發(fā)布時(shí)間：2017-05-01 23:10

  本文關(guān)鍵詞：甘草附子湯治療風(fēng)濕病藥效學(xué)及代謝組學(xué)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：“甘草附子湯”出自張仲景的《傷寒論》,由炮附子(黑順片)、炙甘草、白術(shù)和桂枝四味中藥組成。具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒、溫陽補(bǔ)中的功效,臨床用于治療風(fēng)濕寒痹。本文以“甘草附子湯”中黑順片單方、黑順片藥對和全方中生物堿組分以及生物堿與黃酮、皂苷組分配伍為研究對象,進(jìn)行藥效學(xué)及代謝組學(xué)的研究,確定方劑中起藥效作用的藥物和化學(xué)組分以及分析方中化學(xué)組分治療風(fēng)濕病的作用機(jī)理。以期為“甘草附子湯”的臨床應(yīng)用提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。1.“甘草附子湯”鎮(zhèn)痛作用的藥效學(xué)研究本文應(yīng)用熱板實(shí)驗(yàn)和醋酸扭體實(shí)驗(yàn),來研究藥物的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果表明,黑順片有顯著的抑制疼痛的作用;黑順片與“甘草附子湯”中其他藥物配伍時(shí),甘草、桂枝和白術(shù)均能不同程度增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用,且甘草的效果最強(qiáng);方中生物堿組分與黃酮、皂苷組分配伍時(shí),黃酮組分可顯著增強(qiáng)生物堿組分的鎮(zhèn)痛作用。推測,“甘草附子湯”方中起鎮(zhèn)痛作用的藥物主要是黑順片和甘草,化學(xué)組分主要是生物堿和黃酮組分。2.“甘草附子湯”抗炎作用的藥效學(xué)研究應(yīng)用角叉菜膠致小鼠足腫脹模型(急性炎癥模型)、大鼠佐劑型關(guān)節(jié)炎模型(慢性炎癥模型)實(shí)驗(yàn)來研究藥物的抗炎作用。結(jié)果表明,“甘草附子湯”中黑順片和生物堿組分急性抗炎效果比慢性抗炎效果好;黑順片與甘草配伍急性抗炎效果和慢性抗炎效果均較好;黑順片與白術(shù)、桂枝配伍急性抗炎效果好。生物堿組分分別與黃酮、皂苷組分配伍給藥,急性抗炎效果和慢性抗炎效果均增強(qiáng);生物堿組分與黃酮組分配伍急性抗炎效果好;生物堿組分與皂苷組分配伍慢性抗炎效果好;生物堿組分、黃酮組分和皂苷組分三者配伍急性抗炎和慢性抗炎效果均最好。推測,“甘草附子湯”方中起抗炎作用的藥物主要是甘草,化學(xué)組分主要是皂苷組分和黃酮組分。3.“甘草附子湯”免疫作用的藥效學(xué)研究測定藥物對RAW264.7細(xì)胞IL-1、IL-2和TNF-α三種因子分泌水平的影響來研究免疫作用。結(jié)果表明,“甘草附子湯”中黑順片具有良好的免疫抑制作用,黑順片與白術(shù)配伍免疫抑制作用減弱,黑順片與甘草、桂枝配伍免疫抑制作用增強(qiáng)。生物堿組分具有較強(qiáng)的免疫抑制作用,生物堿組分與黃酮組分配伍免疫抑制作用增強(qiáng),生物堿組分與皂苷組分配物免疫抑制作用下降。推測“甘草附子湯”中黑順片、甘草、桂枝具有免疫抑制作用,白術(shù)具有免疫增強(qiáng)作用;生物堿組分、黃酮組分具有免疫抑制作用,皂苷組分具有免疫增強(qiáng)作用。4.“甘草附子湯”對佐劑型關(guān)節(jié)炎模型治療作用代謝組學(xué)的研究使用代謝組學(xué)的方法,采用UPLC-Q-TOF-MS結(jié)合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判別分析(OPLS-DA)的分析手段,對相關(guān)藥物治療佐劑型關(guān)節(jié)炎的生物標(biāo)志物進(jìn)行了研究。共鑒定出26個藥物影響佐劑型關(guān)節(jié)炎模型相關(guān)的內(nèi)源性代謝物。包括犬尿喹啉酸、黃尿酸、4-吡哆酸、檸檬酸、苯丙氨酸、肌酐等。這些生物標(biāo)志物處于色氨酸代謝、苯丙氨酸代謝、亞�；撬岷团；撬岽x、TCA循環(huán)和維生素B6代謝等代謝通路。給藥后這些生物標(biāo)志物的變化,表明“甘草附子湯”中生物堿組分、黃酮組分和皂苷組分治療佐劑型關(guān)節(jié)炎,主要是通過調(diào)節(jié)氨基酸代謝、能量代謝和腸內(nèi)菌群代謝發(fā)揮治療作用。
【關(guān)鍵詞】：甘草附子湯 風(fēng)濕病 藥效學(xué) 代謝組學(xué)
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-12
• 第一章 前言12-20
• 1.1“甘草附子湯”簡介12-16
• 1.2 UPLC-Q-TOF-MS介紹16-17
