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陽虛體質(zhì)者內(nèi)分泌及免疫功能變化

發(fā)布時(shí)間:2016-11-24 17:09

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陽虛體質(zhì)者內(nèi)分泌及免疫功能變化

發(fā)布時(shí)間:2013-07-03 來源:安徽省醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)信息中心

作者:王琦, 姚實(shí)林, 董靜, 吳宏東, 吳承玉, 夏仲元, 石鶴峰, 龐國明, 鄧祺衛(wèi), 趙健雄, 蔡晶, 崔正植 【摘要】 目的:觀察陽虛體質(zhì)者內(nèi)分泌功能和環(huán)核苷酸系統(tǒng)及免疫功能的變化,探索陽虛質(zhì)特征、成因與生理生化指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性。 方法:在臨床流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上,按陽虛質(zhì)和平和質(zhì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選陽虛質(zhì)60例和平和質(zhì)50例,清晨8:00~9:00空腹抽取靜脈血8 ml,3 000 r/min離心5 min分離血清,-70 ℃冰箱中保存,采用酶聯(lián)免疫吸附檢測(enzymelinked immunosorbent assay, ELISA)法測定陽虛質(zhì)及平和質(zhì)血清皮質(zhì)酮、皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone, ACTH)、環(huán)腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)、環(huán)鳥苷酸(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine, FT4)、促甲狀腺素(thyrotropicstimulating hormone, TSH)、白細(xì)胞介素1β(interleukin1β, IL1β)和白細(xì)胞介素2(interleukin2, IL2)水平,計(jì)算cAMP/cGMP比值,并對(duì)陽虛質(zhì)與平和質(zhì)上述指標(biāo)之間的差異進(jìn)行分析。 結(jié)果:與平和質(zhì)比較,陽虛質(zhì)血清皮質(zhì)酮、cAMP/cGMP比值、IL1β和TSH含量較高,而血清皮質(zhì)醇、ACTH、cGMP及FT4含量則較低。 結(jié)論:陽虛質(zhì)與下丘腦垂體腎上腺軸、下丘腦垂體甲狀腺軸功能減退,及環(huán)核苷酸系統(tǒng)和免疫功能紊亂具有一定的關(guān)聯(lián)性。 【關(guān)鍵詞】 陽虛; 體質(zhì); 下丘腦垂體系統(tǒng); 環(huán)核苷酸; 免疫 Objective: To investigate the changes of endocrine, cyclic nucleotide and immune systems in subjects of yang deficiency constitution, and to explore the relationship among characteristics and causes of yang deficiency constitution, the physiological and biochemical parameters. Methods: Based on the diagnostic criteria for the clinical epidemiological investigation, sixty subjects of yang deficiency constitution and fifty of normal constitution were selected. Eight milliliters venous blood were taken from overnight fasted subjects at 8:009:00. The sera were obtained by centrifugation of the blood at the speed of 3 000 r/min for 5 minutes, and they were stored at -70 ℃ until use. The serum levels of corticosterone, cortisol, adrenocorticotrophic hormone (ACTH), cyclic adenosine monophosphate (cAMP), cyclic guanosine monophosphate (cGMP), free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyrotropicstimulating hormone (TSH), interleukin1β and interleukin2 were measured by enzymelinked immunosorbent assay; the cAMP/cGMP ratio was also computed; and the differences of the above indexes were compared between the two types of