本文關(guān)鍵詞：新型血小板源生長(zhǎng)因子對(duì)放創(chuàng)復(fù)合傷大鼠創(chuàng)面的促愈作用

  更多相關(guān)文章： 放射復(fù)合傷 創(chuàng)傷愈合 Bcl-2 血小板衍生生長(zhǎng)因子

【摘要】：研究背景:放射損傷合并創(chuàng)傷稱為“放創(chuàng)復(fù)合傷”,戰(zhàn)時(shí)多見于核爆炸,平時(shí)見于核事故、核恐怖活動(dòng)及放化療后,其特點(diǎn)表現(xiàn)為傷口經(jīng)久不愈。前期研究發(fā)現(xiàn)其難愈的機(jī)制與放射損傷導(dǎo)致局部修復(fù)細(xì)胞數(shù)量減少和功能障礙以及抑制基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生生長(zhǎng)因子等相關(guān),如何促進(jìn)難愈性傷口的愈合始終是研究的重點(diǎn)。血小板源生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的,能刺激間質(zhì)來源的細(xì)胞增殖的多肽,具有廣泛的生理活性,在創(chuàng)傷愈合的各個(gè)階段都發(fā)揮作用,對(duì)創(chuàng)傷的修復(fù)有明顯的促進(jìn)作用。美國(guó)已上市用于治療糖尿病足部潰瘍的Regrenex(0.01%rh-PDGF-BB),每支售價(jià)高達(dá)400多美元,限制其臨床的應(yīng)用。為滿足戰(zhàn)傷愈合軍隊(duì)特需藥品研發(fā)的需要,中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所在前期研究的基礎(chǔ)上,從Pichia酵母中表達(dá)純化,研制了新型血小板源生長(zhǎng)因子(Recombinant Human Platelet-derived Growth Factor-BB,rhThr6-PDGF-BB),在重大新藥創(chuàng)制的資助下(課題編號(hào):2011ZXJ09104-03B),本項(xiàng)目承擔(dān)新的重組人血小板源生長(zhǎng)因子對(duì)放創(chuàng)復(fù)合傷難愈性的藥效評(píng)價(jià)。應(yīng)用放創(chuàng)復(fù)合傷的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,觀察rhThr6-PDGF-BB對(duì)放創(chuàng)復(fù)合傷創(chuàng)面愈合的影響,為開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的難愈性創(chuàng)傷新藥物提供理論依據(jù)。方法:選用Wistar大鼠120只,60Co-γ射線全身照射,照射劑量為4Gy同時(shí)合并直徑2cm皮膚全層切口,制作大鼠皮膚放創(chuàng)復(fù)合傷模型。隨機(jī)分為空白對(duì)照組,凝膠基質(zhì)對(duì)照組,低劑量藥物組,中劑量藥物組,高劑量藥物組,陽(yáng)性藥物對(duì)照組共6組,每組20只大鼠,在潔凈動(dòng)物間飼養(yǎng),每日將相應(yīng)的藥物涂于創(chuàng)面,觀察傷后各組創(chuàng)面愈合情況,計(jì)算創(chuàng)面愈合百分比、形態(tài)學(xué)觀察創(chuàng)面上皮細(xì)胞遷移、肉芽組織生長(zhǎng)狀況和新生血管密度情況,免疫組化檢測(cè)Bcl-2蛋白、PDGF-A和VEGF蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:傷后14d,中、高劑量藥物組大鼠創(chuàng)面基本愈合,創(chuàng)面愈合速度明顯加快,而對(duì)照組愈合速度較慢,14d時(shí)創(chuàng)面未完全愈合,中、高劑量藥物組與空白對(duì)照組愈合速度有顯著性差異(P0.05)。rhThr6-PDGF-BB藥物組上皮移行速率快,肉芽組織出現(xiàn)較早,成纖維細(xì)胞和新生毛細(xì)血管均較對(duì)照組豐富,高劑量藥物組較為明顯。在新生肉芽組織中PDGF-A、VEGF和Bcl-2表達(dá)增加,rhThr6-PDGF-BB促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制可能是:一方面rhThr6-PDGF-BB可以直接促進(jìn)局部修復(fù)細(xì)胞趨化和遷移到創(chuàng)面,加速修復(fù)細(xì)胞分裂增殖,參與創(chuàng)面修復(fù);另一方面,rhThr6-PDGF-BB還可以刺激局部殘存和新生的炎癥細(xì)胞和修復(fù)細(xì)胞表達(dá)VEGF和PDGF-A,趨化修復(fù)細(xì)胞參與創(chuàng)面修復(fù);再次,rhThr6-PDGF-BB還具有抑制細(xì)胞凋亡的功能,增加局部修復(fù)細(xì)胞的數(shù)量,促進(jìn)創(chuàng)面愈合。結(jié)論:自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物rhThr6-PDGF-BB對(duì)放射復(fù)合傷創(chuàng)面有明顯的促愈效果,為rhThr6-PDGF-BB的進(jìn)一步開發(fā)研究提供了理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：放射復(fù)合傷 創(chuàng)傷愈合 Bcl-2 血小板衍生生長(zhǎng)因子
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R641
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-5
• 英文摘要5-7
• 中文摘要7-9
• 前言9-11
• 第一部分 rhThr6-PDGF-BB對(duì)放創(chuàng)復(fù)合傷大鼠皮膚創(chuàng)面促愈作用觀察11-24
• 1.1 材料和方法12-16
• 1.2 結(jié)果16-21
• 1.3 討論21-23
• 1.4 小結(jié)23-24
• 第二部分 rhThr6-PDGF-BB對(duì)放創(chuàng)復(fù)合傷大鼠皮膚創(chuàng)面促愈機(jī)制的探討24-33
• 2.1 材料和方法24-26
• 2.2 結(jié)果26-30
• 2.3 討論30-31
• 2.5 小結(jié)31-33
• 全文總結(jié)33-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 文獻(xiàn)綜述 創(chuàng)面愈合常用評(píng)價(jià)指標(biāo)及進(jìn)展40-51
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果51-52
• 致謝52