• 1.3 代謝組學(xué)介紹17-18
• 1.4 風(fēng)濕病簡介18-19
• 1.5 本論文的研究目的和內(nèi)容19-20
• 第二章“甘草附子湯”鎮(zhèn)痛作用的藥效學(xué)研究20-28
• 2.1 引言20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料20-21
• 2.2.1 動物20
• 2.2.2 中藥材20-21
• 2.2.3 試劑21
• 2.2.4 儀器21
• 2.3 試驗(yàn)方法21-23
• 2.3.1 藥液的制備21
• 2.3.2 給藥標(biāo)準(zhǔn)21-22
• 2.3.3 造模方法及分組處理22-23
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理23
• 2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-26
• 2.5.1 熱板實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-25
• 2.5.2 醋酸扭體實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-26
• 2.6 討論26
• 2.7 小結(jié)26-28
• 第三章“甘草附子湯”抗炎作用的藥效學(xué)研究28-42
• 3.1 引言28
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料28-29
• 3.2.1 動物28-29
• 3.2.2 中藥材29
• 3.2.3 試劑29
• 3.2.4 儀器29
• 3.3 試驗(yàn)方法29-31
• 3.3.1 藥液的制備29
• 3.3.2 給藥標(biāo)準(zhǔn)29-30
• 3.3.3 造模方法及分組處理30-31
• 3.4 檢測指標(biāo)31
• 3.4.1 角叉菜膠致小鼠足腫脹實(shí)驗(yàn)的檢測指標(biāo)31
• 3.4.2 佐劑型關(guān)節(jié)炎模型的檢測指標(biāo)31
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理31
• 3.6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-39
• 3.6.1 角叉菜膠致小鼠足腫脹模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-33
• 3.6.2 佐劑型關(guān)節(jié)炎模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-39
• 3.7 討論39-40
• 3.8 小結(jié)40-42
• 第四章“甘草附子湯”免疫作用的藥效學(xué)研究42-48
• 4.1 引言42
• 4.2 實(shí)驗(yàn)材料42-43
• 4.2.1 細(xì)胞42
• 4.2.2 中藥材42
• 4.2.3 試劑42-43
• 4.2.4 儀器43
• 4.3 試驗(yàn)方法43-45
• 4.3.1 藥液的制備43
• 4.3.2 給藥標(biāo)準(zhǔn)43-45
• 4.4 試驗(yàn)結(jié)果45-46
• 4.5 討論46-47
• 4.6 小結(jié)47-48
• 第五章“甘草附子湯”對佐劑型關(guān)節(jié)炎模型治療作用代謝組學(xué)的研究48-67
• 5.1 引言48
• 5.2 實(shí)驗(yàn)材料48
• 5.3 試驗(yàn)方法48-49
• 5.3.1 藥液的制備48
• 5.3.2 給藥標(biāo)準(zhǔn)48
• 5.3.3 造模方法及分組處理48-49
• 5.4 尿樣處理49
• 5.5 UPLC-MS條件49
• 5.6 數(shù)據(jù)分析49
• 5.7 結(jié)果與討論49-66
• 5.7.1 佐劑型關(guān)節(jié)炎模型生物標(biāo)記物的鑒定49-53
• 5.7.2 佐劑型關(guān)節(jié)炎模型所影響的代謝通路的研究53-55
• 5.7.3 佐劑型關(guān)節(jié)炎模型代謝通路的研究55-58
• 5.7.4“甘草附子湯”中生物堿組分對佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠治療作用的代謝組學(xué)研究58-66
• 5.8 小結(jié)66-67
• 第六章 總結(jié)67-69
• 參考文獻(xiàn)69-79
• 作者簡介及科研成果79-80
• 致謝80

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本文編號：339843