本文關(guān)鍵詞：基于代謝組學(xué)的不同基源柴胡功效比較研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

基于代謝組學(xué)的不同基源柴胡功效比較研究 【摘要】 ：選題依據(jù)：柴胡的功效主要為解表退熱、疏肝解郁、升舉 陽氣三方面 ,臨床配伍靈活多樣 ,以其為主藥的經(jīng)典名方有十余首 , 如 小柴胡湯、大柴胡湯、逍遙散、柴胡疏肝散、柴葛解肌湯、正柴胡飲 等,廣泛用于內(nèi)科、婦科、兒科及五官科中。已有研究表明：紅柴胡 在針對發(fā)熱疾病的療效上優(yōu)于北柴胡 ,而北柴胡在治療肝病方面則優(yōu) 于紅柴胡；而從單味

藥的藥理作用到化學(xué)成分、基因的遺傳多樣性等 方面研究也證實以上兩種柴胡有著明顯差異。然而,(1)中醫(yī)以復(fù)方用 藥為特征,以不同的柴胡入藥功效是否會有差異?(2)由于北柴胡價廉, 紅、北柴胡的臨床應(yīng)用并不加以區(qū)別。那么分別以不同基源的柴胡配 伍的方劑在整體功效上是否有差異,并不十分清楚。為此,系統(tǒng)、全面 地闡明紅柴胡與北柴胡在功效上的差異本質(zhì) ,對提高柴胡的臨床用藥 準(zhǔn)確性,保證柴胡的臨床療效十分必要。此外,代謝組學(xué)作為繼基因組 學(xué)、蛋白組學(xué)之后又一大組學(xué)技術(shù),具有系統(tǒng)、客觀、靈敏等特點,且 與中醫(yī)藥的整體觀、辨證施治的思想非常吻合 ,為疑難疾病的發(fā)病機(jī) 理研究以及成分復(fù)雜的中藥復(fù)方的作用機(jī)制研究提供了新的思路與 方法。 本課題選用以柴胡為君藥的兩個經(jīng)典中藥復(fù)方—小柴胡湯和柴 葛解肌湯為研究對象,運用代謝組學(xué)技術(shù),研究由不同基源柴胡組成的 上述中藥復(fù)方的功效,從而達(dá)到既能從臨床用藥的角度比較紅、北柴 胡的功效,又可為多基源中藥材的功效評價提供新的途徑。目的：通 過比較傳統(tǒng)指標(biāo)及體液、組織代謝物的差異 ,探明紅、北柴胡單味藥

及其所配伍而成的柴葛解肌湯、小柴胡湯在解熱作用、保肝作用效果 上的差異,并找到柴胡單味藥及其所配伍的不同中藥復(fù)方在解熱和保 肝方面的差異標(biāo)志物,從而在體內(nèi)代謝物的水平上初步探討柴胡的藥 理機(jī)制。方法：摸索干酵母發(fā)熱模型 ,探索紅、北柴胡單味藥及由其 所配伍而成的柴葛解肌湯和小柴胡湯的解熱作用,并運用 GC-MS 代 謝組學(xué)技術(shù)在血漿代謝物水平上比較紅、北柴胡在解熱作用上的差 異；摸索四氯化碳(CC14)急性肝損傷模型,評價由紅、北柴胡配伍而 成的小柴胡湯在保肝作用上的差異,通過生化指標(biāo)(血清中 ALT、AST 水平)以及運用 NMR 代謝組學(xué)技術(shù)從血清和肝臟代謝物水平上探討 紅、北柴胡在小柴胡湯的保肝作用方面所表現(xiàn)出的差異性。結(jié)果：(1) 從降低體溫的角度看,紅柴胡不論是單味藥還是配伍成復(fù)方(柴葛解肌 湯),解熱作用均優(yōu)于北柴胡；從血漿代謝組學(xué)角度看,發(fā)熱模型組的大 鼠血漿中部分代謝物發(fā)生明顯紊亂 ,而紅、北柴胡均可回調(diào)發(fā)生紊亂 的血漿代謝物,且紅柴胡的回調(diào)作用略優(yōu)于北柴胡組；(2)北柴胡單味 藥從體溫結(jié)果看并沒有很好的解熱作用 ,但從代謝輪廓的分析及對解 熱標(biāo)志物的調(diào)節(jié)上看,北柴胡對發(fā)熱大鼠血漿代謝物也有較好的回調(diào) 作用,說明代謝組學(xué)技術(shù)比傳統(tǒng)藥效評價指標(biāo)更為靈敏；(3)紅、北柴 胡所配伍的小柴胡湯對酵母致熱大鼠未見明顯的降溫作用 ,可能由于 酵母致熱模型不適于評價小柴胡湯的解熱機(jī)制有關(guān)； (4)紅、北柴胡 所配伍的小柴胡湯均可降低 CC14 致急性肝損傷模型大鼠血清中轉(zhuǎn)氨 酶的含量,從傳統(tǒng)生化指標(biāo)看都有很好的保肝作用,但是二者在保肝作 用上沒有顯著性差異；從血清及肝臟代謝組學(xué)角度看,CC14 使大鼠機(jī)

