發(fā)布時間：2018-12-06 15:37

【摘要】：吸附是血液灌流清除溶質(zhì)的重要原理之一,血液灌流正是通過吸附柱中吸附劑的特殊作用而發(fā)揮療效的。目前,各國研究人員都致力于研究開發(fā)具有吸附性能高、非特異性吸附低以及生物相容性好的吸附材料,血液灌流用吸附劑已成為材料學和生物醫(yī)學的研究熱點。纖維素作為天然多糖類高分子,是地球上最豐富的可再生資源,將纖維素微球作為載體材料應用于血液灌流中,必將大大降低治療費用,帶來巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。本文采用Na OH/urea/H2O體系在低溫下直接快速溶解纖維素,采用反相懸浮交聯(lián)法制備了纖維素微球,對微球結構和物理性質(zhì)進行了表征,并進一步以該凝膠微球為載體,分別以蛋白A和多粘菌素B(PMB)為配體合成了免疫吸附劑和內(nèi)毒素吸附劑,評價了吸附劑對人血漿中免疫球蛋白(Ig G)和內(nèi)毒素的吸附性能。首先采用Na OH/urea/H2O溶劑體系在低溫下快速溶解纖維素,以環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑制備了纖維素微球。研究發(fā)現(xiàn):環(huán)氧氯丙烷的加入量在3%~8%(環(huán)氧氯丙烷與纖維素溶液體積之比)時,能得到球形規(guī)則、分散性好的纖維素微球。采用正交實驗優(yōu)選出了粒徑為50~200μm交聯(lián)纖維素微球的制備條件:環(huán)氧氯丙烷加入量為5%,攪拌速度為450 rpm、span 80量為5%,油水比為3:1,該粒徑范圍濕態(tài)微球質(zhì)量占微球總質(zhì)量的60.5%,且粒徑分布較為均一。在影響微球粒徑大小的因素中,乳化劑含量為主要因素,其次為油水比和攪拌速度。以濕態(tài)的交聯(lián)纖維素微球為載體,分別采用高碘酸鈉、環(huán)氧氯丙烷和1,4-丁二醇二縮水甘油醚活化微球,以自制重組蛋白A為配基合成蛋白A免疫吸附劑,分別考察了吸附劑對人血漿中Ig G的靜態(tài)吸附和動態(tài)吸附性能。研究結果表明:高碘酸鈉法合成的吸附劑在蛋白A配基密度為6.81 mg/g時對人血漿中Ig G的吸附量達到最大值,其中最大靜態(tài)平衡吸附量為23 mg/g,平衡吸附時間為50 min,最高動態(tài)吸附量為13 mg/g。1,4-丁二醇二縮水甘油醚法合成的吸附劑吸附性能優(yōu)于高碘酸鈉法和環(huán)氧氯丙烷法,其對人血漿中Ig G的最大靜態(tài)平衡吸附量為38 mg/g,最大動態(tài)吸附量為18 mg/g,同時對Ig G具有較高的吸附選擇性。以1,4-丁二醇二縮水甘油醚活化交聯(lián)纖維素微球,偶聯(lián)多粘菌素B合成內(nèi)毒素吸附劑,研究了吸附劑對生理鹽水中內(nèi)毒素的吸附動力學和等溫吸附,同時考察了內(nèi)毒素初始濃度、膠血比、吸附時間對血漿中內(nèi)毒素靜態(tài)吸附性能的影響以及不同灌流速度對血漿中內(nèi)毒素的動態(tài)清除效果。結果表明:吸附劑對生理鹽水中內(nèi)毒素的吸附過程符合二級動力學方程,能在40 min內(nèi)快速達到吸附平衡,吸附模型符合Langmiur模型,最大理論吸附容量為3605.1 EU/g。吸附劑對血漿中內(nèi)毒素的靜態(tài)吸附平衡時間為80 min,吸附過程中膠血比控制在1:10最為適宜,當血漿中內(nèi)毒素初始濃度增至5 EU/m L時,對內(nèi)毒素的靜態(tài)清除率仍可達71%,同時對血漿中內(nèi)毒素具有較好的動態(tài)吸附效果,對血漿蛋白的吸附量小于10%,滿足臨床應用要求。本文采用綠色溶劑體系Na OH/urea/H2O溶解纖維素并成功制備了交聯(lián)纖維素微球,溶解方法簡單、過程綠色環(huán)保且原料價格低廉,將凝膠微球作為載體合成吸附劑應用于血液灌流領域,展示出了良好的吸附性能,具有廣闊的臨床應用前景。
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【學位授予單位】：華南理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R459.5;O648.17

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本文編號：2366263