黃芪甲苷和環(huán)黃芪醇的體內(nèi)外代謝研究
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《北京中醫(yī)藥大學(xué)》 2013年
黃芪甲苷和環(huán)黃芪醇的體內(nèi)外代謝研究
劉曉亞
【摘要】:當(dāng)今世界各國人口老齡化速度加快,防治衰老、延年益壽就成為人們的迫切需要,探求有效的抗衰老藥物成為熱點。目前,衰老機理有影響的是端粒學(xué)說,若激活端粒酶,可以增加細(xì)胞分裂次數(shù),延長壽命。近年研究證實黃芪甲苷(Astragaloside Ⅳ, AST)的皂苷元環(huán)黃芪醇(Cycloastragenol, CAG)具有顯著的端粒酶激活作用,AST也早已證實具有明顯的抗衰老活性。二者作為第四代天然保健品和抗衰老藥物引起廣泛關(guān)注,因而對它們的研究也成為熱點。 目前很多研究證實皂苷類物質(zhì)在體內(nèi)可發(fā)生糖基水解,代謝產(chǎn)物包括皂苷元作為主要物質(zhì)進入血液發(fā)揮更大的藥理作用。AST同為大分子皂苷,其口服生物利用度很低;其在體內(nèi)吸收代謝轉(zhuǎn)化及真正發(fā)揮藥效的成分等問題目前尚不清楚。CAG為其皂苷元,二者的理化性質(zhì)不同,這可能直接導(dǎo)致二者生物利用度的差異,影響體內(nèi)吸收分布及代謝,繼而進一步影響藥效作用。 因而,本課題對AST及CAG進行體內(nèi)外代謝轉(zhuǎn)化過程、轉(zhuǎn)化部位及代謝產(chǎn)物研究,明確藥效成分。本課題首先對AST和CAG的理化性質(zhì)進行研究,然后分別探討二者體內(nèi)外的代謝特性,明確代謝途徑,為新藥和保健品合理開發(fā)提供實驗依據(jù)。 本論文主要包括三部分: 第一部分文獻綜述對衰老及抗衰老藥物和保健品的研究進展,皂苷類藥物的體內(nèi)外代謝轉(zhuǎn)化研究進行概括,對AST及CAG的研究現(xiàn)狀進行了歸納和分析。 第二部分實驗部分AST及CAG的理化性質(zhì)和二者體內(nèi)外代謝的研究,包括代謝產(chǎn)物研究、代謝途徑分析等。 1AST及CAG理化性質(zhì)評價 對二者的近似溶解度,水中平衡溶解度實驗結(jié)果顯示,二者理化性質(zhì)不同。 2AST體內(nèi)外代謝的研究 (1)體內(nèi)代謝產(chǎn)物分析 通過灌胃大鼠AST (40mg·kg-1),收集48h的大鼠尿液及糞便,采用LC-MS/MS檢測原型及代謝產(chǎn)物。在大鼠的尿液及糞便中均未檢測到原型藥物。其中,大鼠尿液中檢測到2個代謝產(chǎn)物:A(vivo)1(m/z513)和A(vivo)2(m/z543)。根據(jù)多級質(zhì)譜推測A(vivo)1可能為CAG的異構(gòu)體或三元開環(huán)產(chǎn)物;A(vivo)2可能為甲氧基化代謝產(chǎn)物。大鼠糞便中 檢測到4個新物質(zhì),分別為A(vivo)1'(m/z513), A(vivo)2'(m/z513), A(vivo)3'(m/z543)和A(vivo)4'(m/z511),推測A(vivo)1'可能為CAG:A(vivo)2'、A(vivo)3'與尿液中A(vivo)1、 A(vivo)2一致;A(vivo)4'可能為CAG脫氫氧化產(chǎn)物。 (2)體外代謝特性及代謝產(chǎn)物分析 首先考察在人工胃液和人工腸液中的穩(wěn)定性,可看出AST在人工胃液和腸液反應(yīng)4h內(nèi)基本保持穩(wěn)定;通過AST的離體腸道菌群代謝,發(fā)現(xiàn)AST易被水解,發(fā)生脫糖基反應(yīng),生成CAG-6-O-β-D-葡萄糖苷和CAG。說明AST在腸道內(nèi)不穩(wěn)定,可被腸道菌群代謝。大鼠肝臟對AST代謝的實驗發(fā)現(xiàn),AST在大鼠肝中幾乎不發(fā)生代謝,說明口服AST后,幾乎無肝臟首關(guān)作用。 3CAG體內(nèi)外代謝的研究 (1)體內(nèi)代謝產(chǎn)物分析 通過灌胃大鼠CAG (40mg·kg-1),收集24h的尿液及糞便,采用LC-MS/MS檢測。大鼠尿液中檢測到CAG(CO)和7種代謝產(chǎn)物C1-C7,分別為C1(m/z529), C2(m/z529), C3(m/z527), C4(m/z543), C5(m/z485), C6(m/z469)和C7(m/z353)根據(jù)多級質(zhì)譜推測幾個代謝物多為氧化和甲基化的代謝產(chǎn)物。大鼠糞便中發(fā)現(xiàn)了CAG(CO-1’,C0-2’)和9種代謝產(chǎn)物C1’-C9’,分別為C1'(m/z527), C2'(m/z527), C3'(m/z529), C4'(m/z485), C5'(m/z499), C6'(m/z543), C7'(m/z455), C8'(m/z469)和C9'(m/z453)。CAG的體內(nèi)代謝產(chǎn)物多為甲基化和氧化代謝產(chǎn)物。 (2)體外肝代謝動力學(xué) 大鼠肝勻漿中酶促動力學(xué)研究,得到最佳溫孵時間40min,最佳蛋白濃度2.0mg·mL-1,最佳底物濃度0.05mg·mL-1。計算得到Vmax為6.88×10-5μmoL·(min·mg protein)-1, Km為18.8μmol·L-1。 CAG在大鼠不同組織中代謝比較結(jié)果顯示,在心、脾、肺、腎中代謝能力較低且遠(yuǎn)不如在肝中的代謝能力。 第三部分結(jié)論及討論 AST在體內(nèi)易發(fā)生生物轉(zhuǎn)化,生成皂苷元CAG; CAG在體內(nèi)代謝。由此推測AST被腸道菌群轉(zhuǎn)化為藥理活性較強的代謝產(chǎn)物,主要通過苷元CAG發(fā)揮藥效。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R285