體代謝發(fā)生了很大紊亂,其中能量代謝、糖代謝及脂代謝等發(fā)生了明 顯的變化；而小柴胡湯及陽性藥 — 聯(lián)苯雙酯對模型組大鼠血清中 HDL 有顯著的回調(diào)作用,說明小柴胡湯及聯(lián)苯雙酯均可改善 CC14 致 機(jī)體受損后的脂類代謝異常；同時 ,小柴胡湯還可對肝臟中丙酮酸有 顯著的回調(diào)作用,表明小柴胡湯可改善大鼠機(jī)體的能量代謝；小柴胡 湯及聯(lián)苯雙酯可回調(diào)血液與肝臟組織中的膽堿和磷酸膽堿的含量 ,說 明小柴胡湯及聯(lián)苯雙酯還有保護(hù)肝臟細(xì)胞膜的作用 ,通過該機(jī)制而最 終降低了血清中 ALT、AST 的含量。結(jié)論：(1)在解熱作用上,紅柴胡 優(yōu)于北柴胡；(2)在保肝作用上,紅、北柴胡沒有顯著性差異；(3)代謝 組學(xué)技術(shù)是評價由不同基源中藥所組成中藥復(fù)方功效的有效手段 ,還 能從新的角度闡釋藥物作用機(jī)制。 【關(guān)鍵詞】 ：柴胡解熱保肝柴葛解肌 湯小柴胡湯代謝組學(xué) 【學(xué)位授予單位】 ：山西大學(xué) 【學(xué)位級別】 ：碩士 【學(xué)位授予年份】 ：2013 【分類號】 ：R289.1 【目錄】 ：中文摘要 11-13ABSTRACT13-16 第一章引言 16-201.1 立 題背景及意義 16-171.2 研究內(nèi)容、 技術(shù)流程圖及創(chuàng)新點 17-20 第二章 文獻(xiàn)綜述 20-302.1 紅、北柴胡比較研究進(jìn)展 202.1.1 有效成分及藥理 作用比較研究 202.1.2 資源狀況比較研究 202.2 柴葛解肌湯應(yīng)用研究 進(jìn)展 20-232.2.1 在外感發(fā)熱上的臨床運用 21-222.2.2 其他臨床運用 22-232.2.3 小結(jié) 232.3 小柴胡湯應(yīng)用研究進(jìn)展 23-272.3.1 在解熱方面

