本文關(guān)鍵詞：復(fù)方丹參方主要活性成分網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

復(fù)方丹參方主要活性成分網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究

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李翔，吳磊宏，范驍輝，張伯禮，高秀梅，王毅，程翼宇

（1.浙江大學(xué)中藥科學(xué)與工程學(xué)系，浙江杭州310058；

2.天津中醫(yī)藥大學(xué)天津市現(xiàn)代中藥省部共建國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津300193）

［摘要］目的：采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究復(fù)方丹參方，探索其多成分-多靶點(diǎn)-多疾病相關(guān)關(guān)系。方法：針對方中丹參酮IIA、丹酚酸B、原兒茶醛、丹參素、隱丹參酮、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、龍腦等9個活性成分，依據(jù)PubMed中相關(guān)文獻(xiàn)知識構(gòu)建多成分-基因網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而用OMIM數(shù)據(jù)庫中的心血管相關(guān)疾病-基因關(guān)系數(shù)據(jù)，采用Cytoscape軟件建立多成ACE，，KCNJ11，KCNQ1，ABCC8等42分-多基因-多疾病網(wǎng)絡(luò)模型。結(jié)果與結(jié)論：網(wǎng)絡(luò)分析表明，這9個活性成分可調(diào)控PPARG，個心血管相關(guān)疾病基因表達(dá)，涉及糖尿病、高胰島素型低血糖癥等30種疾病，提示復(fù)方丹參方具有新的臨床適應(yīng)癥研究前景。

［關(guān)鍵詞］網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)；復(fù)方丹參方；網(wǎng)絡(luò)中藥藥理學(xué)；冠心��；糖尿病

隨著當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究的深入，人們已逐漸認(rèn)識到治療心血管疾病、糖尿病、腫瘤等多因素/多基因復(fù)雜性疾病

需要干預(yù)多個靶點(diǎn)和多條信號通路，通

［2］

過調(diào)控生物網(wǎng)絡(luò)才能達(dá)到理想的藥物治療效果。

［1］

參脂溶性成分（丹參酮ⅡA、隱丹參酮等）、三七皂苷人參皂苷Rb1、三七皂苷R1）類成分（人參皂苷Rg1、

以及冰片中的龍腦�，F(xiàn)代藥理研究表明，其具有擴(kuò)

增加冠脈血流量、降低心肌耗氧量、松張冠狀動脈、

弛血管平滑肌、降血脂以及抑制血小板聚集等

［10］

因此，多靶標(biāo)藥物和復(fù)方藥物成為新一代藥物研發(fā)

［3-4］，熱點(diǎn)，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)應(yīng)運(yùn)而生網(wǎng)絡(luò)中藥藥理學(xué)也正在孕育中

［5］

藥

理作用。本研究選擇方中9個活性成分：丹參酮IIA（tanshinoneIIA）、丹酚酸B（salvianolicacidB）、原兒茶醛（protocatechuicaldehyde）、丹參素（danshensu）、隱丹參酮（cryptotanshinone）、三七皂苷R1（notogin-senosideR1）、人參皂苷Rg1（ginsenosideRg1）、人參皂苷Rb1（ginsenosideRb1）及龍腦（borneol），從PubMed中檢索出與這些成分相關(guān)的所有文獻(xiàn)（檢

剔除不含靶點(diǎn)信息索范圍為2011年5月12日前），的文獻(xiàn)，從中提取相關(guān)靶點(diǎn)信息。

由于檢索到的文獻(xiàn)中包含了來源于不同物種的

蛋白與基因信息，且存在命名不規(guī)范等問題，故需先對蛋白與基因信息進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。本文使用NCBI數(shù)據(jù)庫的Gene基因搜索功能（http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/gene），通過輸入蛋白與基因

將檢索得到的所有基因校正名稱并限定物種為人，

為其官方名稱（officialsymbol），具有多個亞型的基因信息也一并列入。搜索的輸入格式為：（Homosa-）ANDproteinname［proteinfullpiens［organism］

name］。經(jīng)上述數(shù)據(jù)庫檢索和轉(zhuǎn)化操作，獲取與9個活性成分相關(guān)的基因信息。1.2

提取心血管疾病相關(guān)基因信息從人類孟德

爾遺傳數(shù)據(jù)庫（OnlineMendelianInheritanceinMan，

·2911·

。

復(fù)方丹參方由丹參等3味藥組成，其中丹參為君藥、三七為臣藥、冰片為佐使藥，適用于瘀血痹阻，型冠心病。本課題組前期工作表明該方不僅活

還可改善血流變性、降低血脂、保護(hù)血管及血止痛，

心肌，改善心功能；具有多成分、多層次（整體、細(xì)

胞、分子）、多途徑（血管、下丘腦、心�。⒉煌瑫r辰的作用特點(diǎn)，不同化學(xué)成分在心肌缺血各個病理環(huán)節(jié)中，融對抗、保護(hù)、調(diào)節(jié)于一體，標(biāo)本兼治。據(jù)此，本研究以復(fù)方丹參方為載體，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，研究方劑多成分、多靶點(diǎn)與多種疾病間復(fù)雜網(wǎng)狀關(guān)系，試圖為創(chuàng)建網(wǎng)絡(luò)中藥藥理學(xué)提供范例。11.1

方法

搜索復(fù)方丹參方主要活性成分的作用靶點(diǎn)

［9］

復(fù)方丹參方主要包含4大類活性成分，分別是丹

［6-9］

參水溶性成分（丹參素、丹酚酸B、原兒茶醛等）、丹

［稿件編號］20110803010

［基金項(xiàng)目］國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（30830121）；科技部國際合作項(xiàng)目（2009DFB03510）［通信作者］edu．cn

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mail：mysky@zju．王毅，Tel：（0571）88208426，E-

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