本文關鍵詞：中藥寒熱藥性生理生化評價指標的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《北京中醫(yī)藥大學》 2009年

辛熱藥對正常及虛寒模型鼠肝代謝酶CYP3A活性及蛋白表達的影響

來碩  

【摘要】： 目的 通過藥物及單體成分對正常大鼠肝微粒體的作用,考察藥物對肝代謝酶CYP3A活性的影響;研究正常鼠、虛寒模型鼠、給藥鼠三種不同機體狀態(tài)的CYP3A活性及蛋白表達的變化,考察藥物、模型、代謝酶之間的相關性。 方法 利用氯化鈣沉淀法制備肝微粒體,測定正常大鼠CYP3A的活性;肌注氫化可的松復制大鼠虛寒狀態(tài)模型,采用氯化鈣沉淀法制備肝微粒體,測定肝細胞色素CYP3A活性;用蛋白裂解液提取總蛋白,Western Blot測CYP3A的蛋白表達。 結果 在考察藥物本身對CYP3A活性的影響時發(fā)現:仙茅、附子、黃柏的粗提物在低濃度時對CYP3A有不同程度的誘導作用,附子、黃柏在濃度為0.25、0.50mg/mL時,其誘導作用有顯著性意義;仙茅濃度為1.00mg/mL時,對CYP3A的抑制作用,有極顯著性差異。單體成份次烏頭堿在2.5μg/ml時誘導作用最強,在25μg/ml又呈現一定的抑制作用;中烏頭堿對CYP3A的誘導作用隨濃度增加而增強;小檗堿作用比較緩和。 正常狀態(tài)組、虛寒模型組及模型給藥組的CYP3A活性,存在一定的差異:模型鼠CYP3A活性低于正常組(P＜0.05),給藥組比模型鼠CYP3A活性高,且具有顯著差異;而各組之間蛋白表達并沒有明顯的差別。 結論 藥物粗提物及相應單體對CYP3A活性的作用趨勢基本上是相同的;正常鼠、模型鼠及模型給藥鼠三種不同機體狀態(tài)下CYP3A的活性是有差異的,但是CYP3A的蛋白表達沒有變化。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R285.5
【目錄】：

目錄3-5

中文摘要5-7

Abstract7-9

英文縮略語9-11

前言11-13

第一部分 文獻綜述13-39

綜述一 CYP3A4與藥物代謝13-21

1 CYP3A4的生物學特征13

2 CYP3A4與藥物代謝13-17

3 結語17

4 參考文獻17-21

綜述二 附子的研究進展21-27

1 化學成分21

2 炮制工藝21

3 藥理作用21-24

4 臨床應用24

5 結語24

6 參考文獻24-27

綜述三 仙茅的研究進展27-33

1 化學成分27

2 炮制工藝27-28

3 藥理作用28-29

4 臨床應用29

5 結語29

6 參考文獻29-33

綜述四 黃柏的研究進展33-39

1 化學成分33

2 炮制工藝33-34

3 藥理活性34-36

4 臨床應用36

5 問題與展望36

6 參考文獻36-39

第二部分 實驗設計39-43

一 研究目的39

1.1 考察不同藥性藥物對代謝酶活性的影響39

1.2 考察藥物、模型和代謝酶之間的相關性39

二 研究意義39-40

2.1 確保臨床用藥的合理及中草藥的推廣39

2.2 為揭示藥性"三要素"之間的相關性打下基礎39-40

三 立題依據40

3.1 生物學效應是構成中藥藥性理論"三要素"之一40

3.2 分子生物學技術可以從更深層次揭示中藥作用機理40

四 研究方法和技術路線40-43

4.1 研究方法40

4.2 技術路線40-43

第三部分 實驗內容43-73

第一章 藥物本身對CYP 3A活性的影響43-59

1 實驗材料與儀器43-44

1.1 實驗動物43

1.2 儀器43

1.3 試劑43-44

2 實驗方法44-56

2.1 藥物的制備44

2.2 肝微粒體的制備44-46

2.3 CYP3A活性測定方法—紅霉素脫甲基酶法46-48

2.4 粗提物及單體對CYP3A酶活性的影響48-56

3 結果與討論56-59

第二章 藥物、模型、代謝酶之間的相關性考察59-73

1 實驗材料與儀器59-60

1.1 實驗動物59

1.2 儀器59

1.3 試劑59-60

2 實驗方法60-73

2.1 藥物制備60

2.2 虛寒模型的建立60

2.3 正常、模型鼠及模型給藥鼠CYP3A活性的差異60-65

2.4 結果分析65

2.5 正常、模型鼠及模型給藥鼠CYP3A蛋白表達的差異65-69

2.6 結果分析69-73

第四部分 結論和展望73-75

1 結論73

2 本研究存在問題73

3 展望73-75

第五部分 參考文獻75-77

致謝77-79

個人簡介79

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  本文關鍵詞：中藥寒熱藥性生理生化評價指標的初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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