本文選題：HS014 + NF-κB�。� 參考：《青島大學》2015年博士論文

【摘要】：目的觀察HSO14對脊髓背角和脊髓背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中NF-κB的影響,探討MC4R和NF-κB之間關系。方法先予以大鼠鞘內(nèi)置管成功后,取坐骨神經(jīng)結扎(CCI)模型,將成熟雄性SD大鼠72只分為四組,假手術組(sham組),將大鼠坐骨神經(jīng)暴露后不予任何處理,CCI組,只結扎坐骨神經(jīng),H組,CCI后鞘內(nèi)注射MC4R拮抗劑HS014,10μg/天,持續(xù)7天。P組,鞘內(nèi)注射NF-κB抑制劑PDTC,2 ug/天,持續(xù)7天。分別于術后3天、7天、14天觀察大鼠的熱痛閾,免疫組化及Western blot檢測L5-6脊髓背角及其背根神經(jīng)節(jié)MC4R和NF-κB變化。結果CCI組較假手術組術后各時間點熱痛閾顯著下降(p0.01),MC4R,NF-κB于CCI術后表達相對sham組明顯增多(p0.01)。H組較sham組熱痛閾下降,但比CCI組顯著上升(p0.05),MC4R,NF-κB較CCI組顯著下降(p0.05)。P組較CCI組熱痛閾顯著上升(p0.05),MC4R無顯著變化而NF-κB顯著下降(p0.05)。結論HS014通過抑制MC4R進而抑制NF-κB的激活而減輕神經(jīng)病理性疼痛,神經(jīng)損傷所致神經(jīng)病理性疼痛中NF-κB可能是MC4R的一個下游信號通路。
[Abstract]:Objective to observe the effect of HSO14 on NF- 魏 B in dorsal horn and dorsal root ganglion of spinal cord, and to explore the relationship between MC4R and NF- 魏 B. Methods 72 adult male SD rats were divided into four groups after successful intrathecal catheterization of sciatic nerve ligation of the sciatic nerve (CCI). Sham group was used as sham group. The sciatic nerve was exposed without any treatment in CCI group. In group H, 10 渭 g / day MC4R antagonist HS014A was injected intrathecally after ligation of the sciatic nerve. The rats in group P were given intrathecal injection of NF- 魏 B inhibitor PDT Con for 2 ug/ days for 7 days. The thermal pain threshold, the changes of MC4R and NF- 魏 B in the dorsal horn of L5-6 spinal cord and its dorsal root ganglion were detected by immunohistochemistry and Western blot. Results compared with the sham operation group, the thermal pain threshold in CCI group was significantly lower than that in the sham operation group. The expression of NF- 魏 B in MC4RN- 魏 B in CCI group was significantly higher than that in sham group. Compared with sham group, the thermal pain threshold in CCI group was significantly lower than that in sham group. But compared with CCI group, there was a significant increase in p0.05RN NF- 魏 B and a significant decrease in P0.05N. P group compared with CCI group. The thermal pain threshold in group P was significantly higher than that in group CCI. There was no significant change in P0.05C4R, but NF- 魏 B decreased significantly (p0.05N). Conclusion HS014 alleviates neuropathic pain by inhibiting MC4R and then inhibiting the activation of NF- 魏 B. NF- 魏 B may be a downstream signal pathway of MC4R in neuropathic pain caused by nerve injury.
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R402

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