subjects. Results: The serum levels of corticosterone, interleukin1β, TSH and cAMP/cGMP ratio of yang deficiency constitution significantly increased as compared with those of normal constitution, and the serum levels of cortisol, ACTH, cGMP and FT4 of yang deficiency constitution significantly decreased in comparison with those of normal constitution. Conclusion: Subjects of yang deficiency constitution may be not only related to hypothalamicpituitaryadrenal axis and hypothalamicpituitarythyroid axis, but also related to the functional disorders of cyclic nucleotide and immune systems. Keywords: yang deficiency; body constitution; hypothalamohypophyseal system; cyclic nucleotide; immunity 陽虛質(zhì)是指陽氣不足,以虛寒現(xiàn)象為主要特征的體質(zhì)狀態(tài)。先天稟賦不足、病后陽虧或后天生活失養(yǎng)是陽虛質(zhì)的主要成因。畏寒肢冷、尿清便溏等“寒象”是陽虛質(zhì)的主要特征。陽虛質(zhì)對(duì)疾病和證候的影響主要表現(xiàn)為易患感冒、痰飲、腫脹、泄瀉,易形成虛寒證、寒濕證和血瘀證等。既往研究[1,2]已揭示陽虛證與下丘腦垂體腎上腺軸(hypothalamicpituitaryadrenal axis, HPA)、下丘腦垂體甲狀腺軸(hypothalamicpituitarythyroid axis, HPT)及免疫系統(tǒng)的功能變化具有一定的關(guān)聯(lián)性。本研究旨在探索陽虛質(zhì)是否與上述生理功能的變化具有關(guān)聯(lián)性,進(jìn)一步探討陽虛質(zhì)特征及其發(fā)病機(jī)制。   1 資料與方法 1.1 臨床資料 1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 由平和質(zhì)和陽虛質(zhì)亞量表確定。平和質(zhì)亞量表?xiàng)l目包括:(1)您精力充沛嗎;(2)您容易疲乏嗎;(3)您說話聲音低弱無力嗎;(4)您容易忘事嗎;(5)您比一般人耐受不了寒冷(冬天的寒冷,夏天的冷空調(diào)或電扇等)嗎;(6)您的應(yīng)變能力如何,能適應(yīng)外界環(huán)境的各種變化嗎;(7)您容易失眠嗎。每個(gè)條目按照“沒有或(不)”、“很少”、“有時(shí)”、“經(jīng)!、“總是”分別計(jì)1、2、3、4、5分;條目(2)、(3)、(4)、(5)、(7)逆向計(jì)分。計(jì)分方法分為以下2種。(1)原始分:簡單求和法,即原始分?jǐn)?shù)=各個(gè)條目分值相加;(2)轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù):0~100分,轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)=(原始分-7)/28×100。判定標(biāo)準(zhǔn):平和質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥60分,且其他8種偏頗體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均<30分,判定為“是”;平和質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥60分,且其他8種偏頗體質(zhì)轉(zhuǎn)化分為30~39分,判定為“基本是”;否則判定為“否”。本研究選擇判定為“是”者。 陽虛質(zhì)亞量表?xiàng)l目包括:(1)您手腳發(fā)涼嗎;(2)您胃脘部、背部或腰膝部怕冷嗎;(3)您感到怕冷,衣服比別人穿得多嗎;(4)您比一般人耐受不了寒冷(冬天的寒冷,夏天的冷空調(diào)、電扇等)嗎;(5)您比別人容易患感冒嗎;(6)您吃(喝)涼的東西會(huì)感到不舒服或者怕吃(喝)涼的東西嗎;(7)您受涼或吃(喝)涼的東西后,容易腹瀉、拉肚子嗎。每個(gè)條目按照“沒有(或)不”、“很少”、“有時(shí)”、“經(jīng)!薄ⅰ翱偸恰狈謩e計(jì)1、2、3、4、5分。計(jì)分方法同平和質(zhì)。判定標(biāo)準(zhǔn):陽虛質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥40分,判定為“是”;30~39分,判定為“傾向是”;<30分,判定為“否”。本研究選擇判定為“是”者。 1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)對(duì)象來源于20~45歲的中國漢族公民,男女不限;(2)符合“9種中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查問卷”的陽虛質(zhì)與平和質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(3)對(duì)調(diào)查知情同意;(4)血常規(guī)和肝、腎功能檢測結(jié)果正常,,背景情況表中血壓正常,無既往病史。 