發(fā)布時間：2019-08-01 16:02

【摘要】：目的:1.基于�？撇“缚偨Y(jié)治療糖尿病潰瘍的中藥用藥規(guī)律。2.制作糖尿病潰瘍大鼠模型并采用中藥干預(yù),從Wnt信號通路角度探討糖尿病潰瘍的難愈機制及涼血散瘀中藥的促愈機制。方法:1.根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)篩選171例糖尿病潰瘍患者,收集其臨床資料,記錄其中醫(yī)證型及所用中藥,并對所有患者及主要證型患者所用內(nèi)服中藥的藥類、藥物、藥性、藥味、歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計,以總結(jié)糖尿病潰瘍的用藥規(guī)律。2.雌性Wistar大鼠采用高脂高糖飼料聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素液注射法制備糖尿病(DM)模型。分別取正常對照組與DM組制作潰瘍模型,并分為潰瘍對照組(CU組)、糖尿病潰瘍組(DU組)、DU-愈瘍靈組、DU-四妙勇安湯組、DU-四妙+愈瘍靈組,每組各15只。于潰瘍造模后第2天開始給予藥物干預(yù),其中CU組及DU組給予生理鹽水灌胃,創(chuàng)面外用生理鹽水紗布換藥;DU-愈瘍靈組給予生理鹽水灌胃、愈瘍靈軟膏換藥;DU-四妙組給予四妙勇安湯灌胃、生理鹽水紗布換藥;DU-四妙+愈瘍靈組給予四妙勇安湯灌胃、愈瘍靈軟膏換藥。觀察創(chuàng)面造模后第3、7、14d各組創(chuàng)面愈合情況的變化,并采用HE染色法檢測創(chuàng)面組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化,采用ELISA法、RT-PCR法檢測創(chuàng)面組織中β-catenin、GSK-3β、Rspo-3蛋白及m RNA的變化。結(jié)果:1.治療糖尿病潰瘍的內(nèi)服中藥藥類以清熱藥、活血藥、補虛藥、祛濕藥為主,藥物以涼血活血藥為主,且多選擇藥性寒涼、藥味苦甘辛、入肝脾心經(jīng)之品。濕熱下注證型患者尤其符合此規(guī)律。2.(1)DM組大鼠注射STZ后,其進(jìn)食量、飲食量、排泄量、體重及血糖均較對照組有顯著差異(P0.05)。(2)治療組各時間點的創(chuàng)面愈合率均高于DU組,而低于CU組。(3)血清蛋白ELISA結(jié)果顯示,創(chuàng)面造模后第3、7、14d,各組大鼠血清中β-catenin蛋白表達(dá)水平的排序為:CU組DU-四妙+愈瘍靈組DU-四妙組DU-愈瘍靈組DU組,GSK-3β表達(dá)的排序與之相反。血清中Rspo-3蛋白表達(dá)量極少。(4)創(chuàng)面組織ELISA、RT-PCR結(jié)果顯示,創(chuàng)面造模后第3、7、14d,治療組大鼠創(chuàng)面組織中β-catenin、Rspo-3蛋白及m RNA表達(dá)均高于DU組,低于CU組;各治療組之間在不同時間點的表達(dá)不完全相同,但總以DU-四妙+愈瘍靈組表達(dá)水平最高。治療組大鼠創(chuàng)面組織中GSK-3β蛋白及m RNA的表達(dá)水平均低于DU組,高于CU組;各治療組之間在不同時間點的表達(dá)不完全相同,但總以DU-四妙+愈瘍靈組表達(dá)水平最低。結(jié)論:1.在糖尿病潰瘍的臨床治療中,涼血散瘀為最主要的治療大法。2.Wnt/β-catenin通路的下調(diào)是糖尿病潰瘍難愈的原因之一,且該通路的下調(diào)有可能源于糖尿病對Rspo蛋白的調(diào)降作用產(chǎn)生。3.具有涼血散瘀作用的四妙勇安湯、愈瘍靈軟膏均能通過對Wnt/β-catenin信號通路進(jìn)行調(diào)節(jié)而促進(jìn)了糖尿病潰瘍的愈合,但其作用機制并不完全相同,兩者同用的效果優(yōu)于單用其中一種。4.涼血散瘀中藥可作為治療糖尿病潰瘍的有效藥物選擇。
【圖文】：

圖 1 對照組大鼠與糖尿病大鼠大體觀察體重、進(jìn)食量、飲水量、排泄量、血糖的變化 1 周后及注射 STZ 之前，除第 3 周 DM 組大鼠每日，余每周兩組大鼠的體重、平均每日進(jìn)食量、飲水量

圖 2 大鼠體重、每日進(jìn)食量、飲水量（三）創(chuàng)面愈合情況CU 組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面色紅潤，輕度織；第 7d，創(chuàng)面縮小明顯，肉芽色紅潤，無明顯淡紅色新生上皮；第 14d，創(chuàng)面縮小明顯，，創(chuàng)周可DU 組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面組織輕度水腫白色分泌物；第 7d，肉芽水腫，色暗紅、無光澤，減少，創(chuàng)周可見淡紅色上皮爬行。DU-愈瘍靈組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面組織水黃白色分泌物；第 7d，創(chuàng)面可見淡紅色肉芽組織第 14d，創(chuàng)面縮小，肉芽色紅潤，部分痂皮覆蓋，DU-四妙組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面組織輕度
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259

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本文編號：2521849