【摘要】：目的:模似人外周血干細(xì)胞移植(peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT)中PBHSC所經(jīng)歷的氧環(huán)境,探討氧濃度和活性氧對(duì)骨髓HSC生物特性的影響。方法:采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)測(cè)定、體外擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)、定向分化實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞遷徙實(shí)驗(yàn)、亞致死量射線輻照NOD/SCID小鼠CFU-S和歸巢黏附分子表達(dá)測(cè)定以研究氧濃度及活性氧對(duì)小鼠骨髓造血干細(xì)胞生物學(xué)特性的影響及三者之間的關(guān)系。結(jié)果:氧濃度低于常氧,特別是乏氧的氧環(huán)境能降低ROS的產(chǎn)生擴(kuò)增更多Lin~-c-kit~+Sca-1~+BM HSC,更有利于各系集落(BFU-E、CFUGM、CFU-Mix)的生長(zhǎng),更多地表達(dá)歸巢黏附分子(CXCR4、CD44、VLA4、VLA5、P-selectin),因而更好地維持了HSC的遷徙能力,并明顯促進(jìn)亞致死量射線輻照NOD/SCID小鼠移植后的脾集落(CFU-S)生長(zhǎng);而暴露于常氧、不恒定且氧濃度變化劇烈的氧環(huán)境中的BM HSC能產(chǎn)生較高水平的活性氧,上述特征和功能指標(biāo)都較低。結(jié)論:PBSCT中BM HSC的ROS水平與周圍氧環(huán)境中氧濃度高低及穩(wěn)定性密切相關(guān),高濃度氧產(chǎn)生高水平的ROS高水平的ROS不利于BM HSC生物學(xué)特性的保持。在PBHSCT移植前后和體外擴(kuò)中有目的地應(yīng)用抗氧化劑和在恒定的濃度較低的氧環(huán)境下培養(yǎng)可能對(duì)BM HSC移植更有益。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of oxygen concentration and reactive oxygen species (Ros) on the biological characteristics of human peripheral blood stem cell transplantation (peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT) by simulating the oxygen environment experienced by PBHSC in human peripheral blood stem cell transplantation (PBSC). Methods: reactive oxygen species (Ros) (reactive oxygen species,ROS), in vitro amplification test, directional differentiation test and cell migration test were used. The effects of oxygen concentration and reactive oxygen species (Ros) on the biological characteristics of bone marrow hematopoietic stem cells (BMSCs) in NOD/SCID mice irradiated by sublethal dose radiation were studied by measuring the expression of CFU-S and NCAM in order to study the relationship among them. Results: oxygen concentration was lower than normal oxygen, especially hypoxia oxygen environment could reduce the production of ROS and expand more Lin~-c-kit~ Sca-1~ BM HSC, which was more beneficial to the growth of BFU-E,CFUGM,CFU-Mix. More homing adhesion molecules (CXCR4,CD44,VLA4,VLA5,P-selectin) were expressed, so the migration ability of HSC was better maintained, and the growth of spleen colony (CFU-S) after sublethal radiation irradiation in NOD/SCID mice was significantly promoted. However, BM HSC exposed to normoxic, unstable and highly varying oxygen concentration could produce a higher level of reactive oxygen species (Ros), and the above characteristics and functional indexes were lower. Conclusion: the ROS level of BM HSC in PBSCT is closely related to the concentration and stability of oxygen in the surrounding oxygen environment. High concentration of oxygen produces high level of ROS and high level of ROS is not conducive to the maintenance of biological characteristics of BM HSC. Targeted application of antioxidants before and after PBHSCT transplantation and in vitro expansion and culture in a constant concentration of oxygen may be more beneficial to BM HSC transplantation.
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院輸血科;
【基金】：沈陽(yáng)市科學(xué)技術(shù)項(xiàng)目(F11-264-1-12)
【分類號(hào)】：R457.7

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4 陳e

本文編號(hào)：2472233