本文選題：異戊酰螺旋霉素Ⅲ + 層析分離��； 參考：《華東理工大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：可利霉素是我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的首個(gè)抗生素一類新藥,臨床結(jié)果表明其抗菌活性和藥效活性明顯高于同類抗生素類藥品,發(fā)展和應(yīng)用前景良好�？衫顾厥且环N集多種有效組分于一體的抗生素,主要組分有異戊酰螺旋霉素Ⅰ、異戊酰螺旋霉素Ⅱ、異戊酰螺旋霉素Ⅲ,另外還有多種�；惵菪顾�。目前認(rèn)為異戊酰螺旋霉素Ⅲ是其中藥效活性最高、體內(nèi)穩(wěn)定性最好的一個(gè)組分,因此,分離制備該組分對(duì)進(jìn)一步研究可利霉素的藥理作用和療效具有重要的意義。鑒于可利霉素組分多且各組分的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)極其相似,目前對(duì)其組分分離研究多采用諸如高效液相色譜、高速逆流色譜等高精密分離純化方法,這些純化方法存在處理量小,制備成本高,難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化等問題。本文提出以“雙柱串聯(lián)層析-萃取結(jié)晶-重結(jié)晶”工藝方法提純異戊酰螺旋霉素Ⅲ,該工藝的特點(diǎn)是通過樹脂,吸附分離蛋白質(zhì)、色素等雜質(zhì),通過固定床溶劑洗滌、層析分離和結(jié)晶調(diào)控實(shí)現(xiàn)相近組分的分離,可以將異戊酰螺旋霉素Ⅲ含量從34%左右提高到67%左右,再通過重結(jié)晶中的萃取控制,可以除去比異戊酰螺旋霉素Ⅲ極性更弱的雜質(zhì),從而將異戊酰螺旋霉素Ⅲ含量進(jìn)一步提高。本論文的主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下： 1、可利霉素在XAD1600樹脂上吸附動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)研究。實(shí)驗(yàn)考察了離子強(qiáng)度、pH以及溫度等條件對(duì)可利霉素在XAD1600樹脂吸附過程的影響,結(jié)果表明在實(shí)驗(yàn)范圍條件內(nèi)升高溫度,增加pH以及增強(qiáng)離子強(qiáng)度都是有利于可利霉素在XAD1600樹脂上的吸附。 2、可利霉素的固定床吸附過程研究。通過考察可利霉素在XAD1600樹脂的固定床上的吸附以及吸附過程的組分穿透曲線,確定了4BV/H～5BV/H的吸附流速和吸附量為樹脂飽和吸附量的50%的吸附條件。 3、異戊酰螺旋霉素Ⅲ層析純化分離工藝研究。建立了樹脂吸附-雜質(zhì)分離-雙柱串聯(lián)層析-結(jié)晶的純化路線,得到異戊酰螺旋霉素Ⅲ含量能夠可達(dá)到67%左右。 4、通過重結(jié)晶分離弱極性未知雜質(zhì)的研究。發(fā)酵液中有多種極性小于異戊酰螺旋霉素Ⅲ的未知雜質(zhì),與異戊酰螺旋霉素Ⅲ性質(zhì)差異極小,研究通過重結(jié)晶過程中的萃取pH值的調(diào)節(jié)來實(shí)現(xiàn)弱極性雜質(zhì)的分離,此步驟弱極性雜質(zhì)去除率為67.20%。
[Abstract]:Corilomycin is the first class I antibiotic new drug with independent intellectual property rights in China. The clinical results show that its antibacterial activity and pharmacodynamic activity are obviously higher than those of the same kind of antibiotic drugs, and its development and application prospects are good. Coreomycin is a kind of antibiotic with many effective components. The main components are isovaleryl spiramycin 鈪，

本文編號(hào)：2083349