本文選題：miR-126　切入點(diǎn)：造血干細(xì)胞　出處：《杭州師范大學(xué)》2015年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：microRNA是在真核生物中發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性并且具有調(diào)控功能的非編碼RNA,很多文獻(xiàn)報(bào)道m(xù)icroRNA信號(hào)通路參與造血干細(xì)胞(HSC)的穩(wěn)態(tài)維持和再生。但在端粒功能障礙小鼠模型中針對(duì)miRNA調(diào)控途徑還沒(méi)有相關(guān)的研究工作,利用已有的兩種基因缺陷小鼠模型(miR-126條件敲除小鼠模型和端粒功能障礙小鼠模型)研究miR-126對(duì)HSC穩(wěn)態(tài)維持和衰老的影響;并進(jìn)一步確定miR-126在HSC中的靶基因。對(duì)于闡明miR-126參與HSC衰老的分子機(jī)制有重要的科學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示正常生理狀態(tài)下miR-126條件敲除小鼠骨髓中的造血干細(xì)胞數(shù)目增多,髓系粒系祖細(xì)胞數(shù)目增多,脾臟變大,脾臟中造血干細(xì)胞(LSK)比例增加,進(jìn)一步染色檢測(cè)脾臟中髓系粒細(xì)胞比例增加。為了研究骨髓中造血干細(xì)胞數(shù)目增多的原因,對(duì)miR-126基因條件敲除小鼠造血干細(xì)胞細(xì)胞周期進(jìn)行了分析,miR-126基因條件敲除小鼠造血干細(xì)胞G0期比例降低,而G1,S/G2/M比例升高。Brdu實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:miR-126基因條件敲除小鼠與對(duì)照小鼠相比Brdu+比例升高。對(duì)小鼠全骨髓細(xì)胞中造血干細(xì)胞進(jìn)行了凋亡的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)miR-126基因條件敲除小鼠的造血干細(xì)胞較對(duì)照凋亡細(xì)胞比例沒(méi)有差異。證明骨髓中造血干細(xì)胞增多是由于G0期細(xì)胞減少的原因和細(xì)胞凋亡無(wú)關(guān)。Q-PCR檢測(cè)WT和G3小鼠造血干細(xì)胞(LSK)中miR-126表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)G3小鼠造血干細(xì)胞中miR-126表達(dá)和WT相比出現(xiàn)明顯下調(diào),為了驗(yàn)證其表達(dá)下調(diào)的原因,在WT和G3小鼠造血干細(xì)胞中過(guò)表達(dá)miR-126,競(jìng)爭(zhēng)性骨髓移植后每個(gè)月檢測(cè)外周血嵌合率發(fā)現(xiàn)miR-126基因過(guò)表達(dá)使WT和G3小鼠的骨髓干細(xì)胞自我更新能力減弱,證明G3Terc-/-小鼠中miR-126的表達(dá)下調(diào)是對(duì)端粒功能障礙的一種保護(hù)機(jī)制。
[Abstract]:MicroRNA is a non RNA encoding endogenous found in eukaryotes and has a regulatory function, there are many reports of microRNA signal pathway in hematopoietic stem cells (HSC) homeostasis and regeneration. But in telomere dysfunction in a mouse model of the miRNA pathway has not related research work, using two gene deficient mice have (the miR-126 conditional knockout mice model and telomere dysfunction) effects of miR-126 on HSC homeostasis and aging; and further to determine the target gene of miR-126 in HSC. Some important scientific significance to elucidate the molecular mechanism of miR-126 involved in HSC aging. Experimental results show that the normal physiological state of miR-126 conditional knockout mice bone marrow the number of hematopoietic stem cells, myeloid granulocyte progenitor cell number, the spleen becomes large, hematopoietic stem cells in the spleen (LSK) than in cases of increased One step was detected in the spleen of myeloid. In order to increase the proportion of bone marrow stem cells in hematopoietic causes the increase in the number of the miR-126 gene conditional knockout mouse hematopoietic stem cells, cell cycle analysis, miR-126 gene conditional knockout mouse hematopoietic stem cells in G0 phase was decreased, while G1, S/G2/M increased the proportion of.Brdu experiment the results showed that miR-126 gene knockout mice and control mice condition Brdu+ increased. Compared to hematopoietic stem cells in mice bone marrow cells were apoptosis detection of miR-126 gene conditional knockout mice hematopoietic stem cells is no difference according to the proportion of apoptotic cells. That is due to increased cell apoptosis and G0 phase cells decreased independent of the.Q-PCR detection of WT and G3 in mouse hematopoietic stem cells in bone marrow hematopoietic stem (LSK) miR-126 expression in G3 mice, found that hematopoietic stem cells and the expression of miR-126 in WT phase ratio There were significantly reduced, in order to verify the expression of reason, in WT and G3 mice hematopoietic stem cells overexpressing miR-126, competitive bone marrow transplantation every month after detection of peripheral blood chimerism found over expression of miR-126 gene WT and G3 mice bone marrow stem cell self-renewal ability weakened that down-regulation of miR-126 expression in G3Terc-/- mice as a kind of protective mechanism of telomere dysfunction.

【學(xué)位授予單位】：杭州師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R457.7

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本文編號(hào)：1608596