本文關(guān)鍵詞：絞股藍(lán)降血脂、抗氧化及保肝作用有效部位的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《湖北中醫(yī)藥大學(xué)》 2013年

絞股藍(lán)降血脂、抗氧化及保肝作用有效部位的研究

陳桂林  

【摘要】：目的：脂肪代謝以及運轉(zhuǎn)異常，從而使血漿中的一種或多種的脂質(zhì)高于正常值稱為高血脂癥（HLP）。HLP是一種全身性的疾病，是指血液中的總膽固醇(TC)和（或）甘油三酯(TG)過高或者高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也稱為血脂異常。脂質(zhì)微溶或不溶于水，所以必須跟蛋白質(zhì)結(jié)合，從而以脂蛋白的形式存在。因此，高血脂癥通常也稱作高脂蛋白血癥。傳統(tǒng)祖國醫(yī)學(xué)則把HLP歸結(jié)于痰濁、血瘀的辨證論治范疇。近來研究表明，HLP是動脈粥樣硬化(AS)、脂肪肝(FL)及冠心病(CHD)等相關(guān)疾病的重要致病因素，也是繼癌癥、結(jié)核病之后危害人類健康的第三大殺手。同時，與HLP相關(guān)的肥胖病、糖尿病、高血壓和FL等代謝類相關(guān)疾病的發(fā)病率正呈現(xiàn)出驚人的上升速度。 中草藥是我們中華名族的瑰寶，數(shù)千年間已在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下用于治療人類的疾病，并有著杰出的貢獻(xiàn)。絞股藍(lán)Gynostemmapentaphyllum（Thrunb.） Mak （GP）始載于明代嘉靖四年（1525年）朱棣所著的《救荒本草》，為葫蘆科絞股藍(lán)的干燥全草，主要分布在中國、朝鮮、日本等國。實驗用絞股藍(lán)味苦、微甘,性寒,具有清熱解毒、祛出痰濁的功效，因此從中醫(yī)理論上講，可以達(dá)到防治高脂血癥的目的。 本實驗以中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)、現(xiàn)在醫(yī)學(xué)理論作為指導(dǎo)原則，通過建立簡便可行、穩(wěn)定的實驗性高脂血癥小鼠模型，觀察絞股藍(lán)不同組分對高脂血癥模型小鼠血脂相關(guān)指標(biāo)的影響，研究以及確定絞股藍(lán)降血脂、抗氧化和保肝護(hù)肝的有效部位，并探討相關(guān)作用機制，以期為絞股藍(lán)降血脂的臨床合理應(yīng)用進(jìn)一步提供依據(jù)。方法：SPF級雄性昆明小鼠60只，隨機分為6組，即：正常組、模型組、陽性（辛伐他�。┙M、絞股藍(lán)總提物組、絞股藍(lán)50%乙醇部位組、絞股藍(lán)殘渣組，每組10只。正常組小鼠喂食普通飼料，其他各組小鼠均喂養(yǎng)高脂飼料。4W后，正常組、模型組小鼠每只各灌胃蒸餾水0.4ml，陽性組以舒降之6.7mg·kg~(-1)·d~(-1)的劑量灌胃，其余三組分別以絞股藍(lán)總提物、絞股藍(lán)50%乙醇部位、殘渣溶解后灌胃，給藥劑量均為0.34g·kg~(-1)·d~(-1)（相當(dāng)于生藥材5.44g·kg~(-1)·d~(-1)）。共給藥4W，給藥期間各組小鼠飼料成分保持不變。每周記錄各組小鼠體重。給藥結(jié)束后，使用生化試劑盒對各組小鼠的相關(guān)血清指標(biāo)（TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD、AST、ALT）進(jìn)行測定,同時稱重和計算肝、脾、腎的臟器系數(shù)，并分別取部分肝臟樣品用于制作病理切片和PCR基因分析。 結(jié)果：高脂飼料喂養(yǎng)4W后，模型組HLP小鼠的體重、血清中的TC含量顯著性的高于正常組（P＜0.05或P＜0.01），表明本次試驗高脂造模方法切實可行。給藥結(jié)束后，模型組HLP小鼠的體重、TC、TG、LDL-C、肝臟系數(shù)等均顯著性高于正常組（P＜0.05或P＜0.01）。與模型組HLP小鼠相比，辛伐他汀陽性組、絞股藍(lán)總提物組、絞股藍(lán)50%乙醇部位組均能顯著性地改善HLP小鼠的血脂異常情況（P＜0.05或P＜0.01），而絞股藍(lán)殘渣組HLP小鼠的癥狀則無顯著性改善（P＞0.05）。分子機制上，辛伐他汀陽性組、絞股藍(lán)總提物組、絞股藍(lán)50%乙醇部位組HLP小鼠肝臟的Srebp~(-1)c mRNA水平和HMGR mRNA水平顯著性地下調(diào)，而ApoA-I mRNA和LDL-R mRNA水平顯著性上調(diào)（P＜0.05或P＜0.01）。同時，各組HLP小鼠的肝臟病理切片以及血清中的下降的ALT、AST含量也進(jìn)一步驗證了上述結(jié)果。進(jìn)一步比較絞股藍(lán)三個給藥組之間藥效結(jié)果，我們得出絞股藍(lán)50%乙醇部位是絞股藍(lán)降血脂、抗氧化和保肝護(hù)肝的有效部位。 結(jié)論：1本次實驗期間所使用的高脂飼料，能夠顯著升高小鼠體重以及血清中的TC含量，并可引起嚴(yán)重的脂肪病變，表明該造模方法確切實可行，且符合本論文的研究需求。 2絞股藍(lán)50%乙醇部位更能顯著的降低HLP小鼠的體重以及血清中的各項生化指標(biāo)，為絞股藍(lán)降血脂的有效部位。其分子機制可能為下調(diào)HLP小鼠肝臟的SREBP~(-1)c mRNA、HMGR mRNA，，以及上調(diào)ApoA-I mRNA、LDL-R mRNA水平，共同產(chǎn)生調(diào)血脂的良好藥效。 3絞股藍(lán)50%乙醇部位為絞股藍(lán)抗氧化、保肝護(hù)肝的有效部位。 4雖然本次試驗確定了絞股藍(lán)50%乙醇部位為有效部位，但這一部位是一群化合物的集合體，因此還需要詳細(xì)分析其相關(guān)成分。建議進(jìn)一步使用提取分離技術(shù)，以及借助LC-MS/MS等分析方法來逐步縮小絞股藍(lán)降血脂的藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R285.5
【目錄】：

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本文編號：70449