本文關(guān)鍵詞：中藥指紋圖譜，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

生物谷

中藥業(yè)發(fā)展到今天，中成藥指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)已是牽動行業(yè)全面進(jìn)步的關(guān)鍵技術(shù)。其應(yīng)用研究，對保證中成藥功效，提高中藥工業(yè)整體水平，帶動中藥農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化，推進(jìn)中藥走向世界，具有非常重要的現(xiàn)實意義。
    　一、采用指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)是保證中成藥功效實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的必需
    　自晉代葛洪在<肘后備急要方)首次提出“成藥”概念以來，中成藥已有一千七百年歷史。受科學(xué)技術(shù)條件的限制，中成藥在成品內(nèi)在質(zhì)量的控制上缺乏檢驗的方法手段，可謂“丸散膏丹，，神仙難辨”。中成藥功效，主要依靠原料藥材的地道性和藥工制作的經(jīng)驗性予以保證。同仁堂“炮制雖繁，必不敢省人力；品味雖貴，必不敢減物力”的古訓(xùn)，集中反映了傳統(tǒng)中成藥生產(chǎn)保證質(zhì)量的基點。雖然種缺乏事后內(nèi)在質(zhì)量檢驗方法的狀況，直到二十世紀(jì)六十年代徐國鈞先生提出顯微鑒別方法才發(fā)生變化。但由于傳統(tǒng)中成藥蜜丸、水丸、散劑等主要劑型都以藥材飲片粉末為制劑主料，又是小生產(chǎn)狀態(tài)，所以中藥材的地道性、老藥工的經(jīng)驗性，基本尚可保證成藥功效。
    　從二十世紀(jì)五十年代中葉起到現(xiàn)在，中成藥從劑型工藝到生產(chǎn)方式發(fā)生了根本的變化。片劑、顆粒劑、口服液等現(xiàn)代劑型已取代“丸、散、膏、丹”占主體地位。制劑主料也由提取物取代原料粉。已有上百個中成藥工業(yè)企業(yè)規(guī)�；C(jī)械化，年產(chǎn)億元以上，前三名達(dá)十億元以上。與此同時，從一九五八年起，各地為解決需求供應(yīng)短缺，廣泛引種藥材，許多藥材地道性顯著淡化。所有這些巨大變化都表明中成藥生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定性的傳統(tǒng)基礎(chǔ)基本已不適應(yīng)。中成藥業(yè)和世界上一切產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程一樣，在由手工業(yè)小生產(chǎn)向工業(yè)大生產(chǎn)過渡的同時，其產(chǎn)品質(zhì)量也必須實現(xiàn)由憑過程經(jīng)驗控制到事后檢驗控制的過渡。時至今日，中成藥功效的穩(wěn)定性，已到必須建立在現(xiàn)代化成品內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，予以檢驗控制的時候。
    　隨著三十多年來現(xiàn)代化學(xué)分析技術(shù)的不斷進(jìn)步，中藥材和中成藥內(nèi)在化學(xué)成分的研究手段和方法越來越多，越來越好。將研究知曉的內(nèi)在成分及其測定方法用于質(zhì)量控制，制定相應(yīng)檢驗標(biāo)準(zhǔn)，在近二十年來，有了很大進(jìn)展。如中國藥典一九六三年版收載的中藥材只有基源與外觀狀鑒別，中成藥則僅有處方和制法，沒有任何檢驗項目。14年之后頒布的七七年版藥典大量采用了顯微鑒別。從八五版藥典開始，色譜、光譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制上被采用，應(yīng)用的具體方法、技術(shù)、測定的成分和被要求的品種，都不斷增長，最新二OOO年版藥典，收載含量測定的品種已達(dá)308種。把已知的主要成分或有藥效作用的成分，作為指標(biāo)成分予以檢測控制，這比之過去，是很大的突破和進(jìn)步。但是從中醫(yī)藥的觀點看，指標(biāo)成分的控制，難以真正控制中藥功效。中醫(yī)辯證施治用的是藥味而非某個化學(xué)成分。麻黃素和麻黃、甘草酸和甘草、人參皂甙和人參等等在中醫(yī)來看是兩回事。
