本文關(guān)鍵詞： 早期惡病質(zhì) 晚期惡病質(zhì) 肌肉萎縮 PGC1α C/EBPβ 去乙�；� 丙戊酸 肌肉萎縮 癌癥惡病質(zhì) C/EBP β atroginl　出處：《華中科技大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景：癌癥惡病質(zhì)是由腫瘤所導(dǎo)致的一種重要的疾病綜合征。肌肉萎縮是癌癥惡病質(zhì)的常見癥狀之一,是一種進(jìn)行性的代謝紊亂的表現(xiàn),其最終會(huì)導(dǎo)致肌肉質(zhì)量減輕,從而使患者的生活質(zhì)量和存活率都受到嚴(yán)重的影響。迄今為止,還沒有令人滿意的臨床治療方法用于緩解癌癥所致的肌肉萎縮。為了尋找更為有效的治療方法,有必要對(duì)肌肉萎縮的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行深入地研究。目前,人們對(duì)癌癥惡病質(zhì)所致肌肉萎縮的研究基本都集中在癌癥惡病質(zhì)的早期階段,也就是在機(jī)體還沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的體重下降時(shí)。然而,人們對(duì)于癌癥惡病質(zhì)的晚期階段中出現(xiàn)的肌肉萎縮的相關(guān)情況還知之甚少。丙戊酸(VPA),是一種去乙酰化酶抑制劑,在治療其他疾病所致的肌肉萎縮方面具有重要的作用,也很有可能具有減輕癌癥惡病質(zhì)所致肌肉萎縮的潛能,但目前尚無相關(guān)研究報(bào)道。本課題將從(1)比較早期和晚期癌癥惡病質(zhì)小鼠模型中的肌肉萎縮相關(guān)分子的變化(2)丙戊酸緩解癌癥惡病質(zhì)所致的肌肉萎縮方面分別進(jìn)行相關(guān)的研究,以期進(jìn)一步明確癌癥惡病質(zhì)所致肌肉萎縮過程中的相關(guān)分子機(jī)制,從而為癌癥惡病質(zhì)的預(yù)防和治療提供一定的理論基礎(chǔ)。第一部分 早期和晚期癌癥惡病質(zhì)小鼠模型中的肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)與分子的差異目的：通過分析比較各階段癌癥惡病質(zhì)所致肌肉萎縮相關(guān)的一系列分子的表達(dá)情況,確定變化不同的重要分子。方法：為更好地了解癌癥惡病質(zhì)所致肌肉萎縮的分子機(jī)制,我們選擇了兩種不同的癌癥惡病質(zhì)動(dòng)物模型進(jìn)行相應(yīng)的研究。兩個(gè)模型分別是C26結(jié)腸癌細(xì)胞所致的癌癥惡病質(zhì)小鼠模型(C26模型)和路易斯肺癌細(xì)胞所致的癌癥惡病質(zhì)小鼠模型(LLC模型)。在每個(gè)模型中,腫瘤組小鼠和對(duì)照組小鼠分別被皮下接種腫瘤細(xì)胞(C26細(xì)胞或LLC細(xì)胞)和PBS。兩個(gè)模型中的小鼠分別在接種腫瘤后的第24天(相應(yīng)的腫瘤組和對(duì)照組小鼠分別被稱為ECC和ECC-CN小鼠)和第36天(相應(yīng)的腫瘤組和對(duì)照組小鼠分別被稱為LCC和LCC-CN小鼠)被處死。收取小鼠各組織材料,并進(jìn)行相應(yīng)的后續(xù)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果：ECC小鼠和LCC小鼠與其各自的對(duì)照組小鼠相比,去瘤體重、脂肪組織和肌肉組織重量都出現(xiàn)明顯的降低。這說明ECC小鼠和LCC小鼠都已形成癌癥惡病質(zhì)。但是ECC小鼠減少的肌肉重量和LCC小鼠的不同。不僅如此,PGC1α、C/EBP β、HDAC1和HDAC3在LCC小鼠的肌肉中出現(xiàn)明顯的變化,而在ECC小鼠中沒有明顯變化;此外,在萎縮的肌肉中,HDAC2在C26模型小鼠中的變化和在LLC模型小鼠中的變化也不一致。結(jié)論：雖然ECC小鼠和LCC小鼠的肌肉萎縮的現(xiàn)象和分子機(jī)制存在很多相同點(diǎn),但是兩組小鼠中出現(xiàn)表達(dá)含量的變化的分子卻不完全相同。其中PGC1α、C/EBP β、HDAC1和HDAC3在肌肉萎縮的發(fā)展過程中具有重要作用,這些發(fā)現(xiàn)有可能為阻斷癌癥惡病質(zhì)進(jìn)入晚期階段提供新的治療靶點(diǎn)及其相應(yīng)的理論基礎(chǔ),從而預(yù)防或盡量避免癌癥惡病質(zhì)所致的肌肉萎縮,提高癌癥患者的生存質(zhì)量。第二部分 丙戊酸通過抑制受C/EBPβ調(diào)控的atroginl的表達(dá)緩解癌癥惡病質(zhì)所致的肌肉萎縮目的：本研究的主要目的是明確丙戊酸是否能夠緩解癌癥惡病質(zhì)所致的肌肉萎縮及其相關(guān)的機(jī)制。方法：我們利用結(jié)腸癌細(xì)胞系C26和路易斯肺癌細(xì)胞系LLC誘導(dǎo)相應(yīng)的小鼠癌癥惡病質(zhì)所致的肌肉萎縮,同時(shí)用C26、LLC細(xì)胞培養(yǎng)上清(條件培養(yǎng)基)來誘導(dǎo)小鼠肌管細(xì)胞C2C12的萎縮,并在體內(nèi)、體外分別觀察丙戊酸對(duì)惡病質(zhì)所導(dǎo)致的萎縮的肌肉組織或萎縮的肌管細(xì)胞是否具緩解作用。結(jié)果：在小鼠惡病質(zhì)模型中,丙戊酸增加了腫瘤組小鼠的肌肉組織的重量和肌纖維的橫截面積,不僅如此,丙戊酸還可以增加由條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)萎縮的肌管細(xì)胞的直徑。在萎縮的肌肉組織或肌管細(xì)胞中C/EBP β的含量都明顯增多,與此同時(shí)atroginl的含量也增多,而丙戊酸可以在一定程度上明顯逆轉(zhuǎn)這些變化。此外,在肌管細(xì)胞中,C/EBP β可以結(jié)合至atroginl的啟動(dòng)子上,促進(jìn)atroginl的表達(dá),丙戊酸則可以抑制C/EBP β的表達(dá),進(jìn)而使atroginl的含量下調(diào)。結(jié)論：丙戊酸可以緩解肌肉組織或肌管細(xì)胞的萎縮現(xiàn)象,其機(jī)制是丙戊酸能夠減少C/EBP β與atroginl的啟動(dòng)子結(jié)合,從而下調(diào)atroginl的表達(dá),進(jìn)而抑制肌肉組織或肌管細(xì)胞的萎縮。我們的研究表明丙戊酸有望成為治療癌癥惡病質(zhì)所致肌肉萎縮的新方法。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉云麗;;老人要防肌肉萎縮[J];天津政協(xié);2012年12期

