本文關(guān)鍵詞：中藥羅布麻質(zhì)量控制及藥效成分體內(nèi)代謝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第二軍醫(yī)大學(xué)》 2012年

中藥羅布麻質(zhì)量控制及藥效成分體內(nèi)代謝研究

梁珊珊  

【摘要】：中藥是典型的復(fù)雜體系,對其的質(zhì)量控制也是中藥現(xiàn)代化的瓶頸之一,中藥質(zhì)量控制要體現(xiàn)中藥多成分,多靶點的整體作用的特點。對于中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究是不僅要求對其中所含各類化學(xué)成分進(jìn)行鑒別,對其中指標(biāo)性成分進(jìn)行精確的含量測定,還需對其入血成分進(jìn)行分析測定,確定可能的藥效成分,同時進(jìn)一步對其體內(nèi)代謝過程和作用機(jī)理進(jìn)行研究,結(jié)合中藥方證模型和藥理指標(biāo)來評價藥效,最終確定中藥方證相關(guān)的有效成分。從而達(dá)到整體全面地控制與評價中藥質(zhì)量。 中藥化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究是實現(xiàn)中藥質(zhì)量控制的關(guān)鍵。本論文運用多種現(xiàn)代分析聯(lián)用技術(shù),從體外、體內(nèi)兩個層次,對羅布麻藥材的化學(xué)成分進(jìn)行分析,建立了一系列羅布麻化學(xué)物質(zhì)鑒別以及含量測定的方法。同時對羅布麻可能的藥效成分及其體內(nèi)代謝過程進(jìn)行了探索,并對相關(guān)成分的藥代動力學(xué)進(jìn)行研究,為進(jìn)一步的藥效物質(zhì)研究奠定基礎(chǔ)。 本課題采用HPLC-TOF/MS技術(shù)對羅布麻藥材中的化學(xué)成分進(jìn)行鑒別。利用飛行時間質(zhì)譜的精確分子量測定,建立并比對化合物數(shù)據(jù)庫,共鑒別出21個成分,其中16個為黃酮類成分。利用GC-MS對羅布麻藥材中的揮發(fā)性成分進(jìn)行定性鑒別。由于GC-MS的EI源采用70eV的標(biāo)準(zhǔn)電壓,所得質(zhì)譜圖具有高度重現(xiàn)性,可借助計算機(jī)檢索與相應(yīng)的化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫自動匹配,獲得鑒別結(jié)果。試驗中共成功鑒別出羅布麻80種揮發(fā)性成分。該研究為更全面的了解羅布麻中的揮發(fā)性成分及后續(xù)質(zhì)量控制提供了基礎(chǔ)。將HPLC-TOFMS和GC-MS技術(shù)與化學(xué)計量學(xué)方法相結(jié)合,用于鑒別與區(qū)分不同產(chǎn)地來源的羅布麻藥材,并找出對不同來源的羅布麻藥材起主要分類作用的特征性成分,如應(yīng)用TOFMS鑒別出得綠原酸,金絲桃苷,異槲皮苷以及三葉豆苷,以及應(yīng)用GC-MS數(shù)據(jù)鑒別出得苯甲醛,五亞乙基六胺,1-乙烷丙醇,2-乙基呋喃等成分均為不同來源羅布麻分類的標(biāo)志性成分。本研究為闡明中藥材質(zhì)量差異提供了有效地方法,并為其它藥材的質(zhì)量控制提供參考。 根據(jù)藥材體外成分鑒別結(jié)果,建立了羅布麻中四種黃酮類成分蘆丁、金絲桃苷、異槲皮苷以及槲皮素的HPLC-DAD含量測定方法,對該方法進(jìn)行了系統(tǒng)的方法學(xué)驗證,結(jié)果表明該方法可用于羅布麻中4個黃酮類成分的含量測定,并應(yīng)用于9批羅布麻藥材的測定。該方法靈敏度高、穩(wěn)定性好、價格低廉、通用性強,可用于羅布麻的常規(guī)質(zhì)量控制,為進(jìn)一步的藥理研究及總要藥效物質(zhì)研究提供依據(jù)。 采用HPLC-TOF/MS技術(shù)進(jìn)一步鑒別了羅布麻尿液中相關(guān)成分的代謝產(chǎn)物。充分利用了TOF/MS精確質(zhì)量測定和源內(nèi)裂解揭示樣品中潛在代謝物的優(yōu)勢。結(jié)果表明,共篩查出8中原型成分以及34種代謝物。探尋羅布麻中主要成分在體內(nèi)的代謝過程,為羅布麻在體內(nèi)的代謝研究提供一定的參考依據(jù)。該方法可作為體內(nèi)中藥外源性代謝物組的鑒定的重要手段。 為進(jìn)一步研究羅布麻主要成分在體內(nèi)的吸收、代謝過程,建立了大鼠血漿中金絲桃苷和異槲皮苷的HPLC-MS測定方法,并對其進(jìn)行藥代動力學(xué)研究。這種HPLC-MS測定方法,簡便可靠,血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)均不干擾樣品峰,2個物質(zhì)在相應(yīng)的線性范圍內(nèi),呈良好的線性關(guān)系；相對回收率、日內(nèi)和日間精密度、穩(wěn)定性、定量限和檢測限均符合生物樣品分析測定的要求。通過比較大鼠灌胃給藥羅布麻提取物以及金絲桃苷和異槲皮苷的標(biāo)準(zhǔn)品水溶液的藥代動力學(xué)變化發(fā)現(xiàn)金絲桃苷在大鼠體內(nèi)代謝較快,在20min之后就很很難檢測到,體內(nèi)生物利用度很低。異槲皮苷在大鼠灌胃給藥羅布麻提取物的藥動學(xué)參數(shù)(AUC0-1,AUC0-∞MRT,CL以及Vd)與灌胃給藥異槲皮苷單體溶液后的參數(shù)有顯著的差異性(P0.05)。異槲皮苷的大鼠灌胃給藥羅布麻提取物以及單體水溶液的藥動學(xué)曲線均出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象。這些結(jié)果說明異槲皮苷可能在成分吸收入血時發(fā)生了轉(zhuǎn)化反應(yīng),且可能存在肝腸循環(huán)。在中藥質(zhì)量控制的同時對金絲桃苷和異槲皮苷進(jìn)行控制很有必要,闡明了多成分含量測定對中藥質(zhì)量控制的科學(xué)性,對臨床合理用藥以及羅布麻的后續(xù)藥理研究具有指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R284
【目錄】：

