【摘要】：目的探討鞘內(nèi)注射Reelin基因干擾慢病毒載體(LV-Reelin-RNAi)對慢性坐骨神經(jīng)壓迫性損傷(chronic constriction injury,CCI)疼痛大鼠脊髓水平Reelin的表達變化及疼痛行為學(xué)的影響。方法鞘內(nèi)置管成功后無運動障礙的SD雄性大鼠144只,體重200-270g,隨機分為4組:Sham組(n=36),CCI組(n=36),RNAi組(n=36)和空載體組(n=36)。Sham組大鼠只暴露右側(cè)坐骨神經(jīng)后不結(jié)扎,而其他三組大鼠在暴露右側(cè)坐骨神經(jīng)后,用4.0含鉻羊腸線輕輕的結(jié)扎四道以制造慢性坐骨神經(jīng)壓迫性損傷疼痛模型。術(shù)后第1天,各組分別鞘內(nèi)注射生理鹽水15μl、生理鹽水15μl、LV-Reelin-RNAi5μl+生理鹽水10μl、空載體5μl+生理鹽水10μl。各組大鼠均于術(shù)前1d、術(shù)后1d、4d、7d、10d、14d和21d測量雙側(cè)后足底機械縮足閾值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和熱縮足潛伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)。各組在第7、14、21天取腰膨大,采用QPCR、Western blot和石蠟切片免疫組化(Immunohistochemistry-paraffin sections,IHC-P)檢測脊髓背角Reelin m RNA和蛋白的表達。結(jié)果術(shù)前各組大鼠PWMT和PWTL無顯著性差異;CCI模型大鼠手術(shù)測術(shù)后各組各時間點PWMT和PWTL均明顯降低(P0.05),手術(shù)側(cè)脊髓背角Reelin m RNA的表達量和Reelin蛋白表達量CCI術(shù)后明顯減少(P0.05)。鞘內(nèi)注射LV-Reelin-RNAi可進一步降低PWMT和PWTL。與之相對應(yīng),大鼠右側(cè)脊髓背角Reelin m RNA和蛋白的表達也進一步降低(P0.05)。鞘內(nèi)注射空載體對慢性神經(jīng)病理性疼痛大鼠的疼痛行為學(xué)、Reelin m RNA和Reelin蛋白表達無明顯影響(P0.05)。結(jié)論脊髓水平Reelin的表達在慢性壓迫坐骨神經(jīng)誘發(fā)慢性神經(jīng)病理性疼痛后明顯下降;鞘內(nèi)注射LV-Reelin-RNAi可進一步下調(diào)Reelin在脊髓背角的表達并且加劇神經(jīng)病理性疼痛癥狀。Reelin可能參與慢性壓迫性神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生與發(fā)展。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of intrathecal injection of Reelin gene interference lentivirus vector (LV-Reelin-RNAi) on the expression of Reelin in spinal cord and pain behavior in rats with chronic sciatic nerve compression injury (chronic constriction injura). Methods 144 male Sprague-Dawley rats (200-270g), weighing 200-270 g, were randomly divided into 4 groups: the control group (nong36), the CCI group (nong36) and the empty carrier group (nong36). The rats in the empty carrier group (nong36) .Sham group were exposed to the right sciatic nerve and did not ligate the right sciatic nerve. The other three groups of rats were exposed to the right sciatic nerve, and 4. 0 chromium-containing intestinal cord was ligated gently to make the pain model of chronic sciatic nerve compression injury. On the first day after operation, 15 渭 l saline, 15 渭 l LV-Reelin-RNAi 5 渭 l normal saline and 10 渭 l empty carrier 5 渭 l normal saline were injected intrathecally in each group. The threshold of mechanical foot contraction (paw withdrawal mechanical threshold( paw withdrawal mechanical) and the latent period of thermal contraction (paw withdrawal thermal latencies) were measured 1 day before operation, 1 day after operation, 1 day, 4 days, 7 days, 10 days, 14 days and 21 days, respectively. The expression of Reelin mRNA and protein in the dorsal horn of spinal cord was detected by immunohistochemistry (Immunohistochemistry-paraffin sectionsof IHC-P). Results there was no significant difference in PWMT and PWTL between the groups before and after operation. PWMT and PWTL were significantly decreased at each time point after operation in CCI model rats (P0.05), and the expression of Reelin mRNA and Reelin protein in the dorsal horn of spinal cord were significantly decreased after CCI (P0.05). Intrathecal injection of LV-Reelin-RNAi further reduced PWMT and PWTLI. In contrast, the expression of Reelin mRNA and protein in the right dorsal horn of rat spinal cord was further decreased (P0.05). There was no significant effect on the expression of Reelin mRNA and Reelin protein in pain behavior of chronic neuropathic pain rats by intrathecal injection of empty vector (P0.05). Conclusion the expression of Reelin in spinal cord decreased significantly after chronic sciatic nerve compression induced chronic neuropathic pain. Intrathecal injection of LV-Reelin-RNAi can further down-regulate the expression of Reelin in the dorsal horn of spinal cord and aggravate the symptoms of neuropathic pain. Reelin may be involved in the generation and development of chronic compressive neuropathic pain.
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R402

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本文編號：2120859