【摘要】：目的：對二仙湯或以二仙湯為主方加減治療骨質疏松癥(OP)的療效及安全性進行客觀的循證醫(yī)學評價,為二仙湯治療骨質疏松癥的臨床方案提供循證醫(yī)學的證據支持。方法：制訂檢索策略,如目標文獻的納入標準、排除標準及關鍵詞等等,檢索自各數據庫建庫以來到2015年12月之間所有的符合要求的文獻,并對文獻質量進行雙重客觀評價,提取質量合格的文獻中的數據資料,采用Cochrane協(xié)作網提供的RevMan5.1軟件統(tǒng)計分析。連續(xù)變量資料采用加權均數差(WMD)或標準化均數差(SMD)為療效分析統(tǒng)計量,以95%CI表示。根據可能出現異質性的因素進行亞組分析：若試驗結果出現顯著的異質性(P≤0.1,I2≥50%),則使用隨機效應模型,反之則采用固定效應模型。結果：共檢索出符合檢索策略的文獻58篇,閱讀文章標題和摘要后初部篩選出隨機對照試驗文獻共15篇,進一步閱讀全文并共同討論后,最終納入9篇適合進行Meta分析合并的二仙湯治療骨質疏松癥的隨機對照研究。1.二仙湯治療骨質疏松癥臨床療效的Meta分析二仙湯或二仙湯聯合西藥組與單純西藥組對比共納入8個研究,共633例患者。各研究結果之間具有同質性(P=0.98,I2=0%),因此運用固定效應模型進行合并分析。結果顯示：二仙湯或二仙湯聯合西藥組的臨床總有效率要優(yōu)于單純西藥組,差異有統(tǒng)計學意義。口服二仙湯組與注射雄激素或雌激素組對比共納入2個研究,共148例患者。各研究結果之間具有同質性(P=0.89,I2=0%),因此應用固定效應模型進行合并分析,結果顯示：口服二仙湯組的總有效率要優(yōu)于注射雌雄激素組,差異有統(tǒng)計學意義�？诜蓽M與口服碳酸鈣D3的對比共納入2個研究,共122例患者。各研究之間具有同質性(P=0.75,I2=0%),故而用固定效應模型進行合并分析。結果顯示：口服二仙湯組的總有效率要優(yōu)于口服碳酸鈣D3,差異無統(tǒng)計學意義。口服二仙湯與口服碳酸鈣D3加骨化三醇組的對比共納入2個研究,共208例患者。各研究結果之間的同質性較好(P=0.66,I2=0%),因此選擇固定效應模型進行合并分析。結果顯示：口服二仙湯組的總有效率要優(yōu)于口服碳酸鈣D3、骨化三醇組,差異有統(tǒng)計學意義。2.二仙湯對骨密度改善的Meta分析腰椎L2-4骨密度納入以腰椎L2-4骨密度作為反映二仙湯治療骨質疏松療效指標的研究共有6個,共499例患者。Meta分析結果顯示,各研究結果之間具有較大異質性(P=0.01,I2=65%),因而采用隨機效應模型進行合并分析。結果顯示：二仙湯組有利于骨質疏松患者腰椎L2-4骨密度的改善,差異具有統(tǒng)計學意義。Ward's三角骨密度納入以Ward's三角骨密度作為反映二仙湯治療骨質疏松療效指標的研究共有2個,共148例患者。Meta分析結果顯示,各研究結果之間具有同質性(P=0.88,I2=0%),故可采用固定效應模型進行合并分析。結果顯示：二仙湯組有利于骨質疏松患者Ward's三角骨密度的改善,差異具有統(tǒng)計學意義。股骨頸骨密度納入以股骨頸骨密度作為反映二仙湯治療骨質疏松療效指標的研究共有4個,共344例患者。Meta分析結果顯示,各研究結果之間具有異質性(P=0.03,I2=67%),故而采用隨機效應模型進行合并分析。分析結果顯示：二仙湯有利于提升骨質疏松患者股骨頸的骨密度,差異有統(tǒng)計學意義。股骨近端骨密度納入以股骨近端骨密度作為反映二仙湯治療骨質疏松療效指標的研究共有3個,共206例患者。Meta分析結果顯示,各研究結果之間具有同質性(P=0.19,I2=40%),故可采用固定效應模型進行合并分析。結果顯示：二仙湯組與西藥組相比,有利于骨質疏松患者股骨近端骨密度的改善,差異具有統(tǒng)計學意義。3.二仙湯對血清堿性磷酸酶、鈣、磷影響的Meta分析血清堿性磷酸酶水平納入5個研究,共406例患者。Meta分析顯示,各研究間具有較大的異質性(P0.0001,I2=84%),采用隨機效應模型進行合并分析。