中藥治療痛風的系統(tǒng)綜述和方法學研究
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《北京中醫(yī)藥大學》 2013年
中藥治療痛風的系統(tǒng)綜述和方法學研究
李昕雪
【摘要】:1研究背景 痛風是近年來逐漸受到社會關注的人類代謝障礙性疾病之一,成年男性患者為主要發(fā)病人群,主要臨床特征多表現在跖趾關節(jié)出現炎癥反應,以急性痛風性關節(jié)炎及反復性發(fā)作為主。流行病學調查顯示,痛風不僅給患者造成了嚴重的疾病負擔,其日漸上升的發(fā)病率也反映了人類生活方式變化對社會醫(yī)療衛(wèi)生服務和國家衛(wèi)生經濟產生的重大影響。由于現代醫(yī)學治療痛風具有一定的局限性,越來越多的患者求助于中醫(yī)藥治療,而近年來發(fā)表的諸多臨床試驗也為臨床用藥和科學研究提供了大量的證據。 2研究目的 全面系統(tǒng)地檢索中藥治療痛風的臨床隨機對照試驗,總結現有的臨床研究證據,評價中藥對照不治療或安慰劑、中藥對照西醫(yī)常規(guī)用藥、中藥聯(lián)合用藥對照西醫(yī)常規(guī)用藥治療痛風的療效和安全性,為臨床用藥提供循證醫(yī)學證據。同時在方法學部分探討中藥治療痛風隨機對照試驗結局指標選取和測量中存在的問題,從循證醫(yī)學的角度為臨床試驗設計與報告提供參考意見,使研究成果得到廣泛的認可和應用,以期為提高國內中藥臨床研究水平做出貢獻。 3研究方法 采用Cochrane系統(tǒng)綜述的研究方法,對納入的隨機對照試驗進行資料提取、偏倚風險評估、數據定性及定量分析和結果報告,討論數據綜合結果和方法學質量評價結果,以及系統(tǒng)綜述存在的局限性,并提出中藥治療痛風臨床研究設計與報告的具體改進意見。具體研究步驟如下: 文獻檢索:制定文獻檢索方案,利用中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、重慶維普中文科技期刊全文數據庫(VIP)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、萬方數據庫、美國國立醫(yī)學圖書館生物醫(yī)學信息數據庫(PUBMED)和Cochrane圖書館臨床對照試驗注冊資料庫(CENTRAL)進行隨機對照試驗的檢索。對各數據庫均從建庫日期開始至2012年12月所發(fā)表的文獻進行檢索。 納入標準:研究類型為中藥治療痛風的隨機對照試驗;研究對象為成年患者,診斷標準符合美國風濕病學會制定的痛風診斷標準,或明確檢驗出關節(jié)滑液中有特征性尿酸鹽結晶或結節(jié)中含有尿酸鹽結晶;試驗組治療措施為中藥或中藥聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)用藥,中藥劑型不做限制;對照組為不治療組、安慰劑組或西醫(yī)常規(guī)用藥組,包括秋水仙堿、別嘌呤醇、非甾體類抗炎藥物、激素類藥物、促尿酸排泄類藥物等其他降血尿酸類藥物,治療時間和隨訪時間均不做限制;結局指標至少報告了一項痛風患者直接相關的結局指標,包括疼痛緩解、關節(jié)功能緩解、隨訪期復發(fā)以及生活質量評分,或至少報告了一項反應主要結局指標變化的替代指標,包括血尿酸水平、C反應蛋白水平、關節(jié)腫脹癥狀積分以及不良反應。 資料提取和分析:由兩名研究者獨立提取資料,根據Cochrane協(xié)作網的質量評價標準對納入的隨機對照試驗進行偏倚風險(risk of bias)評估;利用綜述管理軟件(Review Manager5.2.3版本)對主要結局指標和次要結局指標進行定量分析。離散型變量資料采用相對危險度(risk ratio, RR),連續(xù)性變量資料采用平均差(mean difference, MD)進行效應值計算,并提供95%可信區(qū)間(confidence interval, CI)。如有兩項或兩項以上報告了同—結局且干預和對照措施一致的試驗,則進行Meta分析,檢驗異質性,選擇相應的效應模型。 