【摘要】：基因治療的出現(xiàn)使得徹底治愈遺傳疾病成為了可能,因此越來越多的研究者們開始致力于基因治療的研究。基因治療的三大要素分別為:治療基因、基因載體和靶細胞。目前應(yīng)用于臨床基因治療基因載體絕大多數(shù)為病毒載體,雖然病毒載體有很高的轉(zhuǎn)染效率,但存在較大的潛在安全問題。相對病毒載體而言,非病毒載體制備成本低、安全性好,但是其轉(zhuǎn)染效率相對較低。因此制約基因治療發(fā)展的主要因素之一便是缺乏安全高效的基因載體,研發(fā)一種高轉(zhuǎn)染效率且低毒性的非病毒基因載體是十分有必要的。已知碳納米管(CNT)的擁有較強的細胞穿透能力,這使得其在基因傳遞方面有很大的潛在利用價值。在眾多的非病毒陽離子載體中,高分子量的聚乙烯亞胺(PEI)轉(zhuǎn)染效率高,但其不可生物降解,細胞毒性大。低分子量的PEI雖然擁有較低的細胞毒性,但是其轉(zhuǎn)染效率也很低。本文利用含可降解基團的交聯(lián)劑交聯(lián)低分子量的PEI,得到可降解的PEI衍生物,然后將其接枝到多壁碳納米管上,最終得到可降解PEI功能化的碳納米管,并對其進行結(jié)構(gòu)表征及溶解性、降解性和pH緩沖性能測試,具體研究內(nèi)容如下:第一章綜述了基因治療的原理和基因傳遞需要克服的屏障及發(fā)展現(xiàn)狀,介紹了主要非病毒基因載體及其優(yōu)缺點。第二章合成了含雙硫鍵的交聯(lián)劑雙丙烯酰胱胺(CBA),然后用CBA將分子量為1800 Da的PEI交聯(lián)成含雙硫鍵可生物降解的高分子量的PEI衍生物(SS-PEI)。對碳納米管(CNT)進行改性,得到含酰氯基的CNT。用�；疌NT對SS-PEI以不同的接枝比例進行接枝,得到三種不同接枝比例的雙硫鍵交聯(lián)PEI功能化碳納米管(SS-PEI-CNT),對產(chǎn)物進行了FTIR、SEM、TGA等結(jié)構(gòu)表征,并進一步分析了產(chǎn)物的水溶性、降解能力以及pH緩沖能力。實驗結(jié)果表明各種不同接枝比例的功能化碳納米管都具有良好的水溶性和一定的pH緩沖能力,并雙硫鍵交聯(lián)的PEI在二硫蘇糖醇(DTT)溶液中可快速降解。第三章合成含酯鍵的交聯(lián)劑1,6-己二醇二丙烯酸酯(HDDA),然后用HDDA將分子量為1800 Da的PEI交聯(lián)成大分子量的PEI衍生物(HDDA-PEI),并用�；疌NT對其接枝,制備出一系列不同交聯(lián)密度及接枝比例的含酯鍵交聯(lián)PEI功能化碳納米管(HDDA-PEI-CNT)。對產(chǎn)物進行了FT-IR、SEM、TGA等結(jié)構(gòu)表征,并進一步分析了產(chǎn)物的水溶性、降解能力以及pH緩沖能力。實驗結(jié)果顯示含酯鍵交聯(lián)PEI功能化碳納米管在水中有很好的溶解性,具有一定的pH緩沖能力,并且含酯鍵交聯(lián)的PEI可以生物降解,有望用作新型高效低毒的非病毒基因載體。
【學(xué)位授予單位】：武漢工程大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R450;O632.63

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 邢旺明;裝飾性電鍍黑鎳[J];防腐包裝;1983年04期

2 李非凡;田華雨;陳磊;夏加亮;陳學(xué)思;景遐斌;;六氯環(huán)三磷腈交聯(lián)寡聚乙烯亞胺的制備及基因載體應(yīng)用[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報;2010年09期

3 ;部分國外造紙刊物文摘[J];上海造紙;1973年02期

4 范穎;姚靜;周建平;;細胞核靶向聚乙烯亞胺-地塞米松偶聯(lián)物的制備及作為基因載體的應(yīng)用[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報;2011年12期

5 董璇;田華雨;陳杰;夏加亮;陳學(xué)思;危巖;;京尼平交聯(lián)低聚乙烯亞胺智能基因載體的制備與表征[J];高分子學(xué)報;2011年09期

6 李宏振;方桂珍;馬英梅;李俊業(yè);馬艷麗;金鐘玲;;聚乙烯亞胺/纖維素的合成及對脲酸的吸附性能[J];高分子材料科學(xué)與工程;2009年07期

7 張昕;高保嬌;王蕊欣;李剛;;季銨化聚乙烯亞胺的制備[J];合成化學(xué);2007年03期

8 李宏振;方桂珍;李俊業(yè);馬英梅;馬艷麗;金鐘玲;;聚乙烯亞胺-纖維素的合成及對膽紅素吸附性能[J];林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè);2009年05期

9 盧耀勇;王冬曉;王建國;張霞;王鶯;;納米金-聚乙烯亞胺基因載體的制備[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展;2013年20期

