大鼠隨機分為假手術(shù)組(Sham組)、缺血/再灌注組(I/R組)、腺苷受體激動劑組(NECA組)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑組(TUDCA組)4組,每組14只。使用Langendorff裝置制作大鼠離體心臟缺血/再灌注損傷模型。透射電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)的改變;Western blot檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標志蛋白IRE1α、XBP1s和自噬標志蛋白Beclin1、LC3的表達水平;免疫組化觀察IRE1α、LC3的表達情況;線粒體腫脹實驗評估m(xù) PTP開放程度。結(jié)果1透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn),Sham組肌絲排列致密規(guī)則,肌節(jié)結(jié)構(gòu)清晰,線粒體結(jié)構(gòu)清楚,形態(tài)完整,嵴排列整齊,基質(zhì)致密,且并未觀察到自噬小體;而I/R組大部分肌絲斷裂、缺失,肌節(jié)攣縮,可見壞死、溶解,線粒體腫脹,結(jié)構(gòu)模糊,嵴排列稀疏甚至斷裂,肌漿網(wǎng)擴張,線粒體空泡變性,且觀察到大量自噬體的形成;NECA組及TUDCA組的線粒體損傷較I/R組減輕,肌絲排列較規(guī)則,肌節(jié)輕度攣縮,部分線粒體輕度水腫,無自噬體形成。2 Western blot結(jié)果發(fā)現(xiàn),I/R組的IRE1α、XBP1s、Beclin1和LC3蛋白表達水平與Sham組相比明顯升高(P㩳0.05),而給予NECA和TUDCA后能明顯抑制上述蛋白的表達水平(P㩳0.05)。3免疫組化結(jié)果顯示,Sham組基本沒有觀察到IRE1α和LC3的棕黃色陽性染色區(qū)域,而心肌I/R后棕黃色陽性染色區(qū)域大大增加,給予NECA和TUDCA處理后,雖然也能觀察到小部分陽性染色區(qū)域,但相比I/R組大大減少。4線粒體腫脹實驗結(jié)果表明,I/R組線粒體吸光度顯著下降,與Sham組比差異具有統(tǒng)計學意義(P㩳0.05);而NECA組和TUDCA組的線粒體吸光度雖也有不同程度的下降,但下降程度明顯小于I/R組(P㩳0.05)。結(jié)論NECA可通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、降低自噬和減輕線粒體損傷發(fā)揮心肌保護作用。
【關(guān)鍵詞】：NECA 心肌缺血再灌注損傷 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 自噬 mPTP
【學位授予單位】：華北理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R473.5
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 英文縮略表8-9
• 引言9-11
• 第1章 實驗研究11-38
• 1.1 材料與方法11-24
• 1.1.1 研究對象11
• 1.1.2 大鼠離體心臟缺血再灌注損傷模型的制備11
• 1.1.3 實驗分組及處理方法11-12
• 1.1.4 主要材料與儀器設(shè)備12-16
• 1.1.5 實驗所需溶液的配制16-19
• 1.1.6 檢測方法19-23
• 1.1.7 檢測指標23-24
• 1.1.8 統(tǒng)計學分析24
• 1.2 結(jié)果24-31
• 1.2.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在NECA心肌保護中的作用24-26
• 1.2.2 自噬在NECA心肌保護中的作用26-29
• 1.2.3 線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在NECA心肌保護中的作用29-31
• 1.3 討論31-34
• 1.3.1 NECA可通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路發(fā)揮心臟保護作用32
• 1.3.2 NECA可通過抑制自噬發(fā)揮心臟保護作用32-33
• 1.3.3 NECA可通過減輕線粒體損傷發(fā)揮心臟保護作用33-34
• 1.4 不足與展望34
• 1.5 結(jié)論34
• 參考文獻34-38
• 第2章 綜述內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和心血管疾病的研究進展38-57
• 2.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和未折疊蛋白反應(yīng)38-39
• 2.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導的凋亡信號通路39-40
• 2.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和心血管疾病40-44
• 2.3.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和動脈粥樣硬化40-42
• 2.3.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和心肌缺血再灌注損傷42
• 2.3.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和高血壓42-43
• 2.3.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和心肌肥厚43
• 2.3.5 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和心力衰竭43-44
• 2.4 藥物通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激治療心血管疾病44-48
• 2.4.1 核苷受體激動劑通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕心肌缺血再灌注損傷44-45
• 2.4.2 黃連素通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激改善高血壓引起的內(nèi)皮功能損傷45
• 2.4.3 二甲雙胍通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激降低心血管風險45
• 2.4.4 紅茶通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激改善高血壓引起的內(nèi)皮功能損傷45-46
• 2.4.5 Apelin-13通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激治療心肌缺血再灌注損傷46
• 2.4.6 美托洛爾和普萘洛爾通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激保護心力衰竭46
• 2.4.7 替米沙坦和奧美沙坦爾通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激治療心力衰竭和心肌肥厚46-47
• 2.4.8 阿托伐他汀爾通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激治療心力衰竭47
• 2.4.9 苯基丁酸（PBA）通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕心肌肥厚和纖維化47
• 2.4.10 Salubrinal通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激改善高血壓和心肌梗死47
• 2.4.11 環(huán)孢霉素A通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕心肌肥厚47-48
• 2.5 展望48
• 參考文獻48-57
• 結(jié)論57-58
• 致謝58-59
• 導師簡介59-60
• 作者簡介60-61
• 學位論文數(shù)據(jù)集61

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