　　中藥的“補氣”、“活血”、“溫里”、“發(fā)表”、“滋陰”、“健脾”等等諸如此類的中醫(yī)藥功效，是藥材飲片或成藥方劑內(nèi)含物質(zhì)群的整體作用結(jié)果。此物質(zhì)群的整體情況，包括所含的物質(zhì)數(shù)、物質(zhì)量及組成比例差異，都會對功效發(fā)生影響。中醫(yī)傳統(tǒng)上有“傳方不傳量”之說，意即方劑功效不僅取決于構(gòu)成方劑藥味，還取決于藥昧的絕對量及配伍比例。所以方子的組成藥味可告之，但各味藥的用量是技術(shù)核心秘密，不可外傳。如張仲景傷寒論中的發(fā)表劑“桂枝湯”由桂枝、芍藥、生姜、炙甘草、大棗等五味藥組成。僅僅把其中芍藥用量加倍再加上飴糖，即成為補虛散寒，溫建中臟(脾胃)的補益劑“小建中湯”。所以要控制中藥功效，不能只針對某一、二個化學(xué)成分，必須對方劑物質(zhì)群整體予以控制。
    　中藥內(nèi)含物：質(zhì)群是個很復(fù)雜的問題。人參是化學(xué)成分究時間最長，研究資料積累最多的一個品種。其文獻(xiàn)記載可追溯到1854年Sarriquex.s在Ann    Chem  Pharm雜志上關(guān)于人參喹酮的報導(dǎo)。一百多年來，特別是近三十年來，不斷有新的成分被發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在已知的內(nèi)含皂甙有三十多種，揮發(fā)油二十九種，氨基酸十五種，礦物質(zhì)二十九種，糖類十六種，有機(jī)酸十以及酯類、生物堿、維生素、甾醇和多種酶等物質(zhì)。而且還再不斷有新的發(fā)現(xiàn)。一味藥材尚且如此，復(fù)方成藥的物質(zhì)群就更復(fù)雜了。就此而言，要把質(zhì)量控制建立在研究清楚每個內(nèi)含成分的基礎(chǔ)上，很不現(xiàn)實。這就要求，在尚不清楚全體化學(xué)成分的情況下，實現(xiàn)對物質(zhì)群整體的控制。而現(xiàn)代色譜、光譜、波譜、質(zhì)譜等儀器分析所得物質(zhì)群指紋圖譜，展現(xiàn)了這種可能性。幾個物質(zhì)群在相同儀器、相同試驗條件、相同操作方法下所得的指紋圖譜相同性，即可反映這些物質(zhì)群的同屬性。雖然對圖譜中每個特定峰的成分并不了解，也即對物質(zhì)群的化學(xué)成分并不全知曉，但這并不影響對物質(zhì)群一致性的判斷。不僅可以定性鑒別，還可以半定量分析。
    　實際上，從分析化學(xué)學(xué)科自身發(fā)展看，純品分析現(xiàn)已基本無特殊困難，而對復(fù)雜有機(jī)混合物體系給出快速定性定量分析，則在環(huán)境科學(xué)等各個領(lǐng)域都提出了要求。分析手段的儀器化和化學(xué)體系的復(fù)雜化已成為現(xiàn)代分析化學(xué)學(xué)科的兩大重要特征。與其同時，化學(xué)計量學(xué)也迅速發(fā)展起來。從現(xiàn)代化學(xué)計量學(xué)的觀點看，儀器分析數(shù)據(jù)的傳統(tǒng)處理方法“如對光譜、波譜只取其峰值，對色譜只計算其面積等，這樣做的后果只能造成大量有用信息的浪費。面對形形色色的多組份體系，在充分利用化學(xué)量測儀器所產(chǎn)生的化學(xué)信號特點的基礎(chǔ)上，化學(xué)計量學(xué)運用統(tǒng)計學(xué)和應(yīng)用數(shù)學(xué)及計算機(jī)，最大限度地從中抽取不同特性樣本中的定性、定量化學(xué)信息。在這方面我國學(xué)者梁逸曾先生按對被分析的多組分體系的定性組成事先知悉程度，提出了白色、灰色和黑色多組分體系三種分析體系�，F(xiàn)代分析化學(xué)學(xué)科，特別是化學(xué)計量學(xué)的發(fā)展，為中成藥指紋圖譜用于定性定量分析，提供了現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)。
