本文關(guān)鍵詞：原料藥左旋多巴國際注冊(cè)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：藥品國際注冊(cè)是藥品出口到國外時(shí),必須獲得進(jìn)口國的許可證,按照進(jìn)口國對(duì)藥品注冊(cè)等級(jí)管理辦法編制相關(guān)文件,提出申請(qǐng),遞交資料獲得許可的過程。 當(dāng)前,我國制藥工業(yè)化學(xué)原料藥生產(chǎn)無論是在GMP現(xiàn)場(chǎng)管理還是藥品注冊(cè)管理方面與國際先進(jìn)制藥企業(yè)相比,還處于一個(gè)較低水平,并且我國目前還沒有官方的對(duì)原料藥產(chǎn)品進(jìn)行國際注冊(cè)的指導(dǎo)性法規(guī),因此,合規(guī)的DMF以及符合的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系是關(guān)系到制藥企業(yè)能否走向海外市場(chǎng)的決定性因素。 本文以筆者親歷的左旋多巴國際注冊(cè)為例,對(duì)原料藥的國際注冊(cè)流程進(jìn)行了比較深入的探討,重點(diǎn)介紹了DMF文件編制過程及現(xiàn)場(chǎng)檢查中需要注意的問題及解決方案,以期對(duì)我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)起到一定的借鑒作用。 首先,介紹了原料藥FDA和EDQM注冊(cè)的定義,及其整個(gè)流程,并結(jié)合我國原料藥國際注冊(cè)的現(xiàn)狀,總結(jié)了國際注冊(cè)的十大缺陷。其次,介紹了DMF的內(nèi)容以及格式的編寫要求并介紹了ICH發(fā)布的關(guān)于DMF的指南性文件,并結(jié)合筆者的工作經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)總結(jié)了DMF文件編制過程中需要著重注意的問題,并提出了解決方案,介紹了DMF遞交的流程并總結(jié)了DMF審核答復(fù)的注意事項(xiàng)。再次,介紹了原料藥國際注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)審核需要注意的問題及解決方案并以左旋多巴為例進(jìn)行了詳細(xì)的例證與闡述。最后,對(duì)全文進(jìn)行了總結(jié)。 原料藥國際注冊(cè)是原料藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)入別國或其他地區(qū)的敲門磚,只有完成了進(jìn)口國家或地區(qū)的注冊(cè),原料藥才能夠進(jìn)入銷售。本文旨在以左旋多巴成功完成歐盟和FDA認(rèn)證的實(shí)例,詳細(xì)介紹歐盟和FDA兩大官方注冊(cè)的詳細(xì)流程,并總結(jié)出一套適合原料藥生產(chǎn)企業(yè)的流程,并根據(jù)筆者的經(jīng)驗(yàn)與體會(huì),總結(jié)出注冊(cè)過程中的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn),以期對(duì)國內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)有所借鑒,減少國際注冊(cè)的時(shí)間,少走彎路,加快搶占?xì)W美原料藥市場(chǎng)的步伐,提高我國原料藥在國際市場(chǎng)上的份額,從而進(jìn)一步完成我國原料藥的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級(jí)和提高GMP管理水平。
【關(guān)鍵詞】：原料藥 左旋多巴 國際注冊(cè)
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：D996;F426.72
【目錄】：