4研究結果 共計57項隨機對照試驗、4527名痛風患者被納入到系統(tǒng)綜述。其中41項隨機對照試驗為中藥對照常規(guī)治療設計,另外16項為中西醫(yī)結合對照常規(guī)治療設計。納入研究的隨機對照試驗方法學質量整體偏低,普遍具有高風險偏倚。在主要結局指標上,無一項試驗對患者的生活質量做出報告;17項試驗報告了疼痛緩解指標,包括關節(jié)疼痛評分、疼痛緩解平均時間(單位:天);13項報告了發(fā)生炎性反應的關節(jié)功能緩解指標;8項研究報告了隨訪,其中4項觀測了隨訪期患者痛風反復發(fā)作結局指標。次要結局指標上,全部57項試驗均報告了患者治療結束后的血尿酸水平(單位:μmol/L);16項報告了患者C反應蛋白水平(單位:mg/L);13項報告了關節(jié)腫脹癥狀積分;37項研究報告觀測了藥物副反應,其中4項報告無副反應發(fā)生。 疼痛緩解:以關節(jié)疼痛評分為療效結局指標的隨機對照試驗中,中藥對照常規(guī)治療試驗設計中僅有兩項研究發(fā)現中藥療效優(yōu)于常規(guī)治療(2/12,16.7%),試驗用藥分別為樂行痛風克方劑(n=68人,p=0.02)和四妙丸加味(n=53人,p0.01);在疼痛緩解平均時間上,痛風顆粒對照秋水仙堿加別嘌呤醇的meta分析結果顯示組間沒有統(tǒng)計學差異(n=120人, MD-0.34,95%CI-2.01to1.32, p=0.69)。中西醫(yī)結合對照常規(guī)治療試驗設計中,共有5項研究觀察了患者療后關節(jié)疼痛評分,有3項隨機對照試驗結果顯示中西醫(yī)結合治療在關節(jié)疼痛緩解上具有療效,優(yōu)于對照組常規(guī)用藥治療,其他研究均未發(fā)現組間有統(tǒng)計學差異。 關節(jié)功能恢復:以關節(jié)功能障礙評分為療效結局指標的隨機對照試驗中,中藥對照常規(guī)治療隨機對照試驗中僅有兩項研究發(fā)現中藥對緩解關節(jié)功能受限具有顯著療效(2/8,25.0%),試驗用藥分別是四妙丸加味(MD-0.51,95%CI-0.83to-0.19)和四妙散(MD-0.46,95%CI-0.6to-0.32)。其他6項研究均未發(fā)現組間有統(tǒng)計學差異。在3項對比中西醫(yī)結合治療和常規(guī)用藥的隨機對照試驗中,結果均發(fā)現試驗組療效優(yōu)于對照組(n=273人, MD-0.32to-0.39)。 隨訪期復發(fā):共4項隨機對照試驗觀察了患者在隨訪期復發(fā)的情況。虎杖痛風顆粒對照雙氯芬酸鈉試驗中,隨訪期為10周,共計23人復發(fā),組間沒有統(tǒng)計學差異(RR0.45,95%CI0.20to1.02, p=0.06);痛風膠囊對照別嘌呤醇隨機對照試驗中,隨訪期為三個月,結果顯示中藥組療效優(yōu)于對照組(RR0.25,95%CI0.09to0.70, p0.01);四妙痛風湯聯(lián)合雙氯芬酸鈉對照雙氯芬酸鈉試驗結果中,隨訪期三個月,結果顯示治療組患者在隨訪期間痛風復發(fā)頻次明顯低于對照組(MD-0.41,95%CI-0.73to-0.08, p=0.02);四土四妙湯聯(lián)合苯溴馬隆、布洛芬加別嘌呤醇對照常規(guī)用藥的隨機對照試驗中,隨訪期三個月,11入復發(fā),組間有統(tǒng)計學差異(RR0.29,95%CI0.09to0.90, p=0.03)。 血尿酸水平:中藥對照秋水仙堿/別嘌呤醇隨機對照試驗中,Meta分析結果顯示,四妙散對比秋水仙堿在降低痛風患者血尿酸水平上具有顯著療效(n=164人,MD-142.31,95%CI-156.56to-128.05,I2=0%):痛風顆粒對照組秋水仙堿和別嘌呤醇在降低患者血尿酸水平上具有統(tǒng)計學差異(n=278人,MD-41.12,95%CI-62.36to-19.88,I2=18%);熱痹消顆粒劑在降低患者血尿酸水平上效果優(yōu)于雙氯芬酸鈉(n=150人,MD-35.94,95%CI-60.79to-11.09,I2=0%)。