本文關(guān)鍵詞：基于病證結(jié)合原則的糖尿病合并冠心病血瘀證及中藥干預(yù)機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《北京中醫(yī)藥大學(xué)》 2013年

基于病證結(jié)合原則的糖尿病合并冠心病血瘀證及中藥干預(yù)機(jī)制

陳惠  

【摘要】：本研究課題依托于國(guó)家自然基金課題項(xiàng)目“益氣活血方活性組分抑制糖尿病倉(cāng)鼠心肌病心室重塑及細(xì)胞凋亡的機(jī)制”(編號(hào)：81173258)。主要包括“基于糖尿病結(jié)構(gòu)化住院病歷數(shù)據(jù)的糖尿病合并冠心病的證治規(guī)律”和“丹參飲抗糖尿病心肌病大鼠心肌纖維化作用分子機(jī)制初探”兩部分內(nèi)容。第一部分臨床研究結(jié)果顯示糖尿病冠心病的基本病機(jī)氣陰兩虛挾瘀,益氣養(yǎng)陰,活血化瘀是其主要治法,丹參飲和生脈散是使用頻率最多的方劑。因?yàn)樘悄虿」谛牟∨c糖尿病心肌病在中醫(yī)學(xué)上均屬于“胸痹”、“心悸”等范疇,二者在中醫(yī)病機(jī)上存在一定聯(lián)系,所以基于第一部分臨床研究結(jié)果,選取糖尿病心肌病為研究對(duì)象,探討丹參飲對(duì)糖尿病心肌病的療效機(jī)制。 摘要一臨床研究 目的： 通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘方法研究2型糖尿病合并冠心病的中醫(yī)診治規(guī)律,根據(jù)研究結(jié)果制定糖尿病冠心病的中醫(yī)診療方案,為糖尿病冠心病臨床診療提供思路。 方法： 本研究通過(guò)對(duì)廣安門(mén)醫(yī)院內(nèi)分泌科2009年1月至2012年1月期間,應(yīng)用結(jié)構(gòu)化糖尿病住院病歷臨床信息采集系統(tǒng)所采集的455例的2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者的診療數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘,運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則、回歸分析等方法,發(fā)掘糖尿病冠心病的中醫(yī)藥診療規(guī)律、糖尿病冠心病血瘀證治療規(guī)律,制定糖尿病合并冠心病的中醫(yī)診療方案,為糖尿病冠心病臨床診療提供思路。 結(jié)果： 1.糖尿病冠心病的流行病學(xué)特征 糖尿病合并冠心病的發(fā)病率與患者年齡、性別、糖尿病病程、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、血脂異常、血糖升高、血壓升高、糖化血紅蛋白升高、冠心病家族史、高血壓病家族史、糖尿病家族史、高血壓病史、高血脂病史有一定聯(lián)系。 2.舌脈 多指標(biāo)聯(lián)合分析顯示,糖尿病合并冠心病早期、中期、晚期的整個(gè)病程中,舌象均以暗紅、暗淡、暗、紫暗、淡紅多見(jiàn),提示本病瘀、熱、虛較多見(jiàn)；苔象多見(jiàn)薄、白、膩、黃苔,提示本病常夾雜濕、熱、痰等病理產(chǎn)物；脈象以細(xì)、沉出現(xiàn)最多,提示里證、虛證、瘀血證較多；其次為滑、弦、數(shù)等,提示濕證、痰證、熱證也較多見(jiàn)。 3.口干、乏力、胸悶是糖尿病冠心病的主要癥狀,常與視物模糊、肢體麻木并發(fā) 總共3277人次數(shù),有64個(gè)癥狀分類(lèi)。從多指標(biāo)聯(lián)合分析可見(jiàn),本病的早期、中期、晚期均以糖尿病的典型癥狀口干、乏力與糖尿病冠心病的典型癥狀胸悶最為常見(jiàn)。從關(guān)聯(lián)分析可見(jiàn),糖尿病冠心病晚期1項(xiàng)關(guān)聯(lián)較早期增加了肢體浮腫、肢體發(fā)涼、肢體疼痛、左胸疼痛等癥狀,較中期增加了左胸疼痛癥狀,說(shuō)明糖尿病冠心病晚期陽(yáng)虛水停血瘀癥狀較前加重。