    　我們正處于千年之交。歷史發(fā)展的交匯，使我們既面臨中藥業(yè)發(fā)展到今天，必須要解決好控制內(nèi)在質(zhì)量，保證中藥藥效這樣的歷史命題；同時也使我們面臨化學(xué)分析學(xué)科發(fā)展到今天，到了應(yīng)該且可以解決好復(fù)雜多組分定性定量分析的歷史階段。歷史的挑戰(zhàn)導(dǎo)機(jī)遇并存；我們責(zé)無旁貸，充分利用時代的條件，去解決時代的問題。開創(chuàng)打破“神仙難辨氣——”，逐步實現(xiàn)中藥定性定量分析的新歷史。
    　二、指紋圖譜技術(shù)是當(dāng)前帶動中藥工業(yè)現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)
    　中藥工業(yè)生產(chǎn)雖在一千多年前宋代就有官辦的惠民和劑藥局，之后明清又有諸多民間中成藥名店。晚清同仁堂、胡慶余堂、雷允上等已有跨地區(qū)分號。但直到一九五六年一些中藥店合并，前店后場的生產(chǎn)點也合并，才正式開始出現(xiàn)中成藥廠，如“武漢中聯(lián)制藥廠”就是當(dāng)時把武漢市中藥店鋪加工力量集中起來組建成的。可是這些中藥廠基本上還是手工業(yè)作坊式。
    　一九七三年在周恩來總理的關(guān)懷下，在李先念副總理主持下，針對由對日出口中藥衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)存在問題，責(zé)成有關(guān)部門組織了專題調(diào)查，并就此下達(dá)了第一個專門關(guān)于中成藥工業(yè)的國務(wù)院文件，即國發(fā)121號文件，明確提出了中成藥工業(yè)要實現(xiàn)機(jī)械化生產(chǎn)的任務(wù)。從一九七四年起國家計委、財政部撥�？�，石油化工部、商業(yè)部專門組織了中成藥生產(chǎn)成套機(jī)械的研究、鑒定和推廣，并把一些化機(jī)廠、機(jī)械廠改造為中藥機(jī)械廠；把重點工業(yè)的中成藥廠和商辦中成藥廠的技術(shù)改造列入國家計劃，撥款對廠區(qū)廠房、生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行技術(shù)改造，推行機(jī)械化生產(chǎn)和制劑車間空氣凈化文明生產(chǎn)。一九七八年國家醫(yī)藥管理總局成立后，八一、八六年先后在蘇州、衡陽召開了兩次全國重點中成藥廠長會議。以企業(yè)生產(chǎn)推行品種工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程的制定實施為中心，推進(jìn)中成藥業(yè)從手工小生產(chǎn)的過程經(jīng)驗性管理向機(jī)械化工業(yè)生產(chǎn)的規(guī)范管理過渡。圍繞GMP理念，制定了企業(yè)適用的(中成藥生產(chǎn)管理若干規(guī)定)(即GMP推行規(guī)范)、(中成藥工藝技術(shù)管理辦法)、  (中成藥質(zhì)量管理辦法)、  （中成藥設(shè)備管理辦法)等。在此基礎(chǔ)上，八十年代中藥工業(yè)新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備的應(yīng)用全面展開。北京、上海、天津、杭州等地中藥廠率先采用空氣凈化技術(shù)，藥品染菌率明顯下降。武漢中聯(lián)藥廠采用程控混漿包衣新工藝，消除了包衣粉塵；廣西玉林藥廠、上海中藥二廠采用流化一步制粒工藝和設(shè)備，將混合制粒、干燥、整粒等工序合在一臺設(shè)備中完成，減少污染，縮短工時，提高衛(wèi)生質(zhì)量；河南安陽三廠采用逆流罐組提取，提高收率，降低物耗，減輕濃縮加熱負(fù)荷；常州健民藥廠采用恒溫強制循環(huán)滲漉工藝設(shè)施，藥酒生產(chǎn)周期明顯縮短，澄明度明顯提高。導(dǎo)此同時，中藥密閉提取成套裝備以及中藥沖劑、片劑、微丸、膠囊、軟膏、口服液等制劑導(dǎo)包裝設(shè)備開始普遍應(yīng)用。此外僅“六五”期間，引進(jìn)的國外先進(jìn)設(shè)備達(dá)60多臺套。到八十年代末，中成藥工業(yè)基本實現(xiàn)了機(jī)械化生產(chǎn)。改革開放以來的二十多年，中成藥業(yè)發(fā)生了根本的變化。產(chǎn)業(yè)集中化、規(guī)�；@著提高，現(xiàn)在前一百強的銷售額利已占全行業(yè)的60％和80％以上。