發(fā)布時間：2018-07-06 14:51

  本文選題：間充質(zhì)干細胞 + 造血干細胞移植��； 參考：《中國免疫學(xué)雜志》2016年11期

【摘要】：目的:明確異基因骨密質(zhì)來源的間充質(zhì)干細胞(CB-MSCs)是否能有效防治急性GVHD,并進一步探討其可能的治療機制。方法:采用骨密質(zhì)碎片法從C57BL/6(H-2b)小鼠分離和擴增MSCs。通過構(gòu)建小鼠allo-HSCT后GVHD模型:雌性供鼠C57BL/6(H-2b)→雄性受鼠BALB/c(H-2d),然后觀察CB-MSCs移植對GVHD的影響。本實驗小鼠共分為4組:1單純照射組;2GVHD組;3GVHD~+MSCs組;4正常對照組。在GVHD誘導(dǎo)后不同時間點觀察各組小鼠生存率、體重變化和臨床GVHD積分;應(yīng)用ELISA方法檢測各組小鼠外周血細胞因子(TNF-α、IFN-γ和IL-4)和趨化因子(CCL5、CXCL9和CXCL10)濃度;應(yīng)用流式細胞術(shù)檢測各組小鼠外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+調(diào)節(jié)性T細胞(Treg細胞)百分比和CD3~+T細胞表面趨化因子受體CXCR3、CCR5和CCR7的表達。此外,我們還應(yīng)用實時定量逆轉(zhuǎn)錄PCR(Real-time RT-PCR)方法檢測了各組小鼠骨髓中T-bet和GATA-3的mRNA表達水平。結(jié)果:CB-MSCs能顯著提高GVHD小鼠生存率、減少其體重缺失,并顯著降低臨床GVHD積分;CB-MSCs對GVHD的防治作用可能與降低外周血TNF-α、IFN-γ、CCL5、CXCL9和CXCL10濃度,增加Treg細胞百分比,下調(diào)T細胞表面CXCR3、CCR5的表達和上調(diào)CCR7的表達有關(guān)。此外,誘導(dǎo)骨髓Th1/Th2平衡向抗炎的Th2極傾斜可能也是CB-MSCs對GVHD發(fā)揮治療作用的機制之一。結(jié)論:異基因CB-MSCs顯著增加了GVHD小鼠生存率。其治療機制可能與CB-MSCs能夠減少炎性細胞因子和趨化因子的釋放,誘導(dǎo)Treg的生成,調(diào)控T細胞表面趨化因子受體的表達,以及糾正Th1/Th2的失衡有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to determine whether allogeneic bone dense mesenchymal stem cells (CB-MSCs) can effectively prevent and treat acute GVHD and explore its possible therapeutic mechanism. Methods: MSCs were isolated and amplified from C57BL / 6 (H-2b) mice by bone mass fragment method. The GVHD model after allo-HSCT in mice was established: female donor C57BL / 6 (H-2b) male recipient BALB / c (H-2d), and then the effect of CB-MSCs transplantation on GVHD was observed. The mice were divided into 4 groups. The survival rate, weight change and clinical GVHD score were observed at different time points after GVHD induction, and the concentrations of peripheral blood cytokines (TNF- 偽, IFN- 緯 and IL-4) and chemokines (CCL5, CXCL9 and CXCL10) were detected by Elisa. The percentage of CD4 ~ CD25 ~ Foxp3- regulatory T cells (Treg cells) and the expression of chemokine receptors CXCR3CCR5 and CCR7 on CD3T cells were detected by flow cytometry. In addition, the expression of T-bet and GATA-3 mRNA in bone marrow of mice in each group was detected by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (Real-time RT-PCR). Results the survival rate of GVHD mice was significantly increased and the weight loss was reduced. The preventive and therapeutic effects of CB-MSCs on GVHD might be related to the decrease of the concentration of CCL5, CXCL9 and CXCL10 in peripheral blood, and the increase of the percentage of Treg cells in GVHD mice, and the effect of CB-MSCs on GVHD might be related to the decrease of the concentration of CCL5, CXCL9 and CXCL10 in peripheral blood. The down-regulation of the expression of CXCR3 and CCR5 on T cells is related to the up-regulation of CCR7. In addition, inducing bone marrow Th1 / Th2 balance to the anti-inflammatory Th2 pole tilt may also be one of the mechanisms of CB-MSCs to play a role in the treatment of GVHD. Conclusion: allogeneic CB-MSCs can significantly increase the survival rate of GVHD mice. The therapeutic mechanism of CB-MSCs may be related to its ability to reduce the release of inflammatory cytokines and chemokines, to induce Treg production, to regulate the expression of chemokine receptors on T cells, and to correct the imbalance of Th1 / Th2.
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科;
【分類號】：R457.7

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本文編號：2103155