2 岳文;;肌肉萎縮后怎樣鍛煉[J];醫(yī)學(xué)美學(xué)美容;1998年07期

3 黃愛紅 ,張明玉;肌肉萎縮后怎樣鍛煉?[J];解放軍健康;2002年03期

4 ;[10]右手肌肉萎縮1年余(上)[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2006年02期

5 劉林;;盧書蓮:讓肌肉萎縮患者伸展綠葉[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2007年19期

6 陳理;;肌肉萎縮防止方法[J];體育科學(xué);1987年04期

7 劉穗;;宇航員如何保持身體強(qiáng)健?[J];大科技(科學(xué)之迷);2006年03期

8 顏世銘;;遠(yuǎn)離肌肉萎縮[J];家庭醫(yī)藥;2009年03期

9 劉陽曦;;吸煙可增加肌肉萎縮患病的風(fēng)險(xiǎn)[J];心血管病防治知識(shí);2011年04期

10 ;啤酒花有助遏制肌肉萎縮[J];食品與健康;2012年11期

相關(guān)會(huì)議論文 前6條

1 王建軍;;肌肉萎縮對(duì)重度慢性阻塞性肺疾病患者生活質(zhì)量的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

2 魏秀婷;;民間針排療法對(duì)肌肉萎縮治療探討[A];全國中西醫(yī)結(jié)合教育學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2000年

3 吳軍發(fā);胡永善;;肌肉萎縮的分子生物學(xué)機(jī)制[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)療法分會(huì)第十一屆全國康復(fù)學(xué)術(shù)大會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

4 單忠敏;宋力;王懷禮;孟英韜;;嬰兒型進(jìn)行性脊肌萎縮癥基因分析[A];中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)第三屆學(xué)術(shù)研討會(huì)專輯[C];2003年

5 郭佳;Jason M. Scheffler;汪以真;Davide. Gerrard;;ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對(duì)肌肉萎縮的影響研究[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)分會(huì)第十次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

6 王力平;樊東升;張俊;;脊髓灰質(zhì)炎后綜合征的識(shí)別——附3例病例報(bào)告[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 江雪;肌肉萎縮如何鍛煉[N];江蘇科技報(bào);2001年

2 徐必海;鍛煉可改善肌肉萎縮[N];人民日?qǐng)?bào)海外版;2003年

3 孝文;英國欲將蠕蟲送上太空破解肌肉萎縮之謎[N];江蘇科技報(bào);2009年

4 記者 李學(xué)梅;呼吁志愿者共享閑置網(wǎng)絡(luò)資源[N];新華每日電訊;2009年

5 健康時(shí)報(bào)記者 王志勝;預(yù)防肌肉萎縮多練深蹲[N];健康時(shí)報(bào);2007年

6 張亮;科學(xué)家找到與肌肉萎縮有關(guān)基因[N];科技日?qǐng)?bào);2004年

7 王振嶺　楊叁平 李宗海;從“奇經(jīng)”論治外傷性肌肉萎縮效果喜人[N];健康報(bào);2007年

8 王振嶺邋李宗海;從“奇經(jīng)”論治外傷性肌肉萎縮效果喜人[N];健康報(bào);2008年

9 副主任醫(yī)師 王玉林;長期使用激素引起肌肉萎縮[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2006年

10 楊志;肌肉萎縮引發(fā)鮑魚死亡[N];中國漁業(yè)報(bào);2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 孫汝林;癌癥惡病質(zhì)所致肌肉萎縮在不同時(shí)期的表現(xiàn)和丙戊酸緩解肌肉萎縮的機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2016年

2 賈林芝;人臂叢神經(jīng)損傷后肌肉萎縮的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 張強(qiáng);低強(qiáng)度脈沖超聲治療肌肉萎縮的應(yīng)用研究[D];南華大學(xué);2016年

2 王曉慧;高頻超聲檢測(cè)2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者足部肌肉萎縮[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

3 張菊香;TGF-β/myostatin信號(hào)通路在失重性肌肉萎縮中的作用及其機(jī)制[D];陜西師范大學(xué);2011年

，

本文編號(hào)：1506197