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8 楊洪軍;[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

9 吉雙姓 柴桂珍 梁晉瓊 劉春龍;[N];中國海洋報;2001年

10 郭奇志;[N];中國郵政報;2008年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王嘉仡;中藥質(zhì)量控制方法研究[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2003年

2 嚴(yán)詩楷;清開靈注射液化學(xué)指紋圖譜研究[D];浙江大學(xué);2005年

3 彭利霞;以菟絲子為例探討中藥藥代動力學(xué)相關(guān)問題的研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2010年

4 幸海燕;金絲桃苷對過氧化氫誘導(dǎo)的L02細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

5 王永生;哈蟆油藥效成分及其質(zhì)量控制方法的研究[D];吉林大學(xué);2007年

6 劉展眉;耦合Ri質(zhì)粒介導(dǎo)發(fā)根技術(shù)的喜樹次生代謝物研究[D];廣東工業(yè)大學(xué);2012年

7 唐敏;金銀花黃酮活性成分分離純化與生物學(xué)效應(yīng)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

8 范驍輝;藥物及代謝組分析信息學(xué)基礎(chǔ)研究[D];浙江大學(xué);2005年

9 婁子洋;中藥注射劑的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)與全程質(zhì)量控制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

10 葛亞坤;內(nèi)皮氧化損傷體外分析系統(tǒng)的建立及在藥效評價中的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 梁珊珊;中藥羅布麻質(zhì)量控制及藥效成分體內(nèi)代謝研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

2 王慧娟;羅布麻有效成分分離與抑菌活性研究[D];青島大學(xué);2011年

3 謝彬;新疆羅布麻的生物生態(tài)學(xué)特性研究[D];新疆大學(xué);2009年

4 林鑫;慢性阻塞性肺病大鼠模型的建立及羅布麻干預(yù)的影響[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2012年

5 蘇前;新疆羅布麻遺傳多樣性及其與環(huán)境關(guān)系研究[D];新疆大學(xué);2013年

6 李賽男;傳統(tǒng)中藥羅布麻花、玫瑰花中黃酮類化合物的分離提取及活性評價研究[D];長春師范學(xué)院;2012年

7 張?zhí)鹛?基于成分敲除/敲入的中藥金銀花藥效組分辨識與質(zhì)量評價研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

8 岳曉芝;基于HPLC-MS技術(shù)的山楂多元酚類物質(zhì)的質(zhì)量控制[D];天津大學(xué);2010年

9 胡偉;鬼針草藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及指紋圖譜研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

10 賈媛;金絲桃苷膠囊的藥學(xué)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：中藥羅布麻質(zhì)量控制及藥效成分體內(nèi)代謝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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