研究背景：甲基苯丙胺（Methamphetamine, METH）屬于苯丙胺類神經興奮劑（Amphetamine-Typed Stimulant, ATS）,由于其鹽酸鹽為透明的結晶體,外觀似冰,又被稱作“冰毒”,是一種新型毒品,也是目前危害最為嚴重和廣泛的毒品之一。二十世紀末,以甲基苯丙胺為代表的新型毒品由于其生產和加工相對簡單,吸食毒品的成本更為低廉,已逐步替代以罌粟為主要原料的傳統(tǒng)毒品,并迅速在世界各國蔓延。2014年我國國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的年度報告統(tǒng)計分析顯示,受國際毒潮持續(xù)泛濫和國內多種因素影響,我國毒品形勢依然不容樂觀,以海洛因為代表的傳統(tǒng)毒品快速蔓延勢頭得到進一步遏制,而以甲基苯丙胺為主的新型合成毒品濫用人員增長迅速。與吸毒相關的暴力行為、吸毒死亡、復吸及戒斷性猝死是法醫(yī)工作中十分關注的問題,吸毒造成臟器損傷甚至死亡的機制尚不明確,這也成為了近年來的研究熱點。甲基苯丙胺的毒性作用主要影響中樞神經系統(tǒng),尤其是多巴胺能神經通路。甲基苯丙胺首先通過多巴胺轉運體進入多巴胺能神經元胞體內,再經由突觸囊泡上的單胺轉運體進入囊泡,導致多巴胺（DA）大量釋放入胞質,多巴胺（DA）發(fā)生自我... 

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻
第一章 DDIT4在METH誘導的多巴胺能神經元凋亡與自噬中的作用
    第一節(jié) DDIT4在METH中毒PC12細胞、SH-SY5Y細胞模型中的表達及靜默DDIT4基因對mToR信號通路和細胞自噬的影響
        1 材料與方法
        2 結果
        3 討論
    第二節(jié) DDIT4在亞急性與慢性METH中毒大鼠模型各腦區(qū)的表達情況及慢病毒沉默DDIT4蛋白對亞急性METH中毒大鼠模型紋狀體區(qū)域自噬與凋亡Maker基因的影響
        1 材料與方法
        2 結果
        3 討論
    參考文獻
第二章 DDIT4在METH誘導的大鼠心肌細胞凋亡與自噬中的作用
    第一節(jié) DDIT4在METH中毒大鼠原代心肌細胞模型中的表達及靜默DDIT4基因對mToR信號通路和細胞自噬、凋亡的影響
        1 材料與方法
        2 結果
        3 討論
    第二節(jié) 亞急性與慢性METH中毒大鼠模型心肌組織中自噬與凋亡的發(fā)生以及DDIT4的表達情況
        1 材料與方法
        2 結果
        3 討論
    參考文獻
全文小結
英文縮略詞注釋
攻讀博士學位期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3715913