利福霉素SV與利福霉素S是合成抗結(jié)核類藥物的重要中間體,其提取多采用傳統(tǒng)的溶媒萃取工藝。工業(yè)上制備利福霉素及其鈉鹽通常經(jīng)過(guò)發(fā)酵、過(guò)濾、氧化、萃取、破乳、洗滌、結(jié)晶、干燥等一系列步驟。用有機(jī)溶劑萃取發(fā)酵液時(shí)會(huì)發(fā)生明顯的乳化現(xiàn)象,靜置分去酯層后還需要加入破乳劑對(duì)萃余液進(jìn)行分離。這會(huì)導(dǎo)致破乳靜置的時(shí)間過(guò)長(zhǎng),乳濁液中夾帶大量抗生素,使得產(chǎn)物收率下降、純度降低。此外,萃取時(shí)pH值在2-3之間,利福霉素在強(qiáng)酸性條件下不穩(wěn)定,在長(zhǎng)時(shí)間的靜置過(guò)程中易分解,致使最終的收率降低。為解決這一問(wèn)題,本文提高萃取pH值,并采用多級(jí)快速萃取的提取工藝。采用離心萃取機(jī)代替生產(chǎn)中的搪玻璃攪拌釜,在無(wú)氯環(huán)境中進(jìn)行利福霉素萃取過(guò)程的研究�？疾炝藛渭�(jí)萃取下萃取pH、萃取溫度、水酯相比和初始溶液濃度對(duì)利福霉素S及SV的分配系數(shù)和萃取收率的影響。同時(shí),采用多級(jí)逆流萃取利福霉素SV,利用單級(jí)分配平衡時(shí)水相濃度與分配系數(shù)的關(guān)系,結(jié)合多級(jí)逆流操作的物料守恒方程,模擬計(jì)算出多級(jí)逆流萃取結(jié)果。研究表明:（1）利福霉素S與SV的分配系數(shù)在不同條件下的變化趨勢(shì)相同,與萃取溫度和水酯相比成正相關(guān),與萃取pH和初始溶液濃度呈負(fù)相關(guān)。（2）利福霉... 

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圖１．１利福霉素的化學(xué)式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｉｆａｍｙｃｉｎｓ??

利福霉素采用地中海諾卡氏菌發(fā)酵，發(fā)酵液經(jīng)過(guò)板框過(guò)濾除去菌渣、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，??濾液可以經(jīng)過(guò)兩種工藝流程得到利福霉素Ｓ－Ｎａ鹽。??如圖１．３所示，向?yàn)V液中加入氧化劑進(jìn)行氧化，再用乙酸丁酯進(jìn)行抽提萃取，萃取??液經(jīng)破乳、洗滌、濃縮、結(jié)晶、離心、干燥后得到利福霉素Ｓ－Ｎａ。圖１．４中的工藝流程??則是先用乙酸丁酯萃取濾液中的利福霉素ＳＶ，再通過(guò)氧化得到利福霉素Ｓ，氧化液經(jīng)??破乳、洗滌、濃縮、結(jié)晶得到利福霉素Ｓ－Ｎａ。兩種工藝的區(qū)別在于萃取和氧化的順序??不同，其他步驟大體一致。現(xiàn)以圖１．３中的工藝流程為例，說(shuō)明各個(gè)步驟的具體操作和??注意事項(xiàng)。??

圖１．４利福霉素Ｓ－Ｎａ制備流程圖??Ｆｉｇ．?１．４?Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?ｆｌｏｗ?ｃｈａｒｔ?ｏｆ?ｒｉｆａｍｙｃｉｎ?Ｓ－Ｎａ??１．２．２發(fā)酵液的預(yù)處理??放罐后的發(fā)酵液中，抗生素只占小部分，培養(yǎng)基、菌絲體、色素、蛋白質(zhì)、重金屬??離子及其它代謝產(chǎn)物則占據(jù)了剩余的大部分［１８］。上述雜質(zhì)有些可溶，有些不溶，對(duì)發(fā)酵??液進(jìn)行預(yù)處理，除去大部分雜質(zhì)，是有效地分離提取抗生素必不可少的步驟。??用傳統(tǒng)的溶媒萃取法提取抗生素時(shí)，發(fā)酵液中大量的蛋白質(zhì)會(huì)與溶劑作用發(fā)生乳化??現(xiàn)象，發(fā)酵液和有機(jī)溶劑難以分相，使得分離提純抗生素變得困難。為了去除發(fā)酵液中??的蛋白質(zhì)，可以向其中加入絮凝劑，即，重金屬鹽。重金屬鹽會(huì)使蛋白質(zhì)變性，進(jìn)而沉??淀下來(lái)。此外，絮凝劑還能有效改善懸浮粒子的分布，促進(jìn)菌絲體凝聚�？股毓I(yè)中，??以氯化鐵、硫酸鋅和硫酸鉀鋁等絮凝劑較為常見(jiàn)。??在提取利福霉素Ｓ－Ｎａ鹽的工藝中，根據(jù)接料罐中的發(fā)酵液體積，按照４．０－５．０ｋｇ／ｍ３??的比例計(jì)算出所需的硫酸鋅固體的量。在硫酸鋅配制罐中配制成１５－２０％的硫酸鋅溶液，??輸送至接料罐中，攪拌１０－２０?ｍｉｎ后過(guò)濾。按每臺(tái)板框進(jìn)１５－２０?ｍ３發(fā)酵液計(jì)算需開(kāi)板框??的數(shù)量，打開(kāi)所需板框的進(jìn)發(fā)酵液閥門開(kāi)始過(guò)濾，并控制過(guò)濾壓力Ｓ０．４５?ＭＰａ。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3311044