1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不符合陽虛質(zhì)及平和質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)者;(2)兼夾其他體質(zhì)類型者;(3)符合明顯陽虛證者;(4)有器質(zhì)性病變、傳染病或發(fā)熱者;(5)有精神疾患者;(6)未獲得知情同意者。 1.1.4 篩選結(jié)果 平和質(zhì)50例(北京中醫(yī)藥大學(xué)7例,蘭州大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所6例,南京中醫(yī)藥大學(xué)10例,河南省中醫(yī)藥研究院6例,河南省開封市第一中醫(yī)院6例,江西中醫(yī)藥高等專科學(xué)校6例,福建中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合老年病研究所3例,吉林省延邊州民族醫(yī)藥研究所朝醫(yī)醫(yī)院6例),男24例,女26例。陽虛質(zhì)60例(北京中醫(yī)藥大學(xué)8例,安徽中醫(yī)學(xué)院4例,蘭州大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所7例,南京中醫(yī)藥大學(xué)12例,河南省中醫(yī)藥研究院7例,河南省開封市第一中醫(yī)院7例,江西中醫(yī)藥高等?茖W(xué)校7例,福建中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合老年病研究所3例,吉林省延邊州民族醫(yī)藥研究所朝醫(yī)醫(yī)院5例),男16例,女44例。經(jīng)Pearson卡方檢驗(yàn),兩組性別比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.364,P=0.021)。平和質(zhì)平均年齡(34.70±7.99)歲,陽虛質(zhì)平均年齡(34.57±8.30)歲,兩組年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.085,P=0.932)。 1.2 研究方法 1.2.1 樣本采集 受試對(duì)象均由協(xié)作單位按陽虛質(zhì)與平和質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)篩選,并由課題組指派專家確認(rèn)。告知受試者試驗(yàn)?zāi)康、意義及相關(guān)注意事項(xiàng)。囑采血前1 d禁酒和避免勞累,女性避開月經(jīng)期,清晨8:00~9:00空腹抽取靜脈血8 ml,注入普通生化管,3 000 r/min,離心5 min,分離血清,-20 ℃保存,3 d內(nèi)置于生物冰內(nèi)送至北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)體質(zhì)與生殖醫(yī)學(xué)研究中心,置于-70 ℃冰箱內(nèi)保存,2個(gè)月內(nèi)統(tǒng)一檢測相關(guān)指標(biāo)。 1.2.2 指標(biāo)檢測 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附檢測(enzymelinked immunosorbent assay, ELISA)法測定所有指標(biāo),主要儀器為芬蘭雷勃公司的Phermo MK3型全自動(dòng)酶標(biāo)儀,ELISA試劑盒購自美國Technology Partners International Company (TPI Inc)。游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3),批號(hào)20070201,美國TPI Inc;游離未結(jié)合甲狀腺素(free thyroxine, FT4),批號(hào)20070201,美國TPI Inc;促甲狀腺素(thyrotropicstimulating hormone, TSH),批號(hào)0815H3,美國TPI Inc;皮質(zhì)醇,批號(hào)0416H1,美國TPI Inc;皮質(zhì)酮,批號(hào)0428H2,美國TPI Inc;促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone, ACTH),批號(hào)06040602,美國Rapidbio Lab (RB);白細(xì)胞介素1β(interleukin1β, IL1β),批號(hào)01050401,美國RB;白細(xì)胞介素2(interleukin2,IL2),批號(hào)15120555,美國RB;環(huán)腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate, cAMP),批號(hào)200703217,美國RB;環(huán)鳥苷酸(cyclic guanosine monophosphate, cGMP),批號(hào)200703218,美國RB。人cAMP或人cGMP定量酶聯(lián)免疫分析試劑盒購自尚柏生物醫(yī)學(xué)技術(shù)(北京)有限公司。ACTH、IL1β、IL2、FT3、FT4、TSH、cAMP和cGMP的測定采用ELISA法,皮質(zhì)酮、皮質(zhì)醇測定采用免疫競爭法。 