【摘要】：背景與目的：慢性胃炎是臨床常見病、多發(fā)病,具有反復發(fā)作的特點,影響患者的工作與生活,有研究顯示,慢性胃炎,尤其是慢性萎縮性胃炎合并HP感染是胃癌高危因素,第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告亦指出,長期反復功能性消化不良或胃脘不適等反復發(fā)作、治療療效欠佳,合并HP感染是推薦抗HP治療的,Hp可長期定植于人類胃黏膜,通過毒素直接引起的胃黏膜損害,也可誘發(fā)粘膜炎癥與免疫反應,IFN-γ及IL-8是炎癥及免疫反應的兩個重要指標,該指標敏感性高,其在體內(nèi)含量的高低,可以反應機體炎癥及免疫反應程度,對判別預后及治療用藥具有指導意義。鑒于現(xiàn)代生活飲食習慣的變遷,以及衛(wèi)生習慣的兩級分化巨大,HP感染仍居高不下,而由于抗生素的耐藥,也導致抗HP治療效果下降,抗HP治療由原先的三聯(lián)或四聯(lián)療法上升為四聯(lián)療法,療程也由7天-10天-14天,定格為14天,以期取得較好的抗Hp效果。祖國醫(yī)學是中華文化的瑰寶,中藥因其自然的生長天性,在與疾病作斗爭的過程中發(fā)揮著良好的優(yōu)勢,經(jīng)過千年的臨床實踐證明,祖國醫(yī)學中,人與自然整體觀及辨證論治的思想理論對指導疾病治療有其獨特的優(yōu)勢。近年來中藥抗Hp的研究開展較多,也得出客觀證據(jù)顯示,部分中藥確實具有抗HP的效果,且配伍得當,可以避免抗生素的副作用及耐藥性。中藥治療HP相關胃炎療效是可以肯定的,嶺南地區(qū)因特殊的濕熱氣候,筆者在臨床觀察到,HP相關性胃炎患者中,脾虛濕熱型居多,因此,本研究的目的是：(1)探討半夏瀉心湯治療HP相關性胃炎(脾虛濕熱型)的療效情況；(2)探討本研究對象中血清IFN-γ含量、白介素-8(IL-8)含量的改變與HP感染及炎癥程度的相關性；(3)探討本研究對象中半夏瀉心湯對血清IFN-γ含量、白介素-8(IL-8)含量的影響,以探究半夏瀉心湯治療脾虛濕熱型HP相關性胃炎的可能機制。研究方法：本課題研究分為臨床研究及動物實驗研究兩個方面：1.臨床研究(1) 以廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院脾胃科“胃脘痛”、“胃痞”患者作為研究對象,根據(jù)納入與排除標準納入研究者；(2)所有的患者均有胃鏡及13碳呼氣試驗檢查,明確HP相關性胃炎診斷明確：(3)所有符合標準的患者,均在導師或副高以上職稱指導下進行辨證分型,同時記錄治療前基本信息及中醫(yī)四診情況,建立數(shù)據(jù)庫；(4)篩選符合脾虛濕熱型HP相關性胃炎的患者90例,隨機分為中藥對照組、西藥組及中西藥結(jié)合組,每組各30例,總療程1月。①中藥組：加味半夏瀉心湯：半夏15g,黃連10g,黨參15g,干姜6g,黃芩10g,茯苓20g,白術15g,砂仁10g(后下),郁金15g,蒲公英10g、炙甘草6g；②西藥組：奧美拉唑腸溶片20mg bid、吠喃唑酮片1.0g bid、左氧氟沙星片0.5gqd、枸櫞酸鉍鉀膠囊0.6g bid,服用14天,后改奧美拉唑腸溶片20mg qd,繼續(xù)治療達到1月；③中西醫(yī)結(jié)合組：中藥與西藥同時給藥,給藥劑量及方法參照中藥組及西藥組用藥方法及劑量；(5)療程結(jié)束后4周,復查胃鏡及13C呼氣試驗,以檢驗治療的療效標準；(6)記錄治療后患者癥狀、胃鏡及13C呼氣試驗結(jié)果,建立子數(shù)據(jù)庫；通過癥狀療效、內(nèi)鏡下積分判定標準,各項積分進行統(tǒng)計分析,得出結(jié)論。2.動物實驗研究健康Sprague-Dawley大鼠,SPF級,雌雄各半,體重180-220g,共50只,由廣州中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供,50只大鼠隨機分為5組,即：空白組、模型組、中西藥組、西藥組及中藥組。小鼠按常規(guī)模式造模。給藥方式：西藥組,每天阿莫西林灌胃0.22mg/g,第7天休息,服用12天；中藥組,所需中藥量根據(jù)人的用量,再參照大鼠與人的體表面積比值(R)表換算出大鼠的用藥量：每日給半夏瀉心湯藥劑量8.60mg/g；中西藥結(jié)合組則按西藥及中藥給藥模式同時給藥。分別采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清中IFN-γ的含量及血清IL-8酶聯(lián)免疫(ELISA)法測定IL-8的含量。研究結(jié)果：1.