本文關(guān)鍵詞：二氫噻唑類化合物的合成及其抑菌機(jī)理的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：我國是農(nóng)業(yè)大國,近年來植物細(xì)菌性病害已經(jīng)成為影響我國農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的主要病害之一,嚴(yán)重地影響著農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量,造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。2012年,西北農(nóng)林科技大學(xué)農(nóng)藥研究所分離得到一種具有廣譜高效抑菌活性的二氫VA唑類抗生素,并將其命名為楊凌霉素。2014年,我們課題組成功合成了楊凌霉素及其類似物�？咕钚詼y定結(jié)果表明二氫噻唑類類似物顯示出了比楊凌霉素更強(qiáng)的抑菌活性。為了研究二氫噻唑類化合物的結(jié)構(gòu)與生物活性之間的關(guān)系,并期望從中發(fā)現(xiàn)活性更好的抑菌化合物,我們設(shè)計合成了80個二氫噻唑類化合物,其中包括62個未見文獻(xiàn)報道的新化合物。測定了所有化合物對8種常見細(xì)菌的抑菌活性,并對高活性化合物7h抑菌機(jī)理進(jìn)行了初步研究。相關(guān)研究結(jié)果如下:(1)化合物的合成。以芳腈和半胱氨酸為初始原料,首次通過采用碳酸鈉的甲醇溶液的反應(yīng)條件合成了二氫噻唑類化合物,并通過核磁、旋光和熔點(diǎn)并參照相關(guān)文獻(xiàn)對所有化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定。(2)化合物的抑菌活性初篩。采用濾紙片法,以氨芐卡西林鈉為陽性對照,測定載藥量為1μg時,化合物對茄科勞爾氏菌(Ralstonia solanacearum)、蠟狀芽孢桿菌(Bacillus cereus)、枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)、大腸桿菌(Escherichia coli)、獼猴桃潰瘍病病菌(Pseudomonas syringae pv.actinidiae)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、煙草青枯病病菌(Pseudomonas solanacearum)和金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抑制活性;其中24個化合物對八種供試細(xì)菌均顯示出不同程度的抑制活性,尤其化合物7h和7h'的抑菌活性比楊凌霉素甚至氨芐卡西林鈉更好。(3)最小抑制濃度的測定(MIC)。采用二倍稀釋法,測定活性較好化合物的MIC,結(jié)果顯示互為對映異構(gòu)體的一對化合物的抑菌活性相當(dāng),高活性化合物7h和7h'對枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)和獼猴桃潰瘍病病菌(Pseudomonas syringae pv.actinidiae)顯示出了極好的抑制作用,其MIC值分別為7.81μg/mL和3.91μg/mL,其余化合物的MIC均大于250μg/mL。(4)電鏡掃描實(shí)驗。為了探究高活性化合物7h的抑菌機(jī)理,首先通過掃描電鏡對7h處理后的蠟狀芽孢桿菌(Bacillus cereus)進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察實(shí)驗,發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的細(xì)胞壁被破壞,細(xì)胞內(nèi)容物流出來。這與楊凌霉素對細(xì)胞壁的作用效果類似,由此推測,7h可能作用于細(xì)胞壁。(5)脂肪酸添加實(shí)驗。為了驗證7h作用于細(xì)胞壁上的脂肪酸合成酶,以枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)為實(shí)驗菌進(jìn)行了脂肪酸添加實(shí)驗,實(shí)驗結(jié)果顯示,加入長鏈脂肪酸后細(xì)菌正常生長,這一結(jié)論與楊凌霉素的實(shí)驗結(jié)果相似。由此推測,化合物7h可能作用于細(xì)胞壁上的脂肪酸合成酶,進(jìn)而影響脂肪酸的合成。
【關(guān)鍵詞】：二氫噻唑 生物活性 抑菌機(jī)理
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：TQ455
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第一章 文獻(xiàn)綜述11-39
• 1.1 引言11
• 1.2 二氫噻唑類化合物的應(yīng)用研究進(jìn)展11-21
• 1.2.1 醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用與研究11-16
• 1.2.2 農(nóng)藥領(lǐng)域的應(yīng)用與研究16-18
• 1.2.3 其他領(lǐng)域的應(yīng)用與研究18-21
• 1.3 二氫噻唑類化合物的分離與合成研究進(jìn)展21-36
• 1.3.1 二氫噻唑類化合物的分離研究現(xiàn)狀21-23
• 1.3.2 二氫噻唑類化合物及其衍生物的合成研究進(jìn)展23-36
• 1.4 立題依據(jù)和設(shè)計思路36-39
• 1.4.1 研究背景和立題依據(jù)36
• 1.4.2 研究方案36-37
• 1.4.3 研究目標(biāo)37-39
• 第二章 實(shí)驗部分39-49
• 2.1 化學(xué)合成部分39-45
• 2.1.1 儀器及試劑39
• 2.1.2 無水試劑和顯色劑的制備39
• 2.1.3 實(shí)驗方法39-45
• 2.2 生物活性部分45-49
• 2.2.1 實(shí)驗儀器45
• 2.2.2 供試細(xì)菌45
• 2.2.3 培養(yǎng)基（液）45
• 2.2.4 細(xì)菌活性測試45-47
• 2.2.5 化合物 7h的抑菌機(jī)理的初步研究47-49
• 第三章 實(shí)驗結(jié)果與數(shù)據(jù)分析49-73
• 3.1 所有化合物的結(jié)構(gòu)表征49-68
• 3.2 化合物的抑菌活性和抑菌機(jī)理的研究68-73
• 3.2.1 所有化合物初篩結(jié)果68-71
• 3.2.2 活性化合物MIC值71
• 3.2.3 化合物 7h的電鏡掃描71-72
• 3.2.4 化合物 7h的脂肪酸添加實(shí)驗72-73
• 第四章 結(jié)果與討論73-75
• 4.1 研究結(jié)果與討論73-74
• 4.2 結(jié)論74
• 4.3 存在的問題74
• 4.4 論文創(chuàng)新點(diǎn)74-75
• 參考文獻(xiàn)75-80
• 附錄80-87
• 縮略詞87-89
• 致謝89-90
• 作者簡介90

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