本文關(guān)鍵詞：藏藥螃蟹甲中苯乙醇苷類成分抗高原缺氧作用及機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:篩選藏藥螃蟹甲中具有抗高原缺氧活性的成分,研究其抗高原缺氧藥理作用及相關(guān)機(jī)制。方法:1、通過采用模擬急性高原環(huán)境缺氧大鼠模型,從螃蟹甲水提取物、螃蟹甲水洗脫物和螃蟹甲苯乙醇苷中篩選抗缺氧活性部位和最佳給藥劑量,研究其抗缺氧藥理作用。2、研究螃蟹甲抗高原缺氧活性成分的藥理作用及相關(guān)機(jī)制。建立模擬高原環(huán)境缺氧大鼠模型,Wistar大鼠隨機(jī)分為六組:常氧空白組(Normoxia),缺氧模型組(Hypoxia),藥物低、中、高組和陽性藥物地塞米松組,常氧空白組和缺氧模型組均給予等體積的滅菌注射用水,藥物組的給藥劑量分別為50 mg·kg-1·d-1、200 mg·kg-1·d-1、400 mg·kg-1·d-1,以上給藥方式均為灌胃(i.g.)給藥,連續(xù)7天。分別從缺氧大鼠腦組織、肺組織的保護(hù)作用,免疫系統(tǒng),氧化應(yīng)激系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)等方面研究其藥理作用及相關(guān)機(jī)制,所選指標(biāo)主要包括:缺氧大鼠的一般生存狀態(tài),外周血象指標(biāo),腦組織和肺組織的含水量,腦組織和肺組織的SOD活性、GSH活性,MDA、IL-1β,TNF-α和VEGF的含量,血清中IL-1β、TNF-α和VEGF的含量,腦組織和肺組織中IL-1β、TNF-α、VEGF、IL-6和HIF-1αmRNA的相對(duì)表達(dá)量以及腦組織中IL-1β、TNF-α、VEGF和NF-κB蛋白的相對(duì)表達(dá),并制作缺氧大鼠腦組織和肺組織的病例切片圖,觀察其病理變化。結(jié)果:1、螃蟹甲具有良好的抗高原缺氧作用,其有效部位是螃蟹甲苯乙醇苷(PhGCs),其主要含有毛蕊花糖苷。2、螃蟹甲PhGCs(400 mg·kg-1,i.g.)能改善缺氧大鼠一般生存狀態(tài),主要有攝食攝水頻率增加,自主活動(dòng)加強(qiáng),精神狀態(tài)改善,毛發(fā)順有光澤,呼吸頻率減緩;從外周血象指標(biāo)來看,PhGCs能顯著改善缺氧大鼠的血液成分,增加缺氧大鼠血液攜氧能力,降低血液中白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等的數(shù)量,說明螃蟹甲PhGCs能有效提高缺氧大鼠免疫系統(tǒng)功能,從而緩解由于缺氧而導(dǎo)致的損傷。3、螃蟹甲PhGCs(400 mg·kg-1,i.g.)能明顯使缺氧大鼠腦組織、肺組織中SOD活性、GSH活性升高,MDA含量下降;同時(shí),PhGCs能顯著改善缺氧大鼠腦組織和肺組織水鹽代謝,降低腦含水量和肺含水量,減少腦水腫和肺水腫的發(fā)生;病理學(xué)結(jié)果也顯示螃蟹甲PhGCs能夠保護(hù)缺氧時(shí)大鼠腦組織、肺組織的細(xì)胞結(jié)構(gòu)及細(xì)胞水腫。4、螃蟹甲PhGCs(400 mg·kg-1,i.g.)能夠明顯降低缺氧大鼠血清中IL-1β、TNF-α和VEGF的含量;同時(shí),螃蟹甲PhGCs能明顯降低缺氧大鼠腦組織、肺組織中IL-1β、TNF-α和VEGF的含量。5、螃蟹甲PhGCs(400 mg·kg-1,i.g.)能明顯下調(diào)缺氧大鼠腦組織、肺組織中IL-1β、TNF-α、VEGF、IL-6和HIF-1αmRNA的相對(duì)表達(dá);同時(shí),螃蟹甲PhGCs(400 mg·kg-1,i.g.)能夠降低缺氧大鼠腦組織中IL-1β、TNF-α、VEGF和NF-κB蛋白的相對(duì)表達(dá)。結(jié)論:1、螃蟹甲具有良好的抗高原缺氧作用,其抗高原缺氧活性部位PhGCs主要含毛蕊花糖苷。2、螃蟹甲PhGCs能夠明顯緩解模擬急性高原缺氧造成的腦功能和肺功能損傷,其機(jī)理可能是通過清除自由基、改善水鹽代謝、抗氧化應(yīng)激相關(guān)。3、螃蟹甲PhGCs能夠明顯緩解模擬急性高原缺氧造成的腦功能和肺功能損傷,其機(jī)理也可能是通過抑制NF-κB介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路,下調(diào)腦組織和肺組織中IL-1β、TNF-α、VEGF、IL-6和HIF-1αmRNA表達(dá)以及腦組織中IL-1β、TNF-α、VEGF和NF-κB蛋白表達(dá)的分子機(jī)制,顯著降低血腦屏障的通透性,減輕水腫程度和保護(hù)腦組織神經(jīng)元,從而起到保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：螃蟹甲 苯乙醇苷類成分 高原 抗缺氧 氧化應(yīng)激 炎癥反應(yīng) NF-κB
【學(xué)位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R29
【目錄】：

• 摘要8-10
• ABSTRACT10-13
• 符號(hào)說明13-14
• 前言14-15
• 立題依據(jù)15-21
• 1. 高原腦水腫的發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀15
• 2. 炎癥的啟動(dòng)、放大、失控是HACE產(chǎn)生的重要原因15-17
• 3. 以HIF-1α/NF-κB是炎癥的放大、失控的關(guān)鍵17-19
• 4. 本課題研究的主要內(nèi)容和技術(shù)路線19-21