這些企業(yè)從廠區(qū)環(huán)境到廠房建筑，從裝備條件到倉儲設(shè)施，從工藝管理到企業(yè)制度，從產(chǎn)品劑型到包裝外觀，呈現(xiàn)一派現(xiàn)代企業(yè)、現(xiàn)代產(chǎn)品的風(fēng)貌，給人以強烈的“傳統(tǒng)行業(yè)，新興產(chǎn)業(yè)”的時代感受。但是和這些變化對照，中成藥產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量管理的落后，卻越顯突出，直接制約了中藥工業(yè)現(xiàn)代化的深化。中藥工業(yè)發(fā)展的歷程，是一個由表及里的現(xiàn)代化過程。從廠區(qū)、廠房變化到工藝設(shè)備的進(jìn)步，直到產(chǎn)品包裝、劑型的革新�，F(xiàn)在已到了必須實現(xiàn)中成藥內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化的時候了。從一定意義上說，一個產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化，歸根結(jié)底要體現(xiàn)在其產(chǎn)品的現(xiàn)代化上，中成藥生產(chǎn)的現(xiàn)代化歸根結(jié)底要體現(xiàn)在產(chǎn)品質(zhì)量可控的現(xiàn)代化上，這種可控，首先是指質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本身切實可以控制藥效的穩(wěn)定一致；其次是捐生產(chǎn)全過程切實可以控制達(dá)到成品內(nèi)在質(zhì)量的一致。而這兩點正是當(dāng)前中成藥生產(chǎn)上最為突出的問題。不僅現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本身不足以控制成品功效穩(wěn)定；而且生產(chǎn)本身也難以保證成品的一致。所有這些又都是因為對成品的物質(zhì)群差異狀況本身就知曉甚少。
    　采用指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)，有望顯著改善可控性，提高產(chǎn)品的現(xiàn)代化內(nèi)涵，提高生產(chǎn)現(xiàn)代化程度。產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的升級必然要求并導(dǎo)致企業(yè)各個方面，生產(chǎn)各個環(huán)節(jié)的升級。采用指紋圖譜必然要求企業(yè)須對原料內(nèi)在質(zhì)量批批測定，對原料倉儲管理予以改進(jìn)；必然要求對配方投料不僅僅是按處方投料，而且要針對同一味藥，不同批號內(nèi)在質(zhì)量的差異，研究如何搭配投料以保證成品內(nèi)在質(zhì)量的相對一致；必然要求對工藝過程進(jìn)行研究，確定嚴(yán)格的控制條件，以保證成品的一致性；必然要求改善生產(chǎn)過程、生產(chǎn)崗位的管理，切實保證操作一致性，達(dá)到結(jié)果的一致性；必然要求對生產(chǎn)過程中的內(nèi)在質(zhì)量予以監(jiān)控，研究相應(yīng)技術(shù)對策，努力保證每個程序的出料符合要求，達(dá)到最終成品的符合要求；必然要求對設(shè)備選型進(jìn)行研究，改善設(shè)備保養(yǎng)管理，保證設(shè)備狀態(tài)和使用的一致性，如此等等。中成藥的GMP在這時才更體現(xiàn)出“軟件要求重于硬件要求的真諦”。同時也正因為有了指紋圖譜質(zhì)控要求，生產(chǎn)過程中工藝的變動、設(shè)備的變動在質(zhì)量上有了客觀的衡量標(biāo)準(zhǔn)�？梢栽诒ＷC質(zhì)量的前提下，大膽試驗采用各種適用新工藝、新設(shè)備。而不是簡單地要么就都是醇沉工藝，要么就都是大孔樹脂工藝，要么一概排斥，盲目性很大。指紋圖譜導(dǎo)生產(chǎn)過程關(guān)系密切，可變因素多，一方面給指紋圖譜一致性帶來難度，另一方面這種可變因素多，有正是可調(diào)因素多，即研究的天地寬