臨床研究結(jié)果：(1)基本資料：①中藥組：男12例,女17例,年齡在25-69歲之間,平均年齡33.57±6.99歲；②中西藥結(jié)合組：男18例,女11例,年齡在24-70歲之間,平均年齡34.57±6.89歲；③西藥組男13例,女14例,年齡在22-71歲之間,平均年齡32.57±7.01歲。兩組在性別、年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計,無顯著差異.(2)對患者停用中西藥等所有藥物物治療28天后,進行13C-呼氣試驗復查,對結(jié)果進行統(tǒng)計分析,其中中西醫(yī)組轉(zhuǎn)陰率為93.1%,而西藥組轉(zhuǎn)陰率為85.2%,中藥組轉(zhuǎn)陰率為79.3%,對三組進行統(tǒng)計學分析,提示無明顯統(tǒng)計學差異(P0.05)；但中西醫(yī)結(jié)合組及中藥組無不良事件,西藥組不良事件發(fā)生2例,雖然兩者無明顯統(tǒng)計學差異,但中藥聯(lián)合西藥治療組在Hp根除率和減少不良事件發(fā)生率具有一定優(yōu)勢。(3)對患者停用中西藥等所有藥物物治療28天后,進行13C-呼氣試驗復查,對結(jié)果進行統(tǒng)計分析,其中中西醫(yī)組轉(zhuǎn)陰率為93.1%,而西藥組轉(zhuǎn)陰率為85.2%,中藥組轉(zhuǎn)陰率為79.3%,對三組進行統(tǒng)計學分析,提示無明顯統(tǒng)計學差異(P0.05)；但中西醫(yī)結(jié)合組及中藥組無不良事件,西藥組不良事件發(fā)生2例,雖然兩者無明顯統(tǒng)計學差異,但中藥聯(lián)合西藥治療組在Hp根除率和減少不良事件發(fā)生率具有一定優(yōu)勢。(4)治療前癥狀積分：中藥組積分最大值為25,最小值為4,平均積分12.58±4.31；中西藥組積分最大值為24,最小值為4,平均積分為12.23±4.60；西藥組癥狀積分最大值為27,最小值為5,平均積分為13.07±4.52；治療后中藥組積分最大值為11,最小值為2,平均積分6.58±5.31；中西藥組積分最大值為10,最小值為0,平均積治療前,經(jīng)t檢驗,t=-0.356,P=0.723,兩組量表評分未見明顯差異(P0.05),說明兩組具有可比性。經(jīng)治療后,中藥組治療前后量表評分,經(jīng)配對樣本均數(shù)的t檢驗,t=10.656,P=0.0000.05,差別有統(tǒng)計學意義；中西藥組治療前、后量表評分,經(jīng)配對樣本均數(shù)的t檢驗,t=10.456,P=0.0000.05,差別有統(tǒng)計學意義；②西藥組治療前、后量表評分,經(jīng)配對樣本均數(shù)的t檢驗,t=10.838,P=0.0000.05,差別有統(tǒng)計學意義。由此可見,中藥組、中西藥及西藥組治療均有療效。2.實驗研究結(jié)果：(1)炎癥程度變化：繹統(tǒng)計,模型組、中西藥組、西藥組與空白組比較,胃粘膜炎性細胞的浸潤程度差異有顯著性意義(P0.05)。中西藥組、西藥組與空白組比較,胃粘膜炎性細胞的浸潤程度差異有顯著性意義(P0.05),中西藥組與西藥組相比差異無顯著性意義(P0.05)。(2)IFN-γ、IL-8含量變化：大鼠血清中IFN-γ的含量,以模型組最高,與空白組比較差異有顯著性意義(P0.05)；各治療組中中西藥組和西藥組較模型組均明顯降低,差異有顯著性意義(P0.05)；中西藥組血清中IFN-γ的含量比西藥組低,差異有顯著性意義(P0.05)。大鼠血清中IL-8的含量,模型組比空白組顯著升高,差異有顯著性意義(P0.05)：各治療組中中西藥組,中藥組和西藥組較模型組明顯降低,差異有顯著性意義(P0.01),中西藥組血清中IL-8的含量比西藥組和中藥組低,差異有顯著性意義(P0.05)。結(jié)論：(1)中藥及中西醫(yī)結(jié)合治療均能明顯提高Hp相關性胃炎患者的療效,中西結(jié)合療效更加。(2)單純中藥治療相對于西藥�？笻P效果稍弱,但仍有一定抗HP效果,中藥對患者濕熱體質(zhì)的改善效果較西藥明顯。(3)中西醫(yī)結(jié)合能有效降低Hp相關性胃炎大鼠模型血清中IFN-γ、IL-8的含量,且比單純西藥及中藥效果好,中藥及西藥均對IFN-γ、IL-8的含量有一定程度的改善。
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【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259

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