1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料用x±s表示。陽虛質(zhì)與平和質(zhì)相關(guān)指標(biāo)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。用“Levene's Test for Equality of Variances”進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn),當(dāng)方差顯著不齊時(shí),取“Equal variances not assumed”時(shí)的t值和P值。當(dāng)資料呈非正態(tài)分布時(shí),采用非參數(shù)檢驗(yàn),用MannWhitney Test進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。 因陽虛質(zhì)與平和質(zhì)組間性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,故對(duì)每個(gè)指標(biāo)均進(jìn)行男女性別之間總的比較(男40例,女70例)及平和質(zhì)組內(nèi)(男24例,女26例)和陽虛質(zhì)組內(nèi)(男16例,女44例)性別之間的比較,若被測指標(biāo)存在性別差異,則將男性陽虛質(zhì)與男性平和質(zhì)、女性陽虛質(zhì)與女性平和質(zhì)分別進(jìn)行比較,以觀察性別對(duì)被測指標(biāo)的影響。   2 結(jié)果 2.1 血清皮質(zhì)酮、皮質(zhì)醇及ACTH含量 與平和質(zhì)比較,陽虛質(zhì)血清皮質(zhì)酮含量較高(t=-2.730,P=0.008),血清皮質(zhì)醇含量則較低(t=7.588,P=0.000),血清ACTH水平亦較低(t=4.490,P=0.000)。見表1。 表1 血清皮質(zhì)酮、皮質(zhì)醇及ACTH含量(略) Table 1 Contents of corticosterone, cortisol and ACTH in the serum **P<0.01, vs normal constitution group. 2.2 血清cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值 平和質(zhì)與陽虛質(zhì)血清cAMP含量分別為(110.38±54.78)nmol/L和(113.87±40.00)nmol/L,二者比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.386,P=0.700);陽虛質(zhì)血清cGMP含量(63.60±15.91)nmol/L低于平和質(zhì)(73.03±17.90)nmol/L(t=2.926,P=0.004);陽虛質(zhì)血清cAMP/cGMP比值1.98±1.09則高于平和質(zhì)1.52±0.64(Z=-2.035,P=0.042)。 男性陽虛質(zhì)cGMP含量為(71.68±11.36)nmol/L,cAMP/cGMP比值為(1.47±0.55),分別與女性陽虛質(zhì)cGMP含量(60.66±16.40)nmol/L和cAMP/cGMP比值(2.17±1.19)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.474,P=0.016;Z=-2.156,P=0.031)。女性陽虛質(zhì)cGMP含量和cAMP/cGMP比值分別與女性平和質(zhì)cGMP含量(74.96±20.89)nmol/L和cAMP/cGMP比值(1.49±0.66)比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.181,P=0.002;Z=-2.370,P=0.018)。 2.3 血清FT3、FT4和TSH水平 陽虛質(zhì)血清FT3含量與平和質(zhì)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.817,P=0.415);與平和質(zhì)比較,陽虛質(zhì)血清FT4含量較低(t=2.395,P=0.019),血清TSH水平則較高(Z=-2.441,P=0.015)。見表2。 表2 血清FT3、FT4和TSH含量(略) Table 2 Contents of FT3, FT4 and TSH in the serum *P<0.05, vs normal constitution group. 2.4 血清IL1β和IL2含量 陽虛質(zhì)血清IL1β含量(96.32±35.59)ng/L高于平和質(zhì)(80.30±28.52)ng/L(t=-2.567,P=0.012);陽虛質(zhì)血清IL2含量(9.38±2.99)ng/L與平和質(zhì)(10.31±2.86)ng/L比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.661,P=0.100)。   3 討論 中醫(yī)體質(zhì)臨床流行病學(xué)預(yù)調(diào)查結(jié)果顯示陽虛質(zhì)多見于女性,本次全國2萬例臨床流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果也表明陽虛質(zhì)以女性居多。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果符合中醫(yī)學(xué)對(duì)男女體質(zhì)差異的認(rèn)識(shí)。宋·朱肱《類證活人書·卷第二》提到“男子陽多而陰少”、“女子陰盛而陽微”;明·徐春甫《古今醫(yī)統(tǒng)大全·直指病機(jī)賦》曰:“男子陽多乎陰,可補(bǔ)陰以配陽。”