。這一點猶如流化制粒和機(jī)械制粒，噴霧干燥與廂式干燥的區(qū)別。前者可變因素多，不易掌握。一旦掌握了，又會感到操作彈性大，回旋余地大。當(dāng)然前者的操作技藝含量高。同樣，中成藥企業(yè)采用指紋圖譜要克服許多技術(shù)和管理的障礙。但同時也就在制定新產(chǎn)品的指紋質(zhì)控圖譜中自然包含了許多技術(shù)秘密。過去中成藥處方是品種的核心技術(shù)內(nèi)含所在。今后處方雖可公示告之，但光有處方卻做不出達(dá)到合格要求的指紋圖譜來。這時，指紋圖譜就是企業(yè)新產(chǎn)品自我保護(hù)的技術(shù)壁壘，而且這個壁壘不象專利保護(hù)，沒有年限的限制。指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)的采用，不僅將有力促進(jìn)中成藥生產(chǎn)過程的量化操作，提高規(guī)范管理程度，促進(jìn)生產(chǎn)過程的化控制，提高儀器導(dǎo)計算機(jī)的應(yīng)用程度，促進(jìn)新工藝設(shè)備的采用，提高工藝裝備的現(xiàn)代化程度，而且還會對中成藥新產(chǎn)品的研究開辟篩選新天地。通過對同一處方不同工藝，所得不同物質(zhì)群圖譜，比較功效差異，就可以篩選優(yōu)化工藝技術(shù)：指紋圖譜的技術(shù)難度和深度使之在推進(jìn)中成藥生產(chǎn)集約化、規(guī)范化的過程中，必將促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)更加集中化，企業(yè)更加規(guī)�；�。可以預(yù)見，如同當(dāng)年中成藥衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)引發(fā)了中成藥產(chǎn)業(yè)的全面進(jìn)步，中藥質(zhì)控指紋圖譜的研究導(dǎo)應(yīng)用在推進(jìn)中成藥現(xiàn)代化上必然起到更深更廣的導(dǎo)向作用。
    　三、中藥指紋圖譜質(zhì)量控制是牽動中藥農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化的技術(shù)紐帶
    　中藥栽培早在2600多年前的(詩經(jīng))中即有體現(xiàn)。唐朝皇宮內(nèi)設(shè)有專門負(fù)責(zé)
藥材種植園的官員。但市場流通的上千種中藥材一直主要還是依靠自然源。直到二十世紀(jì)五十年代初全國藥材種植面積僅60萬畝。近五十年來，中藥農(nóng)業(yè)的發(fā)展集中反映在量的增長上。全國種植面積現(xiàn)在已經(jīng)達(dá)到600萬畝以上。半個世紀(jì)以前諸如人參、天麻、銀耳等都是珍稀之品，現(xiàn)在已相當(dāng)大眾化。家種家養(yǎng)藥材已經(jīng)可以基本滿足市場需要。與此同時，幾十年來對上百個品種進(jìn)行了野變家的研究。在此過程中，培養(yǎng)了一支中藥材農(nóng)藝科技隊伍，積累了一批中藥材從育種、復(fù)壯到栽培、植保等方面的科技成果。但是從生產(chǎn)形態(tài)上看，中藥農(nóng)業(yè)至今基本上還是處于散在的、落后的小農(nóng)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)。藥材生產(chǎn)波動大，藥材價格波動大，藥材質(zhì)量波動亦大。而且藥材質(zhì)量比之過去反而下降。不僅是種植粗放問題，更有品種基源混亂、栽培地域混亂、收獲時節(jié)混亂以及農(nóng)藥、化肥的濫用。再加上藥材千年沿襲的集貿(mào)交易形態(tài)給制假、摻雜提供了機(jī)會。藥材質(zhì)量的差亂直接影響國內(nèi)飲片年中成藥質(zhì)量，影響藥材出口，造成出口數(shù)量的下降。中藥材質(zhì)量差、中藥農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化滯后的狀況，已經(jīng)到了必須大力推進(jìn)變革的時候了。