并且早期、中期、晚期多項(xiàng)關(guān)聯(lián)提示糖尿病的典型癥狀口干、乏力等與胸悶、肢體麻木、視物模糊、頭暈、心悸等癥狀常并發(fā)出現(xiàn),而且隨著病程的延長(zhǎng),其并發(fā)癥逐漸增多；糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變是最常與糖尿病冠心病一同出現(xiàn)的糖尿病并發(fā)癥。 4.糖尿病冠心病治療以益氣養(yǎng)陰,活血化瘀為主,生脈散和丹參飲是最常用方藥 總共733人次數(shù),使用86種方劑。使用最多的方劑是丹參飲,占19.4%、生脈散,占18.8%；其次為參芪麥味地黃湯、六味地黃湯、桃紅四物湯、參芪地黃湯、金匱腎氣丸、瓜蔞薤白半夏湯等。多指標(biāo)聯(lián)合分析和關(guān)聯(lián)分析顯示：在糖尿病冠心病早期、中期、晚期的整個(gè)發(fā)病過(guò)程中使用的主要方劑是丹參飲和生脈散,體現(xiàn)了本病的基本病機(jī)是氣陰兩虛挾瘀。而且隨著本病病程的延長(zhǎng),丹參飲、六味地黃湯、瓜蔞薤白半夏湯、參苓白術(shù)散、金匱腎氣丸、豬苓湯的使用有增加的趨勢(shì),說(shuō)明隨著本病病程的延長(zhǎng),其瘀血、痰飲、濕濁等病理產(chǎn)物不斷增多。 5.糖尿病冠心病用藥規(guī)律以益氣養(yǎng)陰,活血化瘀藥物使用最多 患者用藥總共有250味,中藥使用最多的是茯苓,占4.2%；丹參,占4.0%；太子參,占3.5%等；其次依次是生地黃、麥冬、黃芪、當(dāng)歸、五味子、砂仁、白術(shù)、川芎、檀香、赤芍、澤瀉、山萸肉、牛膝、丹皮、熟地黃、山藥、甘草、桂枝、白芍、紅花、半夏、豬苓、桃仁、瓜蔞、陳皮、枳實(shí)、蒼術(shù)等�？梢�(jiàn)益氣養(yǎng)陰,活血化瘀是糖尿病合并冠心病常用治法。從多指標(biāo)聯(lián)合分析可見(jiàn),糖尿病冠心病早期、中期、晚期用藥均以益氣養(yǎng)陰,活血化瘀藥物為主,而且丹參、生地黃、黃芪、當(dāng)歸等中藥隨著糖尿病冠心病病程的延長(zhǎng)有增加的趨勢(shì),可見(jiàn)隨著糖尿病冠心病病程的延長(zhǎng),益氣養(yǎng)陰、活血化瘀類(lèi)藥物的使用也相應(yīng)增多,說(shuō)明其氣陰兩虛挾瘀的癥狀在不斷加重。從關(guān)聯(lián)分析可見(jiàn),糖尿病冠心病早期、中期、晚期均以生脈散(太子參、麥冬、五味子)和丹參飲(丹參、檀香、砂仁)的藥物關(guān)聯(lián)最常見(jiàn)。 6.糖尿病冠心病血瘀證的診療規(guī)律 根據(jù)方劑的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,對(duì)方劑以方測(cè)證可得到糖尿病冠心病血瘀證的診療規(guī)律如下： (1)氣虛血瘀證,治以益氣活血法,方用補(bǔ)陽(yáng)還五湯、黃芪桂枝五物湯加減。 (2)陰虛血瘀證,治以養(yǎng)陰活血法,方用生脈散合丹參飲、桃紅四物湯合生脈散、六味地黃湯合丹參飲或參芪地黃湯合丹參飲加減。 (3)陽(yáng)虛血瘀證,治以溫陽(yáng)活血法,方用金匱腎氣丸合丹參飲加減。 (4)血虛血瘀證,治以養(yǎng)血活血法,方用四物湯合丹參飲加減。 (5)痰凝血瘀證,治以化痰祛瘀法,方藥瓜蔞薤白半夏湯合丹參飲加減。 (6)濕阻血瘀證,治以祛濕活血法,方參苓白術(shù)散合丹參飲或平胃散合丹參飲加減。 (7)毒熱瘀阻證,治用活血解毒法,方用當(dāng)歸六黃湯合丹參飲加減。 (8)瘀阻水停證,治以活血利水法,方用五苓散合丹參飲加減。 7.心電圖與心臟彩超 心電圖提示,患者有心率異常、P-R間期延長(zhǎng)、S-T段下移、T波異常等改變。心臟彩超提示,患者多出現(xiàn)左心室舒張功能降低。結(jié)論： 1.糖尿病合并冠心病的發(fā)病率與患者年齡、性別、糖尿病病程、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、血脂異常、血糖升高、血壓升高、糖化血紅蛋白升高、冠心病家族史、高血壓病家族史、糖尿病家族史、高血壓病史、高血脂病史有一定聯(lián)系。 