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  本文關(guān)鍵詞：不同劑型七味白術(shù)散對腸道菌群失調(diào)腹瀉模型小鼠治療作用的相關(guān)免疫學(xué)機(jī)理研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《湖南中醫(yī)藥大學(xué)》 2015年

不同劑型七味白術(shù)散對腸道菌群失調(diào)腹瀉模型小鼠治療作用的相關(guān)免疫學(xué)機(jī)理研究

劉衛(wèi)東  

【摘要】：目的：觀察不同劑型七味白術(shù)散對腸道菌群失調(diào)小鼠的治療作用及對腸道黏膜免疫影響作用。 方法：1、采用鹽酸林可霉素和頭孢曲松鈉注射液聯(lián)合中藥潘瀉葉灌胃小鼠制備腸道菌群失調(diào)腹瀉模型。 2、分組與治療：模型成功后,將小鼠隨機(jī)分為模型組(MG)(隨后稱自然恢復(fù)組ZFG)、七味白術(shù)散水煎液組(QJG)、七味白術(shù)散滴劑組(QDG)、七味白術(shù)散提取物組(QTG),并設(shè)正常對照組(NG)。各組在造模的第5天開始治療,MG (ZFG)與NG給予蒸餾水灌胃,其余各治療組小鼠給予相應(yīng)劑型藥物灌胃。 3、觀察指標(biāo)：給藥治療的第2天、4天、6天、8天各組各時間點取10只小鼠稱體重后心臟采血處死,取糞便培養(yǎng)觀察微生物種類及數(shù)量；小鼠小腸行病理切片HE染色觀察腸組織病理,電鏡觀察腸組織超微結(jié)構(gòu)；免疫組織化學(xué)法與RT-PCR檢測小鼠小腸黏膜上皮細(xì)胞IFN-α、IL-4、IL-10的表達(dá)。 結(jié)果：1.造模后小鼠大便水樣,稀便率、稀便級、腹瀉指數(shù)顯著增高,治療過程中QJG、 QDG和QTG小鼠的腹瀉次數(shù)、稀便率、稀便級和腹瀉指數(shù)與MG比較(p0.05)。 2.模型組小鼠小腸絨毛斷裂,上皮細(xì)胞腫脹,部分壞死脫落,炎性細(xì)胞增多,提示造模是成功。給藥的第4、6、8天,QJG、 QDG和QTG治療組小鼠腸黏膜病理損傷明顯減輕,病理積分明顯低于ZFG(p0.05)。 3.腸道菌群①造模后MG(ZFG)小鼠腸道糞便腸球菌、大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量明顯低于正常組p0.05)。②各治療組小鼠腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌總數(shù)均在給藥的第2天開始增加,給藥的第8天QJG、 QDG和QTG菌群總數(shù)量分別與第6天、4天、2天比較明顯增加p0.05,但低于正常組p0.05,三治療組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量明顯高于ZFG(p0.05); QJG、 QDG、 QTG雙歧桿菌、乳酸桿菌恢復(fù)的順序QTGQDGQJG。隨觀察時間延長模型組(ZFG)小鼠腸道雙歧桿菌與乳酸桿菌細(xì)菌總數(shù)隨觀察時間延長也有一定程度恢復(fù),與NG三治療組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。③小鼠腸道中腸球菌、大腸桿菌在給藥的第2天開始下降,QJG、QTG、QDG與ZFG比較腸球菌、大腸桿菌數(shù)量明顯下降p0.05,給藥的第8天時QTG大腸桿菌數(shù)基本接近NG(p0.05), QJG.QDG也恢復(fù)迅速,與正常組比較(p0.05)。ZFG隨觀察時間延長腸球菌、大腸桿菌數(shù)量也有所下降,與NG三治療組比較及差別有統(tǒng)計學(xué)意義p0.05。 4.給藥的第2天QDG.QTG.QJG小鼠體重增加,不同時間各治療組小鼠體重均重于MG小鼠,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),同組內(nèi)不同治療時間小鼠體重比較,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 5.①MG(ZFG)小鼠腸黏膜IL-4表達(dá)低于NG(p0.05),隨觀察時間延長其表達(dá)逐近上升,但給藥的第8天時仍達(dá)不到NG.QJG.QTG.QDG水平(p0.05)；QJG.QTG.QD G小鼠小腸道黏膜IL-4表達(dá)各時間點差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),三治療組IL-4表達(dá)增高速度明顯快于ZFG,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。②MG(ZFG)小腸黏膜IL-10表達(dá)水平明顯低于NG(p0.05),ZFG小鼠小腸道黏膜IL-10表達(dá)隨時間的延長逐近恢復(fù),不同時間點比較(p0.05),觀察至給藥第8天時ZFG仍然沒有達(dá)到NG水平p0.05,與QJG.QTG.QDG比較p0.05.QJG.QTG. QD G小鼠小腸道黏膜IL-10表達(dá)增強(qiáng)其速度快于ZFG,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。經(jīng)QJG.QTG.QDG治療的小鼠給藥的第8天時IL-10表達(dá)與NG比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。③模型組小鼠腸道黏膜IFN-α表達(dá)明顯高于NG(p0.05),高于QJG.QTG.QDG p0.05；隨著治療時間的延長QJG.QTG.QDG小鼠腸道黏膜上皮細(xì)胞IFN-α表達(dá)逐近下降,三組之間不同時間比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),各時間點IFN-α表達(dá)均低于ZFG(p0.05),高于正常組差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 結(jié)論：不同劑型的七味白術(shù)散均對腸道道菌群失調(diào)腹瀉小鼠有良好的治療作用,能恢復(fù)腸道正常菌群以及保護(hù)小腸黏膜。其機(jī)理可能是七味白術(shù)散通過下調(diào)腸道IFN-a的表達(dá),上調(diào)IL-4、IL-10的表達(dá),從而改善腸道免疫環(huán)境,抑制腸道炎癥病理反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R272
【目錄】：

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