其他不能合并的33項隨機對照試驗中,有19項研究發(fā)現中藥組療效優(yōu)于常規(guī)用藥組。在中西醫(yī)結合治療對照常規(guī)用藥試驗中,全部16項研究均發(fā)現中藥聯(lián)合常規(guī)治療用藥療效優(yōu)于對照組。 炎癥緩解:在緩解關節(jié)紅腫熱脹等臨床癥狀療效上,有兩項隨機對照試驗結果顯示樂行痛風克方、四妙丸加味優(yōu)于常規(guī)用藥治療組,另有4項隨機對照試驗結果顯示痛風泰顆粒、四妙痛風湯、清熱解毒祛濕化濁湯、四土四妙湯聯(lián)合常規(guī)用藥優(yōu)于對照組。在降低患者C反應蛋白水平上,7項試驗結果發(fā)現中藥組效果優(yōu)于對照組;3項試驗結果發(fā)現中西醫(yī)結合治療效果優(yōu)于常規(guī)用藥組。中藥治療多以在方藥配伍中加減清熱解毒、祛瘀止痛類中藥達到緩解臨床癥狀的效果。 藥物副反應報告:共44名痛風患者在接受中藥治療過程中出現了副反應、324名患者對常規(guī)治療用藥發(fā)生了副反應,數據分析顯示組間有統(tǒng)計學差異(RR=0.11,95%CI0.08to0.15,Z=13.87,p0.01).報告的副反應包括胃腸道反應、頭痛或頭暈、白細胞數量降低、皮膚過敏性紅疹、肌酐升高、胃功能及肝功能損傷等。 中藥或中西醫(yī)結合治療痛風隨機對照試驗存在痛風患者患病階段掌握情況不全面,未能區(qū)分患者首次發(fā)作和反復性發(fā)作、缺少對主要結局指標和次要結局指標的界定、療效結局指標選取標準不明確、結局測量時點缺乏統(tǒng)一標準以及安全性結局指標報告不全面等問題。 5結論 中藥治療痛風具有一定的療效,且藥物副反應發(fā)生頻次低于常規(guī)治療。半數以上的隨機對照試驗發(fā)現中藥在降低血尿酸水平上具有顯著療效,提示中藥在預防痛風反復發(fā)作和治療高尿酸血癥上具有潛在的療效。中藥相關臨床隨機對照試驗普遍存在方法學質量不如意的現狀,方法學研究結果顯示中藥治療痛風隨機對照試驗中結局指標的選取與國際推薦規(guī)范存在一定的差距,限制了對療效和安全性評價的把握度,因此提示未來的臨床研究應該在隨機化過程、結局指標選取和測量、隨訪和結果報告上加以關注,從而提高臨床研究的質量,為獲取中藥治療痛風的高水平臨床證據做出努力。
【關鍵詞】:
【學位授予單位】:北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2013
【分類號】:R259
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3 許金海;莫文;;中藥治療椎動脈型頸椎病用藥頻次的歸納分析[A];中國康復醫(yī)學會第十一次全國頸椎病學術會議論文集[C];2009年
4 溫冬艷;;針灸配合中藥治療氣滯血瘀型痛經50例[A];廣東省針灸學會第十一次學術研討會論文匯編[C];2010年
5 楊靈萍;盧奕峰;李秀娟;;中藥治療前后萎縮型年齡相關性黃斑變性視誘發(fā)電位的變化[A];中華中醫(yī)藥學會第五次眼科學術交流會論文匯編[C];2006年
6 張揚;王俊江;周天羽;;潤腸通便湯治療老年便秘的臨床觀察[A];中華中醫(yī)藥學會肛腸分會換屆會議暨便秘專題研討會論文?痆C];2007年
7 王曉麗;李景恒;;上直肌搭橋術聯(lián)合中藥治療對視網膜色素變性的臨床療效觀察[A];第十二屆廣東省視光學學術會議專題講座、論文匯編[C];2009年
8 宋光成;;針刀配合中藥治療頸肩腰腿痛[A];全國針刀醫(yī)學學術交流大會論文集[C];2005年
9 牛朝志;;中藥治療面部傳染性軟疣32例療效觀察[A];中華醫(yī)學會第十二次全國皮膚性病學術會議論文集[C];2006年
10 閔凡錦;;中藥辯證治療椎動脈型頸椎病164例分析[A];中華醫(yī)學會第九次全國物理醫(yī)學與康復學學術會議論文集[C];2007年
中國重要報紙全文數據庫 前10條
