發(fā)布時間：2016-10-14 16:49

  本文關鍵詞：中藥標準品，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

: Originally posted by laiyin_111 at 2012-12-11 10:17:22
但是問題是沒有條件進行標定和驗證，現在只能用hplc和薄層來檢測，我們主要的目的是定量，并非是標化標準品，老板估計也不會費那個時間去做的，我的意思是以現在的條件，和對中藥標準品的要求我們還有什么可行的方 ...

標準品、對照品系指用于藥品鑒別、檢查、含量測定的標準物質，即藥品標準中使用的具有確定的特性或量值，用于對供試藥品賦值、定性、評價測定方法或校準儀器設備的物質，其中標準品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質�！端幤纷怨芾磙k法》規(guī)定“中國藥品生物制品檢定所負責標定和管理國家標準物質”，“申請人在申請新藥生產時，應當向中國藥品生物制品檢定所提供制備該藥品標準物質的原材料，并報送有關標準物質的研究資料”。但在新藥研究中，普遍存在對照品（標準品）的應用超前于中檢所制備和標定的情況，鑒于新藥研究的連續(xù)性以及標準物質在新藥研究中涉及量值溯源、產品定性、雜質控制及其在藥品質量控制中的重要性，標準物質的制備和標定與藥品的質量研究、穩(wěn)定性研究乃至藥理毒理學研究中劑量的確定等臨床前基礎研究間存在密切關系，因此，藥品對照品（標準品）的研究（制備與標定）也是藥品審評的一項重要內容�！端幤纷怨芾磙k法》附件二對申報資料項目11明確規(guī)定“提供的標準品或對照品應另附資料，說明其來源、理化常數、純度、含量及其測定方法和數據”。但目的申報資料中，此部分內容未得到足夠重視，研究水平參差不齊，甚至忽視，為切實做好藥品注冊的整體評價工作，尤其臨床前基礎研究的整體評價，提出幾點思考，希望與業(yè)界同仁一起探討、交流。
    1.所用對照品（標準品）中檢所已經發(fā)放提供（可參閱中國藥典2000年版二部附錄ⅩⅤG），且使用方法相同時，應使用中檢所提供的現行批號對照品（標準品），并提供其標簽和使用說明書，說明其批號，不應使用其他來源者；如使用方法與說明書使用方法不同（如定性對照品用作定量用、效價測定用標準品用作理化測定法定量、UV法或容量法對照品用作色譜法定量等），應采用適當方法重新標定，并提供標定方法和數據；若色譜法含量測定用對照品用作UV法或容量法，定量用對照品用作定性等，則可直接應用，不必重新標定。
    2.申報臨床研究時，如中檢所尚無供應，為不影響注冊進度，可先期與中檢所接洽制備和標定，申報時提供標定報告、標簽（應標明效價或含量、批號、使用效期）和使用說明書；也可與省所合作標定，申報時提供標準品或對照品研究資料，“說明其來源、理化常數、純度、含量及其測定方法和數據”；標定有困難時，可使用國外藥品管理當局或藥典委員會發(fā)放的對照品（標準品）或國外制藥企業(yè)的工作對照品（標準品），進行標準制訂和其他基礎性研究，但應提供其標簽（應標明其含量）和使用說明書，能保證其量值溯源性；也可使用國外試劑公司（如sigma公司等）提供的對照品（標準品），但應提供試劑公司該批對照品（標準品）的檢測報告（用作含量測定時，應有確定的含量數據），如為高純度試劑，提供了國外試劑公司檢測報告（用作含量測定時，應有確定的含量數據）時，也可使用，并應能保證其量值溯源性，，但申請人應及時與中檢所接洽對照品（標準品）的標定事宜，臨床研究期間完成此工作。
    3.直接申報生產品種，如中檢所尚無供應，可參照2中要求進行，并提供相應研究資料，但申請人在標準試行期間應與中檢所接洽并完成的標定事宜。
    4.對照品（標準品）標定的技術要求：
    4.1.創(chuàng)新藥物
    應說明對照品（標準品）原料的制備路線、精制方法、質檢報告，提供理化常數和純度的測定數據及分析結果（包括相關圖譜），提供標定方法的研究和驗證資料（如與原料藥質量研究項下相同，可不再提供）、含量測定數據及經統計分析得到的對照品（標準品）含量結果，并說明進行臨床前藥學研究、藥理毒理學研究所用樣品的含量是否用該批對照品（標準品）確定或可用該批對照品（標準品）進行量值溯源。
    ●純度測定方法應選用色譜法，并采用兩種以上不同分離機理或不同色譜條件并經驗證的色譜方法相互驗證比較，同時采用二極管陣列檢測器或其它適宜方法檢測HPLC法的色譜峰純度，而后根據測定結果經統計分析確定對照品（標準品）原料的純度。
    ●對于組份單一、純度較高的藥物，對照品（標準品）標定方法宜首選可進行等當量換算、精密度高、操作簡便快速的容量法�？筛鶕幬锓肿又兴哂械墓倌軋F及其化學性質，選用不同的容量分析方法，但應符合如下條件：（1）反應按一個方向進行完全；（2）反應迅速，必要時可通過加熱或加入催化劑等方法提高反應速度；（3）共存物不得干擾主藥反應，或能用適當方法消除；（4）確定等當點的方法要簡單、靈敏；（5）標化滴定液所用基準物質易得，并符合純度高、組成恒定且與化學式符合、性質穩(wěn)定（標定時不發(fā)生副反應）等要求。
    標定方法的選擇要關注如下事項：（1）供試品的取用量應滿足滴定精度的要求（消耗滴定液約20ml）；（2）滴定終點的判斷要明確，提供滴定曲線。如選用指示劑法，應考慮其變色敏銳，并用電位法校準其終點顏色。（3）為排除因加入其它試劑而混入雜質對測定結果的影響，或便于剩余滴定法的計算，可采用“將滴定的結果用空白試驗校正”的辦法；（4）要給出滴定度（采用四位有效數字）的推導過程。
    標定結果要根據3個以上實驗室各不少于15組測定結果經統計分析，去除離群值和可疑值后的結果，并報告可信限。
    ●如該藥物沒有可進行等當量換算并符合要求的容量法時，可采用反復純化的原料，色譜法確定純度后扣除有關物質、熾灼殘渣、水分和揮發(fā)溶劑等后的理論含量確定為標準品含量，以此為基準進行對照品（標準品）的換代和量值傳遞。
    ●用于抗生素微生物檢定法的第一代基準標準品可參照上述方法標定，如為多組份抗生素，其組份比例應與擬上市產品組份比例一致或接近，或以其中某一組份純品為基準標準品，但要注意標準品換代時量值傳遞的恒定。
    ●僅用于鑒別定性的化學對照品，注重其結構確證的研究資料，純度和含量的要求一般可適當降低。
    ●雜質對照品，用作限度要求時，應提供其來源（合成路線）、結構確證的研究資料，應具備較高的純度和含量，并提供純度和含量的的測定結果，提供質量控制標準。

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本文編號：140591