• 第一章 藏藥螃蟹甲抗高原缺氧活性成分篩選及機(jī)制探討21-46
• 摘要21-22
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料22-23
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物22
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑22-23
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器23
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法23-30
• 2.1 藏藥螃蟹甲水提取物及不同組分的分離制備23-24
• 2.2 高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定螃蟹甲乙醇洗脫物中的苯乙醇苷類成分24-26
• 2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組26
• 2.4 高原腦水腫和高原肺水腫大鼠模型的制備及給藥26-27
• 2.5 樣本取材27
• 2.6 大鼠腦組織和肺組織含水量的測(cè)定27-28
• 2.7 大鼠腦組織和肺組織病理學(xué)的制備和觀察28
• 2.8 大鼠腦組織和肺組織氧化應(yīng)激指標(biāo)的檢測(cè)28
• 2.9 大鼠血清中炎癥相關(guān)因子的檢測(cè)28
• 2.10 大鼠腦組織和肺組織中炎癥相關(guān)因子的檢測(cè)28-29
• 2.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理29-30
• 3. 結(jié)果30-44
• 3.1 螃蟹甲提取物對(duì)模擬高原缺氧大鼠腦組織含水量的影響30-31
• 3.2 螃蟹甲提取物對(duì)模擬高原缺氧大鼠肺組織含水量的影響31-32
• 3.3 螃蟹甲提取物對(duì)模擬高原缺氧大鼠腦組織病理學(xué)變化的影響32-33
• 3.4 螃蟹甲提取物對(duì)模擬高原缺氧大鼠肺組織病理學(xué)變化的影響33-34
• 3.5 螃蟹甲提取物對(duì)模擬高原缺氧大鼠腦組織氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響34-36
• 3.6 螃蟹甲提取物對(duì)模擬高原缺氧大鼠肺組織氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響36-38
• 3.7 螃蟹甲提取物對(duì)模擬高原缺氧大鼠血清中炎癥因子的影響38-40
• 3.8 螃蟹甲提取物對(duì)模擬高原缺氧大鼠腦組織中炎癥因子的影響40-42
• 3.9 螃蟹甲提取物對(duì)模擬高原缺氧大鼠肺組織中炎癥因子的影響42-44
• 4. 討論44-46
• 第二章 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原環(huán)境缺氧大鼠腦組織損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究46-74
• 摘要46-47
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料47-49
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物47
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑47-48
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器48-49
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法49-59
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組49
• 2.2 高原腦水腫大鼠模型的制備及給藥49
• 2.3 樣本取材49
• 2.4 大鼠血常規(guī)的檢測(cè)49-50
• 2.5 大鼠腦組織含水量的測(cè)定50
• 2.6 大鼠腦組織病理學(xué)的制備和觀察50
• 2.7 大鼠腦組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)的檢測(cè)50
• 2.8 大鼠血清中炎癥相關(guān)因子的檢測(cè)50
• 2.9 大鼠腦組織中炎癥相關(guān)因子的檢測(cè)50
• 2.10 Real-time RT-PCR檢測(cè)大鼠腦組織中相關(guān)炎癥基因的表達(dá)50-56
• 2.11 Western Blotting檢測(cè)大鼠腦組織中相關(guān)炎癥蛋白的表達(dá)56-58
• 2.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理58-59
• 3. 結(jié)果59-71
• 3.1 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠生存狀態(tài)的影響59
• 3.2 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠血常規(guī)的影響59-61
• 3.3 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠腦組織含水量的影響61-62
