【摘要】：背景與目的：慢性胃炎是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病,具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),影響患者的工作與生活,有研究顯示,慢性胃炎,尤其是慢性萎縮性胃炎合并HP感染是胃癌高危因素,第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告亦指出,長(zhǎng)期反復(fù)功能性消化不良或胃脘不適等反復(fù)發(fā)作、治療療效欠佳,合并HP感染是推薦抗HP治療的,Hp可長(zhǎng)期定植于人類胃黏膜,通過(guò)毒素直接引起的胃黏膜損害,也可誘發(fā)粘膜炎癥與免疫反應(yīng),IFN-γ及IL-8是炎癥及免疫反應(yīng)的兩個(gè)重要指標(biāo),該指標(biāo)敏感性高,其在體內(nèi)含量的高低,可以反應(yīng)機(jī)體炎癥及免疫反應(yīng)程度,對(duì)判別預(yù)后及治療用藥具有指導(dǎo)意義。鑒于現(xiàn)代生活飲食習(xí)慣的變遷,以及衛(wèi)生習(xí)慣的兩級(jí)分化巨大,HP感染仍居高不下,而由于抗生素的耐藥,也導(dǎo)致抗HP治療效果下降,抗HP治療由原先的三聯(lián)或四聯(lián)療法上升為四聯(lián)療法,療程也由7天-10天-14天,定格為14天,以期取得較好的抗Hp效果。祖國(guó)醫(yī)學(xué)是中華文化的瑰寶,中藥因其自然的生長(zhǎng)天性,在與疾病作斗爭(zhēng)的過(guò)程中發(fā)揮著良好的優(yōu)勢(shì),經(jīng)過(guò)千年的臨床實(shí)踐證明,祖國(guó)醫(yī)學(xué)中,人與自然整體觀及辨證論治的思想理論對(duì)指導(dǎo)疾病治療有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)中藥抗Hp的研究開(kāi)展較多,也得出客觀證據(jù)顯示,部分中藥確實(shí)具有抗HP的效果,且配伍得當(dāng),可以避免抗生素的副作用及耐藥性。中藥治療HP相關(guān)胃炎療效是可以肯定的,嶺南地區(qū)因特殊的濕熱氣候,筆者在臨床觀察到,HP相關(guān)性胃炎患者中,脾虛濕熱型居多,因此,本研究的目的是：(1)探討半夏瀉心湯治療HP相關(guān)性胃炎(脾虛濕熱型)的療效情況；(2)探討本研究對(duì)象中血清IFN-γ含量、白介素-8(IL-8)含量的改變與HP感染及炎癥程度的相關(guān)性；(3)探討本研究對(duì)象中半夏瀉心湯對(duì)血清IFN-γ含量、白介素-8(IL-8)含量的影響,以探究半夏瀉心湯治療脾虛濕熱型HP相關(guān)性胃炎的可能機(jī)制。研究方法：本課題研究分為臨床研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究?jī)蓚�(gè)方面：1.臨床研究(1) 以廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃科“胃脘痛”、“胃痞”患者作為研究對(duì)象,根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入研究者；(2)所有的患者均有胃鏡及13碳呼氣試驗(yàn)檢查,明確HP相關(guān)性胃炎診斷明確：(3)所有符合標(biāo)準(zhǔn)的患者,均在導(dǎo)師或副高以上職稱指導(dǎo)下進(jìn)行辨證分型,同時(shí)記錄治療前基本信息及中醫(yī)四診情況,建立數(shù)據(jù)庫(kù)；(4)篩選符合脾虛濕熱型HP相關(guān)性胃炎的患者90例,隨機(jī)分為中藥對(duì)照組、西藥組及中西藥結(jié)合組,每組各30例,總療程1月。①中藥組：加味半夏瀉心湯：半夏15g,黃連10g,黨參15g,干姜6g,黃芩10g,茯苓20g,白術(shù)15g,砂仁10g(后下),郁金15g,蒲公英10g、炙甘草6g；②西藥組：奧美拉唑腸溶片20mg bid、吠喃唑酮片1.0g bid、左氧氟沙星片0.5gqd、枸櫞酸鉍鉀膠囊0.6g bid,服用14天,后改奧美拉唑腸溶片20mg qd,繼續(xù)治療達(dá)到1月；③中西醫(yī)結(jié)合組：中藥與西藥同時(shí)給藥,給藥劑量及方法參照中藥組及西藥組用藥方法及劑量；(5)療程結(jié)束后4周,復(fù)查胃鏡及13C呼氣試驗(yàn),以檢驗(yàn)治療的療效標(biāo)準(zhǔn)；(6)記錄治療后患者癥狀、胃鏡及13C呼氣試驗(yàn)結(jié)果,建立子數(shù)據(jù)庫(kù)；通過(guò)癥狀療效、內(nèi)鏡下積分判定標(biāo)準(zhǔn),各項(xiàng)積分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,得出結(jié)論。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究健康Sprague-Dawley大鼠,SPF級(jí),雌雄各半,體重180-220g,共50只,由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,50只大鼠隨機(jī)分為5組,即：空白組、模型組、中西藥組、西藥組及中藥組。小鼠按常規(guī)模式造模。給藥方式：西藥組,每天阿莫西林灌胃0.22mg/g,第7天休息,服用12天；中藥組,所需中藥量根據(jù)人的用量,再參照大鼠與人的體表面積比值(R)表?yè)Q算出大鼠的用藥量：每日給半夏瀉心湯藥劑量8.60mg/g；中西藥結(jié)合組則按西藥及中藥給藥模式同時(shí)給藥。分別采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清中IFN-γ的含量及血清IL-8酶聯(lián)免疫(ELISA)法測(cè)定IL-8的含量。研究結(jié)果：1.