結果顯示：二仙湯組與西藥對照組相比,治療后血清堿性磷酸酶水平的差異無統(tǒng)計學意義。血清鈣水平納入4個研究,共336例患者。Meta分析顯示,各研究間具有較大的異質性(P0.00001,I2=94%),采用隨機效應模型進行合并分析。結果顯示：結果顯示：二仙湯組與西藥組相比較差異無統(tǒng)計學意義。血清磷水平納入4個研究,共277例患者。Meta分析顯示,各研究間具異質性(P0.00001,I2=97%),采用隨機效應模型進行合并分析。結果顯示：二仙湯組與西藥對照組相比,差異無統(tǒng)計學意義。4.不良事件共有2個隨機臨床對照試驗報告了不良事件。蔣輝等報道治療組(35例)給予二仙湯合用碳酸鈣D3、骨化三醇口服治療,對照組(35例)給予碳酸鈣D3、骨化三醇治療,療程為12周,結果顯示兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發(fā)生。劉宇寧報道治療組(69例)給予二仙湯合用碳酸鈣D3、骨化三醇口服治療,對照組(69例)給予碳酸鈣D3、骨化三醇治療,療程為4周到12周,結果顯示：治療組中發(fā)生腹脹1例、便秘3例、胃部不適2例；對照組中不良事件的發(fā)生率高于治療組,其中發(fā)生腹脹5例、便秘7例、胃部不適6例,差異有統(tǒng)計學意義。結論：1.二仙湯治療骨質疏松癥的臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)的抗骨質疏松藥物,且二仙湯對性激素缺乏引起的骨質疏松癥也有較好的臨床療效,提示二仙湯可能具有一定的類似性激素藥物的作用。2.二仙湯在改善血清鈣、磷、堿性磷酸酶水平方面和常規(guī)抗骨質疏松要無明顯差異,這可能由于納入的文獻偏少,存在著較多偏倚因素的影響相關,需要進一步研究。3.二仙湯組的不良事件的發(fā)生率要低于西藥組。4.循證醫(yī)學科研方法學對所納入的隨機對照研究中可以看出,臨床應用二仙湯治療骨質疏松癥臨床報道較少,臨床研究方法學質量不高,存在較多的偏倚因素,因此影響了二仙湯治療骨質疏松癥的循證醫(yī)學強度。因此,在今后的研究中要更加關注臨床研究中循證醫(yī)學方法的規(guī)范化,進一步優(yōu)化治療方案,以更多的高質量的大樣本、隨機雙盲對照的臨床研究為基礎,驗證二仙湯在治療骨質疏松癥中的臨床療效以及安全性。目的：通過收集臨床病例,整理并統(tǒng)計絕經后女性性激素水平、骨代謝指標、中醫(yī)證侯分型以及骨密度的相關性,初步分析絕經后骨質疏松癥(PMOP)的發(fā)病相關因素及中醫(yī)證型特點,并討論骨代謝指標、性激素水平變化與中醫(yī)證候之間的相關性。方法：共納入絕經后骨質疏松女性患者63例,所有患者均來源于2014年6月至2015年3月在廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院骨質疏松門診就診的門診患者,按照研究中制訂的中西醫(yī)診斷標準將其分為三個偏頗證型組及一個平和證型組,并剔除其中的特異性指標。其中三個偏頗證型組分別為：腎陰虛證組、腎陽虛證組及腎陰陽俱虛證組。其中腎陰虛證組19例,腎陽虛證組18例,腎陰陽俱虛證組9例。平和證型組17例。記錄入組患者的年齡、身高、體重、體重指數(BMI)、絕經年限等一般資料；并進行骨密度測量及性激素和骨代謝指標測定。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析。結果：1.共納入63例絕經后女性患者作為本次研究的研究對象,其中經中醫(yī)辯證分型為腎陰虛證者19例,腎陽虛證者18例,腎陰陽俱虛證者9例,將以上三種證型患者分別設為三個偏頗證型組。無明顯癥狀者17例,設為平和證型組。不同中醫(yī)證型患者的年齡(Age)、身高(HT)、體重(WT)、體重指數(BMI)及絕經年限(Time)等經統(tǒng)計學檢測均無明顯差異(P0.05),具有可比性。2. PMOP患者的腰椎骨密度水平同患者的中醫(yī)證型相關,具有明顯證型相關癥狀的患者BMD水平較無明顯癥狀患者相比顯著降低(P0.05),其中腎陽虛患者BMD值較腎陰虛及腎陰陽俱虛患者更低(P0.05),差異均有統(tǒng)計學意義。