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7 陳艷清 上海市第十人民醫(yī)院心內科副主任醫(yī)師;[N];上海中醫(yī)藥報;2009年
8 田鮮美 劉清泉 江其敏;[N];中國醫(yī)藥報;2009年
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10 廣東省連州市北湖醫(yī)院 陳金偉;[N];中國中醫(yī)藥報;2010年
中國博士學位論文全文數據庫 前10條
1 馬立新;中藥治療2型糖尿病隨機對照試驗的系統(tǒng)綜述及方法學評價研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2012年
2 陳震剛;溫針結合中藥治療慢性前列腺增生的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2010年
3 胡元亮;中藥治療母畜某些不孕癥及其機理研究[D];南京農業(yè)大學;1999年
4 蘆軍萍;環(huán)境內分泌干擾物引致兒童性早熟的機理及其中藥治療研究[D];復旦大學;2006年
5 趙春梅;坤泰膠囊、龍鳳寶膠囊治療絕經綜合征隨機對照臨床試驗[D];廣州中醫(yī)藥大學;2007年
6 馮榮昌;益氣法治療變應性鼻炎的臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2009年
7 曾華倫;針藥結合對圍絕經期綜合征生存質量及內分泌影響的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2012年
8 孟海偉;中藥顫復寧對帕金森病的治療作用及其機理[D];山東大學;2005年
9 王玲玲;中藥治療偏頭痛處方規(guī)律分析及腦痛立停膠囊治療偏頭痛作用機理研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2007年
10 劉文波;高尿酸血癥動物模型的建立及抗痛風中藥的篩選[D];山東大學;2008年
中國碩士學位論文全文數據庫 前10條
1 李昕雪;中藥治療痛風的系統(tǒng)綜述和方法學研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2013年
2 楊梅玉;中藥治療類風濕關節(jié)炎的系統(tǒng)評價[D];首都醫(yī)科大學;2008年
3 梁麗麗;調經湯加減治療放置宮內節(jié)育器后致陰虛血熱型之經期延長[D];長春中醫(yī)藥大學;2009年
4 梁潔莎;益真2號對不孕癥婦女血清抗精子抗體影響的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2007年
5 梁楠;針刺加中藥治療肝陽上亢型眩暈的臨床觀察[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2010年
6 李占東;氬氦刀聯(lián)合中藥治療肺癌的療效觀察[D];北京中醫(yī)藥大學;2005年
7 李玉婷;四妙縮泉方治療非感染性尿道綜合征的臨床研究[D];湖北中醫(yī)學院;2007年
8 鄧雪梅;肝腎陰虛型感覺統(tǒng)合失調兒童的中藥治療探討[D];廣州中醫(yī)藥大學;2008年
9 張哲倫;中藥配合超聲介入治療卵巢子宮內膜異位囊腫回顧性研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2006年
10 趙朋濤;慢性乙型病毒性肝炎患者的心理狀態(tài)與生存質量評價[D];廣州中醫(yī)藥大學;2009年
本文關鍵詞:中藥治療痛風的系統(tǒng)綜述和方法學研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
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