  　　從全國范圍看，我國農(nóng)業(yè)現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入在保持總量穩(wěn)定增長基礎(chǔ)上，注重提高農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量，調(diào)整和優(yōu)化品種結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)農(nóng)產(chǎn)品優(yōu)質(zhì)化的新發(fā)展階段。中央明確提出了“依靠科技，優(yōu)化農(nóng)產(chǎn)品品種結(jié)構(gòu)，發(fā)揮區(qū)域比較優(yōu)勢，大幅度提高農(nóng)業(yè)的整體素質(zhì)和效益”的方針，同時在生產(chǎn)方式上明確“要把農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化經(jīng)營作為推進(jìn)農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化的重要途檉，鼓勵、支持農(nóng)產(chǎn)品加工和銷售等企業(yè)帶動農(nóng)戶進(jìn)入市場，形成利益共享、風(fēng)險共擔(dān)的組織形式和經(jīng)營機(jī)制”。
　　中藥農(nóng)業(yè)也同樣到了必須重視質(zhì)量，重視比較優(yōu)勢，講究地道性的時候了。但中藥農(nóng)業(yè)是否重視質(zhì)量，歸根結(jié)底取決于中成藥工業(yè)對原料質(zhì)量的重視。中藥工業(yè)近三十年進(jìn)步很大，但如果說在發(fā)展中最滯后的環(huán)節(jié)是成品內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，那么最薄弱的環(huán)節(jié)則是原料的購進(jìn)。有的中藥廠對原料質(zhì)量不講究，什么便宜進(jìn)什么，導(dǎo)致了中藥農(nóng)業(yè)的重數(shù)量不重質(zhì)量的狀況�，F(xiàn)在中藥產(chǎn)業(yè)藥材、飲片、成藥三大支柱，中成藥的經(jīng)濟(jì)份額最大，藥材的70％以上供應(yīng)中成藥廠。中成藥工業(yè)已經(jīng)處于中藥產(chǎn)業(yè)的主體地位，中成藥工業(yè)對中藥農(nóng)業(yè)客觀上具有主導(dǎo)作用。
　　長期以來，許多中成藥企業(yè)之所以對原料質(zhì)量僅僅滿足于合法、合格就行，既有重于追求直接經(jīng)濟(jì)效益的情況，也有中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)自身對原料藥材缺乏要求的原因。應(yīng)用指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)，原料質(zhì)量的穩(wěn)定是前提。為了保證成品指紋圖譜的質(zhì)量，中成藥企業(yè)就必須重視藥材原料的穩(wěn)定。采用指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)，就使中藥工業(yè)企業(yè)自覺地站在現(xiàn)代化的高度上發(fā)揮主導(dǎo)中藥農(nóng)業(yè)的作用。這種主導(dǎo)作用集中體現(xiàn)在三個方面。首先是對藥材的質(zhì)量要求。使廣大藥農(nóng)知道中成藥企業(yè)需要的是地道優(yōu)質(zhì)藥材，不合格的藥材不需要。第二是對藥農(nóng)的組織作用。領(lǐng)導(dǎo)或引導(dǎo)藥農(nóng)走產(chǎn)業(yè)化的道路。中成藥企業(yè)要向卷煙廠、葡萄酒廠學(xué)習(xí)，重視組織農(nóng)民建立原料基地。把原料基地視為企業(yè)的第一車間，讓成品的質(zhì)量建立在優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定的藥材原料基礎(chǔ)上。第三是對原料藥材開展整套栽培技術(shù)研究。引進(jìn)農(nóng)業(yè)科技力量，優(yōu)選產(chǎn)地，并在研究的基礎(chǔ)上制定藥材生產(chǎn)規(guī)范，即藥材種植SOP。上述三個方面匯合起來就是中成藥工業(yè)企業(yè)要發(fā)揮龍頭作用，促進(jìn)中藥農(nóng)業(yè)實現(xiàn)GAP。對主要用原料，企業(yè)要下力量建立符合GAP的基地。