2.糖尿病冠心病的基本病機(jī)是氣陰兩虛挾瘀,血瘀貫穿糖尿病冠心病病程始終。 3.糖尿病冠心病的主要治則為益氣養(yǎng)陰、活血化瘀,常兼挾以祛濕、化痰、清熱、利水、理氣、養(yǎng)血、溫陽(yáng)等治法。 4.丹參飲和生脈散是治療糖尿病冠心病最常用方劑。 5.丹參、太子參、生地黃、麥冬、黃芪、當(dāng)歸、茯苓是治療糖尿病冠心病最常用的中藥；太子參、麥冬、五味子、檀香、砂仁、丹參、茯苓、黃芪、山萸肉、澤瀉等是最常見(jiàn)的聯(lián)合使用藥物。 6.糖尿病冠心病血瘀證的有氣虛血瘀證、陰虛血瘀證、陽(yáng)虛血瘀證、血虛血瘀證、痰凝血瘀證、濕阻血瘀證、毒熱瘀阻證、瘀阻水停證等證型。 7.糖尿病冠心病患者易出現(xiàn)心肌缺血及左心功能下降的表現(xiàn)。 目的： 通過(guò)觀察丹參飲對(duì)血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞(CFs)纖維化的影響,探討其抗心肌纖維化的療效及作用機(jī)制,為預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌纖維化提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。 方法： 用AngⅡ誘導(dǎo)建立糖尿病心肌病心肌纖維化細(xì)胞模型,將心肌纖維化細(xì)胞隨機(jī)分為10組：正常對(duì)照組、AngⅡ刺激組(AngⅡ組)、氨基胍組(AngⅡ+氨基胍組)、坎地沙坦組(AngⅡ+坎地沙坦組)、丹參飲中藥組分高劑量組(AngⅡ+高劑量組)、丹參飲中藥組分中劑量組(AngⅡ+中劑量組)、丹參飲中藥組分低劑量組(AngⅡ+低劑量組)、丹參飲水煎劑高劑量組(AngⅡ+高劑量組)、丹參飲水煎劑中劑量組(AngⅡ+中劑量組)、丹參飲水煎劑低劑量組(AngⅡ+低劑量組)。采用差速貼壁法提取原代CFs,采用HE染色法、免疫細(xì)胞化學(xué)染色SP法鑒定心肌成纖維細(xì)胞,采用MTT法檢測(cè)心肌成纖維細(xì)胞的增殖,采用Western Blot印跡方法、EIISA檢測(cè)心肌成纖維細(xì)胞中組織Ⅰ型膠原蛋白、Ⅲ型膠原蛋白的表達(dá)水平。 結(jié)果： 1.AngⅡ?qū)Fs增殖有明顯促進(jìn)作用。 2.丹參飲中藥組分的高、中、低劑量組和丹參飲水煎劑的高、中、低劑量組與模型組比較,均能可明顯抑制(?)AngⅡ誘導(dǎo)的CFs增殖,而且隨著藥物劑量的減少,心肌成纖維細(xì)胞的增殖逐漸增加,說(shuō)明丹參飲中藥組分與丹參飲水煎劑抑制心肌成纖維細(xì)胞增殖有一定的量效關(guān)系。 3.與模型組比較,丹參飲中藥組分高、中、低劑量組和丹參飲水煎劑高、中、低劑量組可明顯抑帶(?)AngⅡ誘導(dǎo)的CFs中的Ⅰ型膠原蛋白、Ⅲ型膠原蛋白的表達(dá)水平。而且隨著藥物劑量的減少,CFs中的Ⅰ型膠原蛋白、Ⅲ型膠原蛋白的表達(dá)水平上調(diào),說(shuō)明丹參飲中藥組分與丹參飲水煎劑對(duì)CFs中的Ⅰ型膠原蛋白、Ⅲ型膠原蛋白的表達(dá)水平的調(diào)節(jié)有一定的量效關(guān)系。 結(jié)論：丹參飲能抑鍺(?)AngⅡ誘導(dǎo)的CFs增殖和降低Ⅰ型膠原蛋白、Ⅲ型膠原蛋白的表達(dá)水平,從而抑制心肌纖維化。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R259
【目錄】：

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【相似文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：基于病證結(jié)合原則的糖尿病合并冠心病血瘀證及中藥干預(yù)機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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