此外,血清性激素水平也與PMOP的中醫(yī)證型相關：其中雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)及血清睪酮(T)水平按腎陰虛、腎陰陽俱虛、腎陽虛的順序依次下降,其中腎陽虛證患者較腎陰虛及腎陰陽俱虛證患者上述性激素水平更低(P0.05),差異均有統(tǒng)計學意義。而血清泌乳素(PRL)及孕酮(P)水平與中醫(yī)辯證分型無明顯相關性(P0.05)。3.在PMOP患者中,腎陽虛證患者血清中總Ⅰ型膠原氨基端前肽(PINP)、β-膠原降解產物(β-Cos)較平和證型組、腎陰虛組及腎陰陽俱虛組均較低,差異具有顯著性(P0.05)。4. PMOP患者腰椎骨密度值與雌激素(E2)呈正相關,與促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)呈負相關,與血清睪酮(T)呈正相關(P0.01),有統(tǒng)計學意義。血清雌二醇(E2)水平與促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)呈負相關,與血清睪酮(T)呈正相關(P0.05),有統(tǒng)計學意義。促黃體生成素(LH)與血清睪酮(T)呈負相關(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義。其余性激素之間呈輕微相關性,但差異無統(tǒng)計學意義。5.血清中總Ⅰ型膠原氨基端前肽(PINP)及β-膠原降解產物(β-Cos)與雌二醇(E2)呈正相關,差異有顯著性(P0.05)。其中血清中總Ⅰ型膠原氨基端前肽(PINP)及β-膠原降解產物(β-Cos)之間呈正相關(P0.05),差異有顯著性。血清中總Ⅰ型膠原氨基端前肽(PINP)及β-膠原降解產物β-Cos)與其他五項性激素指標呈輕微相關,但無統(tǒng)計學意義。結論：1.腎陽虛患者的骨質疏松程度最為嚴重,且骨形成率及骨吸收率均相對其他證型的POP患者偏低,提示腎陽虛型的骨質疏松癥為相對低轉換水平的高轉換型骨質疏松癥,這可能與陽虛患者素體虛弱、代謝率低下有關。2.雌激素、雄激素、促卵泡生成素以及促黃體生成素為影響POP患者中醫(yī)辯證分型的主要因素,而孕激素及泌乳素與中醫(yī)辯證分型關系不大。腎陽虛患者的雌激素、雄激素水平較其他證型患者明顯偏低,促卵泡生成素較其他證型患者明顯偏高,提示腎陽虛患者卵巢功能衰退最明顯。③雌激素是與POP發(fā)病最密切相關的性激素。目的：通過觀察二仙湯中君藥仙茅的主要成分仙茅苷(CCG)及雌二醇對大鼠成骨細胞的影響,從而初步探討二仙湯可能具有的類似雌激素樣的作用,以及將其應用于雌激素缺乏的骨質疏松癥,即絕經后骨質疏松癥(POP)中的可行性。方法：用二仙湯中君藥仙茅的主要生物活性成分,即仙茅苷,體外干預不同大鼠成骨細胞的培養(yǎng),并與雌二醇干預做對比,觀察其對UMR-106細胞及原代大鼠成骨細胞增殖及分化的影響。結果：1.與空白對照組相比,雌激素及各濃度仙茅苷干預培養(yǎng)均能顯著促進UMR-106細胞及大鼠OB細胞的增殖；其中高濃度仙茅苷干預培養(yǎng)的細胞增殖水平較雌激素組明顯升高。2.與空白對照組相比,雌激素及各濃度仙茅苷干預培養(yǎng)均能顯著促進UMR-106細胞及大鼠oB細胞的ALP活性；其中高濃度仙茅昔干預培養(yǎng)的ALP活性較雌激素組明顯升高。結論：仙茅苷具有促進UMR-106細胞及大鼠oB細胞增殖及分化的作用,其干預結果與雌激素的干預結果類似,干預效果與劑量呈正相關；提示仙茅苷可能具有類雌激素樣的作用,這種作用可能在二仙湯治療絕經引起的骨質疏松癥中發(fā)揮作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259

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本文編號：2477860