舒巴坦鈉是應(yīng)用最為廣泛的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑之一。針對目前舒巴坦鈉結(jié)晶產(chǎn)品存在的問題,本文對舒巴坦鈉的溶析結(jié)晶過程進(jìn)行了系統(tǒng)研究。采用靜態(tài)法系統(tǒng)測定了舒巴坦鈉在乙醇-水、異丙醇-水等二元混合溶劑體系中的溶解度,獲得了溫度及溶劑組成對溶解度的影響規(guī)律,確定了舒巴坦鈉溶析結(jié)晶的最佳溶劑和組成。系統(tǒng)分析比較了四種溶解度模型對所測溶解度數(shù)據(jù)的擬合效果,確定了兩種溶劑體系中舒巴坦鈉最適合的溶解度模型。系統(tǒng)研究了舒巴坦鈉在二元混合溶劑中的介穩(wěn)行為,采用動態(tài)目測法測定了舒巴坦鈉在不同混合溶劑、初始溶液濃度、溶析劑滴加速率、攪拌速率以及結(jié)晶溫度下的超溶解度,通過計算明確了舒巴坦鈉在不同條件下的結(jié)晶介穩(wěn)區(qū)寬度,總結(jié)了不同結(jié)晶條件對舒巴坦鈉超溶解度、介穩(wěn)區(qū)寬度等介穩(wěn)行為的作用規(guī)律,得到了舒巴坦鈉溶析結(jié)晶適宜的操作范圍。在舒巴坦鈉結(jié)晶熱力學(xué)和介穩(wěn)行為研究的基礎(chǔ)上,對舒巴坦鈉結(jié)晶工藝進(jìn)行了系統(tǒng)研究,實驗明確了原料中舒巴坦鈉青霉胺雜質(zhì)對舒巴坦鈉粒度分布的影響。開發(fā)了一條舒巴坦鈉溶析結(jié)晶工藝路線,并采用正交試驗L₂₇(3¹³)對舒巴坦鈉的溶析結(jié)晶工藝進(jìn)行優(yōu)化,探明了養(yǎng)晶時... 

【文章來源】：河北科技大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

舒巴坦鈉在乙醇-水二元混合溶劑中的溶解度圖

圖 2-2 舒巴坦鈉在異丙醇-水二元混合溶劑中的溶解度圖課題對常壓下舒巴坦鈉在 278.15 K 至 313.15 K 溫度范圍內(nèi)的兩種二溶解度進(jìn)行了測定，實驗結(jié)果如圖 2-1 和圖 2-2 所示。從圖中可觀察到的溶解度隨 fb（混合溶劑中水的摩爾分?jǐn)?shù)）的增大逐漸增大，且增長2) 在純水中舒巴坦鈉的溶解度隨溫度的增加呈逐漸增大的趨勢；3)元混合溶劑中，當(dāng) fb< 0.14 時，舒巴坦鈉的溶解度隨溫度增大幾乎不，舒巴坦鈉的溶解度隨溫度增大逐漸增大，但是增長幅度很��；4二元混合溶劑中，當(dāng) fb< 0.29 時，舒巴坦鈉的溶解度隨溫度變化幾.29 時，舒巴坦鈉的溶解度隨溫度增大逐漸增大，但整體增幅不大；異丙醇-水二元合溶劑中，當(dāng) fb< 0.4 時，溶解度隨 fb的增大溶解度幾溶析結(jié)晶過程中，當(dāng)結(jié)晶體系內(nèi)中水的質(zhì)量分?jǐn)?shù)降低到 0.4 時，繼續(xù)加品的收率不再顯著增加。溶解度數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)舒巴坦鈉在二元混合溶劑中的溶解度分別用 CNIBS/R-K 方程、J-A(

第 2 章 舒巴坦鈉溶解熱力學(xué)研究exp cal exp1MD=100ni i iix x xn 和calix分別為實驗原始數(shù)據(jù)及由模型擬合的數(shù)據(jù)，-K 方程擬合后的舒巴坦鈉在二元混合溶劑中的溶參數(shù)見表 2-3。

【參考文獻(xiàn)】：
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