現(xiàn)代王莉等[4]開展的2 967例體質(zhì)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,女子多虛弱、偏頗、失調(diào)體質(zhì),與男子相比,尤以精血不足等虛弱體質(zhì)為主。一般說來,男子用藥重,女子用藥輕;男子陽旺,慎用辛熱,女子陰盛,少用寒涼[5]。本研究入選的陽虛質(zhì)者與平和質(zhì)者在性別方面存在明顯差異,與男性陽虛質(zhì)明顯少于女性有關(guān)。為探索性別差異對(duì)被測指標(biāo)的影響,對(duì)每一個(gè)指標(biāo)均進(jìn)行男女性別間總的比較和同一體質(zhì)男女性別及同一性別不同體質(zhì)間的比較(僅列出兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果),以消除組間性別差異所造成的偏倚。 3.1 陽虛質(zhì)HPA軸功能的變化 HPA軸在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,所有的應(yīng)激刺激均可活化HPA軸,但不同類型應(yīng)激刺激的作用不同,引發(fā)HPA軸的變化也有所不同。腎上腺皮質(zhì)在人體對(duì)抗損傷性刺激過程中發(fā)揮積極作用,腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素對(duì)機(jī)體抵抗有害刺激是必需的。若腎上腺皮質(zhì)功能低下,則機(jī)體抵抗力降低。皮質(zhì)醇是腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞合成和分泌的一種激素,其分泌受HPA調(diào)控。皮質(zhì)醇在清晨血液濃度最高,在白天逐漸下降,至夜間降到最低點(diǎn),大約是峰值的一半。皮質(zhì)醇對(duì)人體糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝及維持機(jī)體水、電解質(zhì)平衡等一系列生命活動(dòng)起重要的調(diào)節(jié)作用。眾多學(xué)者認(rèn)可皮質(zhì)醇測定是了解腎上腺皮質(zhì)功能的一項(xiàng)重要參數(shù),是反映腎陽虛的重要指標(biāo)。皮質(zhì)酮作為一種糖皮質(zhì)激素,能提高人體對(duì)各種不良刺激的抵抗能力,具有抗炎癥、抗過敏和抗毒性作用。應(yīng)激可以使血中皮質(zhì)酮升高。 皮質(zhì)酮、皮質(zhì)醇和ACTH是現(xiàn)代陰虛和陽虛研究中常選的觀測指標(biāo)。有研究[1,68]證實(shí),“陽虛”與HPA軸功能減退有密切關(guān)系,表現(xiàn)為血中ACTH、皮質(zhì)酮和皮質(zhì)醇含量降低。本研究結(jié)果顯示,與平和質(zhì)比較,陽虛質(zhì)血清皮質(zhì)醇和ACTH含量較低,而皮質(zhì)酮含量則較高,與既往陽虛證的臨床及實(shí)驗(yàn)研究不盡相符。造成這種不一致的原因,與3個(gè)因素有關(guān):(1)陽虛證臨床研究的受試對(duì)象是患有各種疾病的人,而陽虛質(zhì)的受試對(duì)象為無病的人;(2)陽虛證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的復(fù)制方法多利用藥物如氫化可的松的不良反應(yīng);(3)皮質(zhì)酮在鼠等動(dòng)物體內(nèi)分泌中占優(yōu)勢,而皮質(zhì)醇在人體內(nèi)分泌中占優(yōu)勢。陽虛質(zhì)主要為腎上腺皮質(zhì)功能減退,多表現(xiàn)為性格沉靜內(nèi)向,不好運(yùn)動(dòng),對(duì)寒冷環(huán)境的耐受性差。陽虛質(zhì)腎上腺皮質(zhì)功能低下也許可揭示其對(duì)寒冷環(huán)境的耐受性差,并反映陽虛質(zhì)對(duì)外界環(huán)境的應(yīng)激能力減退。 3.2 陽虛質(zhì)血清環(huán)核苷酸水平的變化 環(huán)核苷酸(cAMP和cGMP)是機(jī)體傳遞信息,調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝和影響細(xì)胞功能的重要物質(zhì),是體內(nèi)兒茶酚胺和肽類激素及各種藥物作用的中間環(huán)節(jié)。神經(jīng)遞質(zhì)、激素及其他一些生命活性物質(zhì)是通過增多或減少細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸含量來對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮生理效應(yīng)。機(jī)體的一切生命現(xiàn)象都依賴細(xì)胞內(nèi)外信息的傳遞和調(diào)控。環(huán)核苷酸作為生物體細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使,不僅參與調(diào)節(jié)不同的生化代謝和生理功能,而且在病理反應(yīng)過程中也起介導(dǎo)作用。cAMP和cGMP所引起的作用是相反的,如cAMP能促進(jìn)脂肪、糖原分解和心肌收縮,使溶酶體酶和組胺減少;而cGMP恰恰相反。因此,有人認(rèn)為環(huán)核苷酸是調(diào)節(jié)體內(nèi)相對(duì)平衡的關(guān)鍵性物質(zhì),兩者關(guān)系類似中醫(yī)陰陽的對(duì)立、互根和消長[1]。 