• 中文摘要11-12
• ABSTRACT12-14
• 英文簡(jiǎn)寫說明14-15
• 第一章 緒論15-28
• 1.1 原料藥15-16
• 1.1.1 原料藥國際市場(chǎng)現(xiàn)狀15-16
• 1.1.2 中國原料藥出口現(xiàn)狀16
• 1.2 原料藥國際注冊(cè)16-20
• 1.2.1 國際注冊(cè)的分類16-17
• 1.2.2 原料藥國際注冊(cè)程序17-19
• 1.2.3 原料藥歐盟注冊(cè)的十大缺陷19
• 1.2.4 中國原料藥國際注冊(cè)現(xiàn)狀19-20
• 1.3 DMF20-24
• 1.3.1 DMF定義20
• 1.3.2 CTD技術(shù)文件20-21
• 1.3.3 CTD技術(shù)文件模塊3的內(nèi)容21-23
• 1.3.4 QOS23-24
• 1.4 ICH24-25
• 1.4.1 ICH概況24
• 1.4.2 ICH文件24
• 1.4.3 ICH相關(guān)文件介紹24-25
• 1.5 選題背景和意義25-26
• 1.5.1 選題背景25-26
• 1.5.2 研究意義26
• 1.6 研究的主要內(nèi)容及創(chuàng)新點(diǎn)26-28
• 1.6.1 研究的主要內(nèi)容26-27
• 1.6.2 創(chuàng)新點(diǎn)27-28
• 第二章 原料藥左旋多巴國際注冊(cè)申報(bào)28-36
• 2.1 左旋多巴國際注冊(cè)現(xiàn)狀28-29
• 2.2 DMF編制要求29-30
• 2.3 DMF編制關(guān)鍵缺陷分析及解決方法30-34
• 2.3.1 起始物料的選擇不合理30
• 2.3.2 起始物料的質(zhì)量規(guī)格制定不充分30
• 2.3.3 缺少對(duì)苯等一類溶劑的控制30-31
• 2.3.4 缺少基因毒性雜質(zhì)的評(píng)估31-32
• 2.3.5 缺少不同起始物料供應(yīng)商質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估32
• 2.3.6 缺少藥典標(biāo)準(zhǔn)控制雜質(zhì)的適應(yīng)性評(píng)估32
• 2.3.7 包材缺乏符合性報(bào)告32-33
• 2.3.8 回收溶劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定理由不充分33
• 2.3.9 原料藥生產(chǎn)工藝的描述不夠全面和準(zhǔn)確33-34
• 2.4 DMF遞交審核流程34-35
• 2.4.1 FDA遞交審核流程34
• 2.4.2 EDQM遞交審核流程34-35
• 2.5 DMF審核答復(fù)注意事項(xiàng)35-36
• 第三章 原料藥左旋多巴GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查36-49
• 3.1 現(xiàn)場(chǎng)檢查的準(zhǔn)備36-40
• 3.1.1 現(xiàn)場(chǎng)檢查的目的36
• 3.1.2 檢查程序36
• 3.1.3 現(xiàn)場(chǎng)檢查迎審準(zhǔn)備36-40
• 3.2 FDA和EDQM現(xiàn)場(chǎng)檢查的比較40
• 3.3 現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)鍵缺陷分析40-44
• 3.3.1 不能確保員工接受GMP培訓(xùn)40-41
• 3.3.2 不能及時(shí)提供相關(guān)記錄41
• 3.3.3 混料處理雜質(zhì)不合格物料41-42
• 3.3.4 現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法不能確保產(chǎn)品質(zhì)量42
• 3.3.5 不能確保設(shè)備設(shè)施的正確清洗42
• 3.3.6 沒有進(jìn)行關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證42-43
• 3.3.7 關(guān)鍵操作缺乏必要的控制43
• 3.3.8 沒有采取必要的措施控制交叉污染43
• 3.3.9 不能確保純化水系統(tǒng)持續(xù)滿足要求43-44
• 3.3.10 記錄存在造假行為44
• 3.4 現(xiàn)場(chǎng)檢查答復(fù)注意事項(xiàng)44-45
• 3.5 原料藥現(xiàn)場(chǎng)檢查GMP解決方案45-48
• 3.5.1 明確人員的工作職責(zé)45-46
• 3.5.2 充分重視設(shè)計(jì)過程46
• 3.5.3 做好廠房、設(shè)施和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)46
• 3.5.4 培養(yǎng)現(xiàn)場(chǎng)清潔的習(xí)慣46-47
• 3.5.5 有效開展驗(yàn)證工作47
• 3.5.6 起草詳細(xì)準(zhǔn)確的操作規(guī)程47
• 3.5.7 嚴(yán)格遵守經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程47
• 3.5.8 及時(shí)、準(zhǔn)確地做好記錄47-48
• 3.5.9 通過過程控制保證產(chǎn)品質(zhì)量48
• 3.5.10 定期進(jìn)行GMP自檢48
• 3.6 小結(jié)48-49
• 第四章 左旋多巴國際注冊(cè)問題解析49-58
• 4.1 左旋多巴DMF申報(bào)問題解析49-52
• 4.1.1 注冊(cè)申請(qǐng)信息不完整49
• 4.1.2 未評(píng)估起始物料藜蘆醛貨源49-50
• 4.1.3 未評(píng)估一類溶劑甲苯的殘留50
• 4.1.4 未測(cè)定左旋多巴成品中苯的含量50
• 4.1.5 未評(píng)估基因毒性雜質(zhì)甲醛50
• 4.1.6 未評(píng)估活性酶殘留50-51
• 4.1.7 未建立鈷的殘留規(guī)格及檢測(cè)方法51
• 4.1.8 不能確保成品規(guī)格符合USP規(guī)格51
• 4.1.9 未建立成品松密度和實(shí)密度規(guī)格51-52
• 4.2 左旋多巴官方現(xiàn)場(chǎng)檢查問題解析52-56
• 4.2.1 年度質(zhì)量回顧未對(duì)單個(gè)雜質(zhì)進(jìn)行回顧52
• 4.2.2 判斷偏差是一般或重大沒有充分的書面依據(jù)52
• 4.2.3 重大偏差的定義缺乏科學(xué)依據(jù)52-53
• 4.2.4 未進(jìn)行培訓(xùn)效果評(píng)估53
• 4.2.5 擋鼠板與地面之間的縫隙大53
• 4.2.6 設(shè)備清潔狀態(tài)錯(cuò)誤53-54
• 4.2.7 物料儲(chǔ)存條件不合適54
• 4.2.8 供應(yīng)商批準(zhǔn)或再評(píng)估步驟缺乏指導(dǎo)54
• 4.2.9 QC中控實(shí)驗(yàn)室沒有氣相色譜柱使用記錄54-55
• 4.2.10 純化水系統(tǒng)儲(chǔ)罐噴淋效果未進(jìn)行確認(rèn)55
• 4.2.11 DMF文件生產(chǎn)描述與工藝流程圖不一致55
• 4.2.12 記錄管理不受控55-56
• 4.2.13 清潔驗(yàn)證沒有評(píng)估最差情況和微生物污染56
• 4.2.14 供應(yīng)商管理存在缺陷56
• 4.3 小結(jié)56-58
• 第五章 總結(jié)及展望58-60
• 5.1 總結(jié)58-59
• 5.2 展望59-60
• 參考文獻(xiàn)60-62
• 致謝62-63
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文目錄63-64
• 附錄64-83
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表83