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 杜麗;張慶林;莘旭妮;馬瓊;孫嶸;安曉霞;韓媛;李超;楊曉燕;毛建平;崔玉芳;;攜帶人肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的重組裸質(zhì)粒對(duì)放射復(fù)合皮膚創(chuàng)傷促愈作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];創(chuàng)傷外科雜志;2010年04期

2 蔡金玲;杜麗;崔玉芳;;放創(chuàng)復(fù)合傷創(chuàng)面難愈機(jī)制及治療的研究新進(jìn)展[J];感染、炎癥、修復(fù);2013年01期

3 唐愛玲;葉楠;趙清;艾國(guó)平;;新型血小板源生長(zhǎng)因子對(duì)放創(chuàng)復(fù)合傷大鼠創(chuàng)面的促愈作用[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2015年05期

4 周茂華,邢同義,姚飛;大鼠創(chuàng)傷修復(fù)中血小板源生長(zhǎng)因子免疫組織化學(xué)的變化[J];中國(guó)臨床康復(fù);2002年22期

5 張曉啟;劉爽;王振國(guó);劉旭盛;;放射損傷對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖與凋亡的影響[J];中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志;2006年01期

6 付小兵,孫同柱,盛志勇;幾種用于創(chuàng)傷修復(fù)研究的動(dòng)物模型[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;1999年05期

7 程治強(qiáng);李鈺瓏;;生長(zhǎng)因子在創(chuàng)傷愈合過程中的機(jī)制[J];中國(guó)民康醫(yī)學(xué);2007年19期

8 宗守凱;梁自乾;歐邦軍;;局部應(yīng)用重組人EGF對(duì)糖尿病大鼠燙傷創(chuàng)面EGF受體及其mRNA表達(dá)的影響[J];中國(guó)修復(fù)重建外科雜志;2010年02期

，

本文編號(hào)：1077274