在應(yīng)激反應(yīng)中,cAMP和cGMP可傳遞第一信使激素的信息,從而引起靶細(xì)胞特定的生理反應(yīng)。作為激素的第二信使,cAMP和cGMP含量的變化實(shí)質(zhì)上是在分子生物學(xué)水平上反映了機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下的生理及病理狀態(tài)的改變[9]。 20世紀(jì)70年代后期,鄺安堃經(jīng)過對(duì)20多種疾病的研究發(fā)現(xiàn),陰虛血漿cAMP占優(yōu)勢,陽虛血漿cGMP占優(yōu)勢,提示血漿cAMP和cGMP含量改變是陰虛和陽虛的特征之一[1]。目前較一致的看法是cAMP含量升高與陰虛及cGMP含量升高或cAMP/cGMP下降與陽虛有一定的對(duì)應(yīng)關(guān)系[1]。但后來有些學(xué)者的研究卻得出不同的結(jié)論。如朱新華等[10]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,陽虛證小鼠血漿cAMP含量及cAMP/cGMP比值明顯增高。 本研究結(jié)果顯示,與平和質(zhì)比較,陽虛質(zhì)血清cAMP含量變化不大,cGMP水平較低,cAMP/cGMP比值則較高;進(jìn)一步分析顯示,與男性陽虛質(zhì)比較,女性陽虛質(zhì)血清cGMP含量較低,cAMP/cGMP比值較高。本研究結(jié)果與鄺安堃等的研究結(jié)果[1]相左,與朱新華等[10]相似。其原因可能與本研究的陽虛質(zhì)受試對(duì)象為無病人群及女性為主有關(guān)。本研究提示陽虛質(zhì)與其血清環(huán)核苷酸系統(tǒng)的變化具有一定的關(guān)聯(lián)性,但血清環(huán)核苷酸系統(tǒng)的變化如何影響陽虛質(zhì)“體質(zhì)性狀”,尚有待進(jìn)一步探索。 3.3 陽虛質(zhì)HPT軸功能的變化 甲狀腺是參與機(jī)體能量代謝的內(nèi)分泌腺體,三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine, T3)和甲狀腺素(thyroxine, T4)是體內(nèi)主要發(fā)揮生理效應(yīng)的甲狀腺激素。T4經(jīng)脫碘后轉(zhuǎn)變?yōu)門3。在生理情況下,幾乎所有的T3和T4都呈結(jié)合型,血漿中僅有0.3%的FT3和0.04%的FT4,其余部分以非共價(jià)鍵與血漿蛋白結(jié)合。FT3和FT4可以通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞,并與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合而影響蛋白質(zhì)合成和調(diào)節(jié)代謝。FT3和FT4不受甲狀腺結(jié)合蛋白的影響,甲狀腺功能狀態(tài)與血循環(huán)中FT3和FT4含量有密切關(guān)系,因此血清FT3和FT4含量是反映甲狀腺功能的靈敏指標(biāo)。垂體分泌的TSH可刺激甲狀腺分泌T3和T4,T3和T4又反饋調(diào)節(jié)TSH的釋放。 既往研究[11,12]提示陽虛證者血清T4水平下降。本研究結(jié)果顯示,陽虛質(zhì)血清FT3水平與平和質(zhì)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;陽虛質(zhì)FT4水平較平和質(zhì)低,而TSH水平則較平和質(zhì)高。TSH水平顯著升高與長期FT4水平顯著下降有關(guān),這是血液循環(huán)中T4水平對(duì)TSH的正反饋調(diào)節(jié)。陽虛質(zhì)多表現(xiàn)為形寒肢冷,與血清FT4水平顯著降低有關(guān)。但是,陽虛質(zhì)是否與甲狀腺功能減退具有關(guān)聯(lián)性,尚不能得出結(jié)論。 3.4 陽虛質(zhì)免疫功能的變化 IL1是各種細(xì)胞產(chǎn)生的低分子蛋白,是炎癥和免疫的一個(gè)重要因子,其作用為調(diào)節(jié)中性白細(xì)胞和C反應(yīng)蛋白的釋放,刺激內(nèi)皮細(xì)胞與中性白細(xì)胞高度黏附,促使中性白細(xì)胞脫顆粒,誘發(fā)炎性免疫反應(yīng),加重組織損傷。IL1能誘導(dǎo)其他炎癥細(xì)胞因子如IL6、趨化因子、黏附分子、急性時(shí)相蛋白和組織重建酶等的合成。IL1β是IL1家族的一個(gè)重要成員,可以由多種細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞、B細(xì)胞或纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞等分泌合成,但主要由單核巨噬細(xì)胞合成。 本研究結(jié)果提示,陽虛質(zhì)血清IL1β水平顯著升高。而陽虛質(zhì)外周血基因表達(dá)譜研究結(jié)果也顯示陽虛質(zhì)外周血白細(xì)胞IL1β基因IL1B表達(dá)顯著上調(diào)[13]。陽虛質(zhì)存在體內(nèi)免疫功能紊亂,血清中致炎性細(xì)胞因子水平上調(diào)。陽虛質(zhì)除表現(xiàn)為對(duì)外界致病因子的防御能力減退外,還表現(xiàn)為對(duì)內(nèi)源性致病因素的調(diào)節(jié)能力障礙,導(dǎo)致HPA軸和HPT軸的功能減退,及環(huán)核苷酸系統(tǒng)和細(xì)胞免疫功能的紊亂。 【參考文獻(xiàn)】 1 Li DT, Tian JY, Wang SH, et al. 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