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王艷;;人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)簡(jiǎn)介[J];安徽醫(yī)藥;2009年07期

2 李紅星;陳建英;王金平;;美國FDA的CGMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)及注意事項(xiàng)[J];重慶中草藥研究;2011年01期

3 韓文濤;張鐵軍;;中國原料藥國際注冊(cè)現(xiàn)狀[J];河北工業(yè)科技;2008年03期

4 庾莉萍;;我國化學(xué)原料藥生產(chǎn)與出口形勢(shì)[J];精細(xì)化工原料及中間體;2007年09期

5 陳娜;馮國忠;;印度非專利藥發(fā)展模式對(duì)我國制藥業(yè)的啟示[J];食品與藥品;2006年05期

6 毛燕群;馬淑濤;;淺談接受美國FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查的體會(huì)[J];齊魯藥事;2012年04期

7 趙勁濤;出口到美國的藥品主文件編寫簡(jiǎn)介[J];上海醫(yī)藥;1998年01期

8 湯德平;陶銳;項(xiàng)江繁;;原料藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)[J];上海醫(yī)藥;2007年01期

9 劉玉軍;梁毅;;FDA483報(bào)告應(yīng)對(duì)策略研究[J];醫(yī)藥工程設(shè)計(jì);2009年06期

10 劉佳;李國慶;;民生與藥品安全[J];中國藥物警戒;2012年06期

  本文關(guān)鍵詞：原料藥左旋多巴國際注冊(cè)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：291409