本文關鍵詞：復方丹參方主要活性成分網(wǎng)絡藥理學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

復方丹參方主要活性成分網(wǎng)絡藥理學研究

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李翔，吳磊宏，范驍輝，張伯禮，高秀梅，王毅，程翼宇

（1.浙江大學中藥科學與工程學系，浙江杭州310058；

2.天津中醫(yī)藥大學天津市現(xiàn)代中藥省部共建國家重點實驗室，天津300193）

［摘要］目的：采用網(wǎng)絡藥理學方法研究復方丹參方，探索其多成分-多靶點-多疾病相關關系。方法：針對方中丹參酮IIA、丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素、隱丹參酮、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、龍腦等9個活性成分，依據(jù)PubMed中相關文獻知識構建多成分-基因網(wǎng)絡，進而用OMIM數(shù)據(jù)庫中的心血管相關疾病-基因關系數(shù)據(jù)，采用Cytoscape軟件建立多成ACE，，KCNJ11，KCNQ1，ABCC8等42分-多基因-多疾病網(wǎng)絡模型。結果與結論：網(wǎng)絡分析表明，這9個活性成分可調控PPARG，個心血管相關疾病基因表達，涉及糖尿病、高胰島素型低血糖癥等30種疾病，提示復方丹參方具有新的臨床適應癥研究前景。

［關鍵詞］網(wǎng)絡藥理學；復方丹參方；網(wǎng)絡中藥藥理學；冠心病；糖尿病

隨著當代醫(yī)學研究的深入，人們已逐漸認識到治療心血管疾病、糖尿病、腫瘤等多因素/多基因復雜性疾病

需要干預多個靶點和多條信號通路，通

［2］

過調控生物網(wǎng)絡才能達到理想的藥物治療效果。

［1］

參脂溶性成分（丹參酮ⅡA、隱丹參酮等）、三七皂苷人參皂苷Rb1、三七皂苷R1）類成分（人參皂苷Rg1、

以及冰片中的龍腦�，F(xiàn)代藥理研究表明，其具有擴

增加冠脈血流量、降低心肌耗氧量、松張冠狀動脈、

弛血管平滑肌、降血脂以及抑制血小板聚集等

［10］

因此，多靶標藥物和復方藥物成為新一代藥物研發(fā)

［3-4］，熱點，網(wǎng)絡藥理學應運而生網(wǎng)絡中藥藥理學也正在孕育中

［5］

藥

理作用。本研究選擇方中9個活性成分：丹參酮IIA（tanshinoneIIA）、丹酚酸B（salvianolicacidB）、原兒茶醛（protocatechuicaldehyde）、丹參素（danshensu）、隱丹參酮（cryptotanshinone）、三七皂苷R1（notogin-senosideR1）、人參皂苷Rg1（ginsenosideRg1）、人參皂苷Rb1（ginsenosideRb1）及龍腦（borneol），從PubMed中檢索出與這些成分相關的所有文獻（檢

剔除不含靶點信息索范圍為2011年5月12日前），的文獻，從中提取相關靶點信息。

由于檢索到的文獻中包含了來源于不同物種的

蛋白與基因信息，且存在命名不規(guī)范等問題，故需先對蛋白與基因信息進行標準化。本文使用NCBI數(shù)據(jù)庫的Gene基因搜索功能（http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/gene），通過輸入蛋白與基因

將檢索得到的所有基因校正名稱并限定物種為人，

為其官方名稱（officialsymbol），具有多個亞型的基因信息也一并列入。搜索的輸入格式為：（Homosa-）ANDproteinname［proteinfullpiens［organism］

name］。經上述數(shù)據(jù)庫檢索和轉化操作，獲取與9個活性成分相關的基因信息。1.2

提取心血管疾病相關基因信息從人類孟德

爾遺傳數(shù)據(jù)庫（OnlineMendelianInheritanceinMan，

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。

復方丹參方由丹參等3味藥組成，其中丹參為君藥、三七為臣藥、冰片為佐使藥，適用于瘀血痹阻，型冠心病。本課題組前期工作表明該方不僅活

還可改善血流變性、降低血脂、保護血管及血止痛，

心肌，改善心功能；具有多成分、多層次（整體、細

胞、分子）、多途徑（血管、下丘腦、心�。�、不同時辰的作用特點，不同化學成分在心肌缺血各個病理環(huán)節(jié)中，融對抗、保護、調節(jié)于一體，標本兼治。據(jù)此，本研究以復方丹參方為載體，運用網(wǎng)絡藥理學方法，研究方劑多成分、多靶點與多種疾病間復雜網(wǎng)狀關系，試圖為創(chuàng)建網(wǎng)絡中藥藥理學提供范例。11.1

方法

搜索復方丹參方主要活性成分的作用靶點

［9］

復方丹參方主要包含4大類活性成分，分別是丹

［6-9］

參水溶性成分（丹參素、丹酚酸B、原兒茶醛等）、丹

［稿件編號］20110803010

［基金項目］國家自然科學基金重點項目（30830121）；科技部國際合作項目（2009DFB03510）［通信作者］edu．cn

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mail：mysky@zju．王毅，Tel：（0571）88208426，E-

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