【目錄】:
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7 王秀萍,曾平,孫燕,劉志華,鄧武娥,高小霞;薄層掃描法測定活血通絡(luò)顆粒劑中黃芪甲苷的含量[J];中國中藥雜志;2004年07期
8 楊慶勝,李彩榮,趙雪暉;HPLC-ELSD測定補益蒺藜片中黃芪甲苷的含量[J];甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2005年01期
9 陳家進,劉俊怡,蘇娟;復(fù)方益芪顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J];中成藥;2005年02期
10 李翔;朱臻宇;朱東亮;柴逸峰;婁子洋;;高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測梯度洗脫法測定黃芪藥材中黃芪甲苷的含量[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2006年03期
中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 胡炯宇;黃躍生;張瓊;;黃芪甲苷減輕缺氧心肌細(xì)胞氧化損傷的機制研究[A];中華醫(yī)學(xué)會燒傷外科學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年
2 金華;雷昊文;方春;;高效液相色譜—質(zhì)譜法測定大鼠肝臟中黃芪甲苷的濃度[A];全國第3屆臨床中藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2010年
3 ;黃芪甲苷在肝細(xì)胞分離過程中的保護作用[A];全國第3屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會議暨中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會傳染病專業(yè)委員會第2屆委員會議論文匯編[C];2010年
4 杜安全;周正華;;高效液相色譜——蒸發(fā)光散射法檢測復(fù)方制劑中黃芪甲苷的含量[A];安徽省第五屆“興皖之光”青年學(xué)術(shù)年會論文集(醫(yī)科卷)[C];2005年
5 林琳;沈洪;王立新;;黃芪甲苷、β-欖香烯抗肝癌作用及其免疫機制的研究[A];第二十二屆全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會議暨消化疾病診治進展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2010年
6 季亢挺;唐疾飛;柴俊德;陳邢玉;林加鋒;楊鵬麟;;黃芪甲苷對內(nèi)皮祖細(xì)胞氧化損傷的保護作用[A];2011年浙江省心電生理與起搏學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年
7 林琳;沈洪;王立新;;黃芪甲苷、β-欖香烯抗肝癌作用及其免疫機制的研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會第二十二屆全國脾胃病學(xué)術(shù)交流會暨2010年脾胃病診療新進展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2010年
8 張蒞峽;劉泓;黃蕘洲;;高效液相色譜—蒸發(fā)光散射法測定黃芪中黃芪甲苷含量及相關(guān)試驗條件選擇的探討[A];全國第5屆天然藥物資源學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2002年
9 王歡;劉清杰;李孝紅;;載黃芪甲苷和阿魏酸電紡纖維膜調(diào)節(jié)細(xì)胞行為的研究[A];2011年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集[C];2011年
10 胡炯宇;黃躍生;張瓊;;黃芪甲苷減輕缺氧心肌細(xì)胞氧化損傷的機制研究[A];第八屆西南五省一市燒傷整形學(xué)術(shù)會議暨貴州省醫(yī)學(xué)會燒傷整形分會2010年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2010年