• 3.4 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠腦組織病理學(xué)變化的影響62-63
• 3.5 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠腦組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響63-65
• 3.6 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠血清中炎癥因子的影響65-66
• 3.7 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠腦組織中炎癥因子的影響66-67
• 3.8 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠腦組織中炎癥基因表達(dá)的影響67-69
• 3.9 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠腦組織中炎癥蛋白表達(dá)的影響69-71
• 4. 討論71-74
• 第三章 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原環(huán)境缺氧大鼠肺組織損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究74-91
• 摘要74-75
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料75-76
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物75
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑75-76
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器76
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法76-78
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組76
• 2.2 高原肺水腫大鼠模型的制備及給藥76
• 2.3 樣本取材76
• 2.4 大鼠血常規(guī)的檢測(cè)76-77
• 2.5 大鼠肺組織含水量的測(cè)定77
• 2.6 大鼠肺組織病理學(xué)的制備和觀察77
• 2.7 大鼠肺組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)的檢測(cè)77
• 2.8 大鼠血清中炎癥相關(guān)因子的檢測(cè)77
• 2.9 大鼠肺組織中炎癥相關(guān)因子的測(cè)定77
• 2.10 Real-time PCR檢測(cè)大鼠肺組織中炎癥相關(guān)基因的表達(dá)77
• 2.11 Western Blotting檢測(cè)大鼠肺組織中NF-κB蛋白的表達(dá)77
• 2.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理77-78
• 3. 結(jié)果78-89
• 3.1 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠生存狀態(tài)的影響78
• 3.2 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠血常規(guī)的影響78-80
• 3.3 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠肺組織含水量的影響80-81
• 3.4 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠肺組織病理學(xué)變化的影響81-82
• 3.5 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠肺組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響82-84
• 3.6 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠血清中炎癥因子的影響84-85
• 3.7 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠肺組織中炎癥因子的影響85-86
• 3.8 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠肺組織中炎癥基因表達(dá)的影響86-88
• 3.9 螃蟹甲苯乙醇苷對(duì)模擬高原缺氧大鼠肺組織中NF-κB蛋白表達(dá)的影響88-89
• 4. 討論89-91
• 結(jié)語91-93
• 1. 研究結(jié)論91
• 2. 研究結(jié)果的意義91-92
• 3. 研究展望92-93
• 參考文獻(xiàn)93-100
• 附錄100-102
• 文獻(xiàn)綜述102-113
• 參考文獻(xiàn)108-113
• 致謝113-114
• 在學(xué)期間主要研究成果114-117

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：藏藥螃蟹甲中苯乙醇苷類成分抗高原缺氧作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：330649