10 楊陽;郭霞;;基于低分子量聚乙烯亞胺和油酸的負電性基因載體(英文)[J];物理化學(xué)學(xué)報;2014年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 趙金鎧;董慶;劉瑞鵬;黃長榮;寧強;于靜;金仁華;;聚乙烯亞胺和聚乙二醇磺酸酯接枝反應(yīng)的研究[A];2009年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集（上冊）[C];2009年

2 林貽超;孔春龍;陳亮;;負載聚乙烯亞胺金屬有機骨材料的制備及其二氧化碳捕獲性能的研究[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第27分會：多孔功能材料[C];2014年

3 李又欣;D．Fischer;T．Bieber;H-P．Els釨sser;T．Kissel;;低分子量聚乙烯亞胺——一種用于細胞轉(zhuǎn)染的有效陽離子聚合物(英文)[A];材料科學(xué)與工程技術(shù)——中國科協(xié)第三屆青年學(xué)術(shù)年會論文集[C];1998年

4 陳鈞;蔡佳;黃平;高小玲;蔣新國;;糖基修飾聚乙烯亞胺作為肺部基因遞釋載體的研究[A];2006第六屆中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文集[C];2006年

5 曾旋;孫云霞;張先正;卓仁禧;;生物素化雙硫鍵交聯(lián)聚乙烯亞胺/親和素偶聯(lián)基因載體的制備及基因轉(zhuǎn)染研究[A];2009年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集（下冊）[C];2009年

6 楊樹龍;杜鳳移;王皓;趙繪存;楊英;楊軍;;半乳糖化聚乙烯亞胺對細胞的靶向轉(zhuǎn)染[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會暨首屆生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會論文集[C];2009年

7 鐘振林;彭琪;卓仁禧;;通過硫硫鍵交聯(lián)的低分子量聚乙烯亞胺的合成及其作為基因載體的性能[A];2007年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集（下冊）[C];2007年

8 董璇;夏加亮;陳杰;田華雨;陳學(xué)思;危巖;;京尼平交聯(lián)寡聚乙烯亞胺新型智能聚陽離子基因載體[A];2011年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集[C];2011年

9 賈晉;吳愛華;欒勝基;;聚乙烯亞胺吸附重金屬銅離子的研究[A];中國化學(xué)會第28屆學(xué)術(shù)年會第2分會場摘要集[C];2012年

10 馬昆;胡敏新;汪衛(wèi)軍;齊巖;鄒積宏;邱利焱;金一;;新型聚乙烯亞胺非病毒基因載體的研究[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前9條

1 楊爽;改性聚乙烯亞胺及其葉酸修飾的反義寡核苷酸傳遞系統(tǒng)的研究[D];吉林大學(xué);2016年

2 王艷;聚乙烯亞胺—陰離子纖維素基吸附材料制備與性能研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2014年

3 李達;基于聚乙烯亞胺為骨架的非病毒轉(zhuǎn)基因載體的研究[D];浙江大學(xué);2007年

4 郭志華;新型改性聚乙烯亞胺脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)用于傳遞寡核苷酸類藥物的研究[D];吉林大學(xué);2015年

5 江永南;聚乙烯亞胺—膽固醇結(jié)合脂質(zhì)微泡介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)染系統(tǒng)研究及應(yīng)用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

6 孫俊;聚乙烯亞胺衍生物的合成及其作為核酸載體的性能探討[D];華南理工大學(xué);2013年

7 王劍;靶向聚乙烯亞胺介導(dǎo)的SHP基因抗肝纖維化作用的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

8 鄭蒙;基于低分子量聚乙烯亞胺的高效低毒基因載體[D];蘇州大學(xué);2012年

9 黃付偉;基于改性聚乙烯亞胺的聚陽離子基因傳遞系統(tǒng)的制備及其應(yīng)用[D];武漢大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 孔志杰;聚乙烯亞胺對牛血清白蛋白和溶菌酶構(gòu)象的影響[D];廣西大學(xué);2015年

2 徐東;以鄰苯二甲醛和低分子量聚乙烯亞胺為構(gòu)建單元的新型聚陽離子基因載體的研究[D];上海交通大學(xué);2013年

3 錢科森;聚乙烯亞胺雜化硅膠吸附劑的制備及去除鎳和鉛的研究[D];遼寧科技大學(xué);2014年

4 王藝;煤/聚乙烯亞胺交聯(lián)復(fù)合螯合吸附劑的制備及性能研究[D];西安科技大學(xué);2015年

5 趙菁;靶向性的聚乙烯亞胺熒光碳點的載基因性能研究[D];吉林大學(xué);2016年

6 周銳;葉酸復(fù)合聚乙烯亞胺修飾氧化石墨烯負載金屬配合物的制備及抗鼻咽癌活性初步研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

7 莫君勇;聚乙烯亞胺對辣根過氧化物酶與乳酸脫氫酶構(gòu)象和活性的影響[D];廣西大學(xué);2016年

8 黃書文;碳納米管接枝可降解聚乙烯亞胺基因載體的制備與表征[D];武漢工程大學(xué);2015年

9 林琳;胍基化聚乙烯亞胺非病毒轉(zhuǎn)基因載體[D];天津大學(xué);2008年

10 許晨;聚乙烯亞胺法煙氣脫硫工藝的研究[D];北京化工大學(xué);2014年

，

本文編號：2660047