臨床研究結(jié)果：(1)基本資料：①中藥組：男12例,女17例,年齡在25-69歲之間,平均年齡33.57±6.99歲；②中西藥結(jié)合組：男18例,女11例,年齡在24-70歲之間,平均年齡34.57±6.89歲；③西藥組男13例,女14例,年齡在22-71歲之間,平均年齡32.57±7.01歲。兩組在性別、年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì),無(wú)顯著差異.(2)對(duì)患者停用中西藥等所有藥物物治療28天后,進(jìn)行13C-呼氣試驗(yàn)復(fù)查,對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,其中中西醫(yī)組轉(zhuǎn)陰率為93.1%,而西藥組轉(zhuǎn)陰率為85.2%,中藥組轉(zhuǎn)陰率為79.3%,對(duì)三組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,提示無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；但中西醫(yī)結(jié)合組及中藥組無(wú)不良事件,西藥組不良事件發(fā)生2例,雖然兩者無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但中藥聯(lián)合西藥治療組在Hp根除率和減少不良事件發(fā)生率具有一定優(yōu)勢(shì)。(3)對(duì)患者停用中西藥等所有藥物物治療28天后,進(jìn)行13C-呼氣試驗(yàn)復(fù)查,對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,其中中西醫(yī)組轉(zhuǎn)陰率為93.1%,而西藥組轉(zhuǎn)陰率為85.2%,中藥組轉(zhuǎn)陰率為79.3%,對(duì)三組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,提示無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；但中西醫(yī)結(jié)合組及中藥組無(wú)不良事件,西藥組不良事件發(fā)生2例,雖然兩者無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但中藥聯(lián)合西藥治療組在Hp根除率和減少不良事件發(fā)生率具有一定優(yōu)勢(shì)。(4)治療前癥狀積分：中藥組積分最大值為25,最小值為4,平均積分12.58±4.31；中西藥組積分最大值為24,最小值為4,平均積分為12.23±4.60；西藥組癥狀積分最大值為27,最小值為5,平均積分為13.07±4.52；治療后中藥組積分最大值為11,最小值為2,平均積分6.58±5.31；中西藥組積分最大值為10,最小值為0,平均積治療前,經(jīng)t檢驗(yàn),t=-0.356,P=0.723,兩組量表評(píng)分未見(jiàn)明顯差異(P0.05),說(shuō)明兩組具有可比性。經(jīng)治療后,中藥組治療前后量表評(píng)分,經(jīng)配對(duì)樣本均數(shù)的t檢驗(yàn),t=10.656,P=0.0000.05,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中西藥組治療前、后量表評(píng)分,經(jīng)配對(duì)樣本均數(shù)的t檢驗(yàn),t=10.456,P=0.0000.05,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；②西藥組治療前、后量表評(píng)分,經(jīng)配對(duì)樣本均數(shù)的t檢驗(yàn),t=10.838,P=0.0000.05,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn),中藥組、中西藥及西藥組治療均有療效。2.實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果：(1)炎癥程度變化：繹統(tǒng)計(jì),模型組、中西藥組、西藥組與空白組比較,胃粘膜炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)程度差異有顯著性意義(P0.05)。中西藥組、西藥組與空白組比較,胃粘膜炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)程度差異有顯著性意義(P0.05),中西藥組與西藥組相比差異無(wú)顯著性意義(P0.05)。(2)IFN-γ、IL-8含量變化：大鼠血清中IFN-γ的含量,以模型組最高,與空白組比較差異有顯著性意義(P0.05)；各治療組中中西藥組和西藥組較模型組均明顯降低,差異有顯著性意義(P0.05)；中西藥組血清中IFN-γ的含量比西藥組低,差異有顯著性意義(P0.05)。大鼠血清中IL-8的含量,模型組比空白組顯著升高,差異有顯著性意義(P0.05)：各治療組中中西藥組,中藥組和西藥組較模型組明顯降低,差異有顯著性意義(P0.01),中西藥組血清中IL-8的含量比西藥組和中藥組低,差異有顯著性意義(P0.05)。結(jié)論：(1)中藥及中西醫(yī)結(jié)合治療均能明顯提高Hp相關(guān)性胃炎患者的療效,中西結(jié)合療效更加。(2)單純中藥治療相對(duì)于西藥�？笻P效果稍弱,但仍有一定抗HP效果,中藥對(duì)患者濕熱體質(zhì)的改善效果較西藥明顯。(3)中西醫(yī)結(jié)合能有效降低Hp相關(guān)性胃炎大鼠模型血清中IFN-γ、IL-8的含量,且比單純西藥及中藥效果好,中藥及西藥均對(duì)IFN-γ、IL-8的含量有一定程度的改善。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259

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本文編號(hào)：2475697