　　藥材產(chǎn)地的選擇在今天的基地建設(shè)，SOP的制定，GAP的實施中具有特別重要的意義。大量資料表明，不同產(chǎn)地的同一藥材其組分含量差異很大。不少品種指標(biāo)成分含量相差可達(dá)10多倍。如金銀花所含綠原酸高的有3．42％，低的才0．45％；淫羊霍所含淫羊霍甙高的有3．00％，低的才0．14％；黃芪所含黃芪甲甙高的有0.30％，低的才0．013％，如此等等。所以，必須在傳統(tǒng)地道性研究導(dǎo)現(xiàn)代科學(xué)測定比較的基礎(chǔ)上，從全國范圍選擇好建立基地的地點。
　　原料藥材生產(chǎn)SOP的制定，對于規(guī)范藥材生產(chǎn)，穩(wěn)定質(zhì)量當(dāng)然也非常重要。有了SOP，組織藥農(nóng)按SOP生產(chǎn)藥材，就如同組織工人按生產(chǎn)工藝規(guī)范生產(chǎn)成藥一樣。就此而言，GAP導(dǎo)GMP有類似之處。如何組織農(nóng)民是一個大課題。一些企業(yè)已經(jīng)有了成功的經(jīng)驗，如哈爾濱中藥二廠在河北張家口的黃芩基地，天津天士力藥業(yè)公司在陜西商洛的丹參基地，上海市藥材公司在上海市郊的西紅花基地等，形式多樣，貴在實踐。
　　除了已經(jīng)家種的品種要建立基地外，對于野生藥材也要根據(jù)企業(yè)需求，積極開展野變家的研究，并在研究成功的基礎(chǔ)上建立基地�？傊粋�產(chǎn)業(yè)是不能建立在瀕�？萁叩馁Y源基礎(chǔ)上，對于一個企業(yè)也是同樣。建立藥材基地，對工業(yè)企業(yè)和藥農(nóng)有供需穩(wěn)定、價格穩(wěn)定、生產(chǎn)穩(wěn)定、質(zhì)量穩(wěn)定的好處。對產(chǎn)業(yè)來說，這是體現(xiàn)工業(yè)為主導(dǎo)，農(nóng)業(yè)為基礎(chǔ)。以現(xiàn)代化工業(yè)引導(dǎo)現(xiàn)代化農(nóng)業(yè)，把現(xiàn)代化工業(yè)建立在現(xiàn)代化農(nóng)業(yè)的基礎(chǔ)上。只有這樣才能保證中藥工業(yè)現(xiàn)代化的持久穩(wěn)定發(fā)展。也只有這樣才有整體協(xié)調(diào)的中藥現(xiàn)代化�？梢哉f，沒有中藥農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化，就沒有中藥現(xiàn)代化。國家已經(jīng)把調(diào)整農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化，提高農(nóng)民收入以及西部大開發(fā)列為國策。而中藥農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化又都和此有關(guān)，是貫徹國策。中藥指紋圖譜的應(yīng)用已經(jīng)促使一些中藥工業(yè)企業(yè)認(rèn)真思考原料基地的問題，思考中藥工業(yè)和農(nóng)業(yè)的關(guān)系問題，思考中藥農(nóng)業(yè)和貫徹國策實現(xiàn)現(xiàn)代化的問題。由此可見，這項技術(shù)對于牽動中藥工業(yè)與中藥農(nóng)業(yè)共同實現(xiàn)現(xiàn)代化的作用。這種作用還剛剛開始。由此發(fā)生的工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模化、集約化帶動中藥農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的集約化、規(guī)范化(GAP)和中藥農(nóng)業(yè)新的集中化、規(guī)�；�、地道性，必將越來越顯著。
　　四、中藥指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)是實現(xiàn)重要走向世界的必備保證