的應(yīng)用 23-242.3.2 在肝病方面的應(yīng)用 24-262.3.3 對免疫系統(tǒng)的作用 262.3.4 其 他 26-272.4 代 謝 組 學(xué) 概 述 及 其 在 中 藥 復(fù) 方 中 的 應(yīng) 用 27-292.4.1 代謝組學(xué)的概念及其優(yōu)勢 272.4.2 代謝組學(xué)的分析技術(shù)平 臺 27-282.4.3 代謝組學(xué)的一般操作流程 282.4.4 代謝組學(xué)技術(shù)在中藥 復(fù)方藥效學(xué)及其作用機(jī)制中的應(yīng)用 28-292.5 結(jié)語 29-30 第三章紅、 北 柴胡解熱作用的比較研究 30-493.1 引言 303.2 實驗材料 30-313.2.1 藥 物與試劑 30-313.2.2 儀器與設(shè)備 313.2.3 實驗動物 313.3 發(fā)熱模型的摸 索 31-343.3.1 實驗方法 31-323.3.2 實驗結(jié)果 32-333.3.3 實驗小結(jié) 33-343.4 紅 、 北 柴 胡 對 干 酵 母 致 發(fā) 熱 大 鼠 的 解 熱 作 用 比 較 實 驗 34-463.4.1 實驗方法 34-363.4.2 實驗結(jié)果 36-463.5 本章小結(jié)及討論 46-49 第四章紅、北柴胡配伍的柴葛解肌湯解熱作用的比較研究 49-554.1 引言 494.2 實驗材料 494.2.1 藥物和試劑 494.2.2 儀器與設(shè)備 494.2.3 實驗動物 494.3 實驗方法 49-514.3.1 藥液的制備 49-504.3.2 造 模及給藥 504.3.3 樣品的采集 504.3.4 血漿小分子代謝物 GC-MS 分析 504.3.5 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析 50-514.4 實驗結(jié)果 51-534.4.1 紅、北 柴胡配伍的柴葛解肌湯對發(fā)熱大鼠體溫的影響 514.4.2 紅、北柴胡配 伍的柴葛解肌湯對發(fā)熱大鼠血漿代謝物的影響 51-534.5 本章小結(jié) 53-55 第 五 章 紅 、 北 柴 胡 配 伍 的 小 柴 胡 湯 解 熱 作 用 的 比 較 研 究 55-615.1 引言 555.2 實驗材料 555.2.1 藥物和試劑 555.2.2 儀器與設(shè)備 555.2.3 實驗動物 555.3 實驗方法 55-585.3.1 藥物的制備 55-565.3.2 小 柴胡湯解熱作用摸索 56-585.4 實驗結(jié)果 585.5 本章小結(jié) 58-61 第六章 小柴胡湯的保肝作用預(yù)實驗 61-696.1 引言 616.2 實驗材料 61-626.2.1

藥物和試劑 616.2.2 儀器與設(shè)備 616.2.3 實驗動物 61-626.3 實驗方法 62-656.3.1 藥 物 的 制 備 626.3.2CCl_4 急 性 肝 損 傷 模 型 的 摸 索 62-646.3.3 小柴胡湯保肝劑量的摸索 64-656.3.4 統(tǒng)計學(xué)分析 656.4 實 驗結(jié)果 65-666.4.1 生化指標(biāo)結(jié)果 65-666.4.2 肝臟組織切片結(jié)果 666.5 本章小結(jié) 66-69 第七章紅、北柴胡配伍的小柴胡湯保肝作用的比較研 究 69-857.1 引言 697.2 實驗材料 69-707.2.1 藥物和試劑 697.2.2 儀器 與設(shè)備 69-707.2.3 實驗動物 707.3 實驗方法 70-717.3.1 藥物的制備 707.3.2CCl_4 急性肝損傷模型的復(fù)制及給藥 707.3.3NMR 測試條件 70-717.3.4 統(tǒng)計學(xué)分析 717.4 實驗結(jié)果 71-827.4.1 生化指標(biāo)結(jié)果 72-737.4.2 紅、北柴胡配伍的小柴胡湯對 CCl_4 急性肝損傷大鼠血清 代謝物的影響 73-787.4.3 紅、 北柴胡配伍的小柴胡湯對 CCl_4 致急性 肝損傷大鼠肝臟代謝物的影響 78-827.5 本章小結(jié) 82-85 第八章總結(jié)與 展望 85-898.1 研究工作總結(jié) 85-868.1.1 紅、北柴胡解熱作用的比較 858.1.2 紅、北柴胡保肝作用的比較 85-868.2 全文結(jié)論 868.3 展望 86-878.4 碩士期間掌握的主要技術(shù)和學(xué)習(xí)心得 87-89 參考文獻(xiàn) 89-98 研究成果 98-99 致謝 99-100 個人簡況及聯(lián)系方式 100-102

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