中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 胡德榮;[N];健康報;2008年
2 ;[N];中國醫(yī)藥報;2003年
3 劉霞;[N];科技日報;2011年
4 鄭健剛;杜元灝;石學(xué)敏;[N];中國醫(yī)藥報;2005年
5 ;[N];中國中醫(yī)藥報;2005年
6 ;[N];中國醫(yī)藥報;2003年
7 ;[N];中國中醫(yī)藥報;2005年
8 ;[N];中國中醫(yī)藥報;2005年
9 孫忻;[N];科技日報;2003年
10 阿勝;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年
中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 劉曉會;傘枝犁頭霉Absidia corymbifera AS2生物轉(zhuǎn)化富集黃芪甲苷研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年
2 林琳;黃芪甲苷、β-欖香烯抗肝癌作用及其免疫機制的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2011年
3 張治國;黃芪甲苷對帕金森病神經(jīng)元的保護作用及其機制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年
4 耿文佳;黃芪甲苷對慢性抗Thy-1腎炎大鼠治療作用及機制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年
5 賀永貴;黃芪水提取液對橫紋肌收縮力的影響及其機制研究[D];延邊大學(xué);2011年
6 杜強;黃芪甲苷對慢性哮喘模型小鼠氣道炎癥和氣道重塑的影響以及機制探討[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年
7 孫雪蓮;黃芪苷對胃粘膜損傷的保護作用研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年
8 印曉星;黃芪甲苷和芐達賴氨酸對早期糖尿病腎病的防治作用及其機制[D];南京醫(yī)科大學(xué);2004年
9 呂琳;黃芪甲苷對高脂加鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的降血糖作用及其作用機制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年
10 關(guān)鳳英;黃芪甲苷對心肌缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究[D];吉林大學(xué);2007年
中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 劉曉亞;黃芪甲苷和環(huán)黃芪醇的體內(nèi)外代謝研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年
2 孫豪棟;黃芪總皂苷的微生物轉(zhuǎn)化及其條件優(yōu)化的研究[D];河南大學(xué);2011年
3 韓鳳波;黃芪甲苷提取分離純化工藝研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2011年
4 李香華;黃芪甲苷對高糖誘導(dǎo)的乳大鼠心肌肥大的保護作用[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2011年
5 毛勝艷;黃芪甲苷對鎘致大鼠睪丸支持細(xì)胞損傷的保護作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年
6 韓凱;水分脅迫對3種黃芪抗旱特性及黃芪甲苷含量的影響[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2010年
7 張艷輝;黃芪甲苷對大鼠CYP1A2酶活性影響的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年
8 黃海濤;黃芪甲苷拮抗過氧化氫引起的成骨細(xì)胞凋亡作用分析[D];延邊大學(xué);2012年
9 王歡;攜載黃芪甲苷和阿魏酸的靜電紡纖維促進血管生成的研究[D];西南交通大學(xué);2012年
10 吳雋松;黃芪甲苷對海人酸腦損傷大鼠海馬細(xì)胞增殖的影響和神經(jīng)保護作用的研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2011年
本文關(guān)鍵詞:黃芪甲苷和環(huán)黃芪醇的體內(nèi)外代謝研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:228139
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