　　唐代鑒真東渡，明代鄭和下西洋都是中藥走出國門的重要之舉。中醫(yī)藥在東亞和東南亞由于歷史的交流已為當(dāng)?shù)厣鐣菁{。某種意義上講，現(xiàn)在說的中藥走向世界，是指走出東方文化圈，走向西方發(fā)達(dá)國家，走向當(dāng)代世界文化圈。作為現(xiàn)代文化圈，對藥品的要求，“安全、有效和可控”是國際共識。對于中成藥這樣的物質(zhì)群的質(zhì)量控制方法近二十年來也日趨共識。日本漢方藥主要生產(chǎn)企業(yè)在八十年代就已經(jīng)在企業(yè)內(nèi)部采用高效液相指紋圖譜控制質(zhì)量。他們把傳統(tǒng)方劑，采用地道藥材，按飲片配方煎煮得到的煎汁作為標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜。對大生產(chǎn)的原料、配方和工藝嚴(yán)格控制，使成品指紋圖譜導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜一致。歐洲一直比較重視草藥的醫(yī)療作用，對草藥的質(zhì)量控制也殊途同歸，采用了指紋圖譜方法。德、法聯(lián)合開發(fā)的銀杏葉提取物EG6761是一個典范。他們在研究中發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物的醫(yī)療作用是提取物所得物質(zhì)群的整體作用結(jié)果。德、法聯(lián)合集團(tuán)的技術(shù)負(fù)責(zé)人說，EG6761提取物是一個“整體”，正是這樣一種混合物保證了其所具有的治療作用。他們進(jìn)行了長期的研究，把混合物所含內(nèi)酯和黃酮相互分離，則“都不具備全部提取物整體的功效”。在這一點上，和我們對中成藥的療效是物質(zhì)群整體的功效這樣的認(rèn)識是一致的。而對于這樣一個“整體”的質(zhì)量控制，現(xiàn)在也是采用高效液相指紋圖譜方法。貫葉連翹用于治療抑郁癥，從德國傳到美國，使該產(chǎn)品成為一九九八年美國草藥市場令人注目的熱點。美國采用指標(biāo)成分金絲桃素含量作為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，但是，近年一些研究發(fā)現(xiàn)此成分無甚抗抑郁作用，而德國公司一直采用指紋圖譜整體控制技術(shù)，被認(rèn)為更合理。美國FDA最近幾年制定的
植物草藥指南中已經(jīng)明確把指紋圖譜作為這類混合物質(zhì)群的質(zhì)量控制方法。
　　總之，以指紋圖譜作為中成藥、草藥提取物這類含有混合物質(zhì)群的質(zhì)量控制方法，已經(jīng)成為國際共識。面對這樣的現(xiàn)實，我們應(yīng)該積極對待。要在吸收消化國際上這方面已有成果的同時，更注重結(jié)合中藥情況廣泛實踐，及時總結(jié)，建立起符合中藥特色的指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)體系，導(dǎo)國際雙向接軌。
　　指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)作為一項新技術(shù)，用于中藥尚有許多有待研究的問題。過去在學(xué)術(shù)界有一定的研究，在產(chǎn)業(yè)界了解的很少。即使學(xué)術(shù)界的研究，也是零星的、局限的。特別是怎樣從學(xué)術(shù)成果轉(zhuǎn)變成產(chǎn)業(yè)界的實踐可應(yīng)用的技術(shù)，這里本身又有許多問題。因此，只有科研、教育單位與生產(chǎn)、管理單位結(jié)合起來，學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界結(jié)合起來，共同努力，不斷探索、交流、總結(jié)和完善，才能逐步建立起符合中藥特色的指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)體系。
　　我們要充分認(rèn)識到，中藥指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)應(yīng)用的難度大，涉及的問題范圍廣、數(shù)量多，而這是中藥指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)“牽一發(fā)而動全身”、“四兩撥千斤”的緣由所在。克服這些困難，解決這些問題，是要下力氣的，過程也將是曲折的。但是，我們迎來的不僅是指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)的應(yīng)用，而且也是整個中藥事業(yè)、中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化。

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