本文關(guān)鍵詞：RIP1促進(jìn)順鉑誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞凋亡及其機(jī)制研究　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景和目的食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一,發(fā)病率居世界第八位;癌癥相關(guān)死亡率居第六位。我國是食管癌高發(fā)國家之一,死亡率居第四位,以鱗狀細(xì)胞癌多見,且多數(shù)食管癌患者出現(xiàn)癥狀且確診時(shí)已屬中晚期,并傾向于早期轉(zhuǎn)移,食管癌的療效及預(yù)后欠佳。所以,發(fā)現(xiàn)使食管癌對治療敏感性增強(qiáng)的因素很重要。近年來研究的RIP1含有一個(gè)C末端死亡結(jié)構(gòu)域,一個(gè)N末端絲氨酸/蘇氨酸激酶。目前RIP1在食管癌細(xì)胞的凋亡、增殖及治療敏感性的作用尚不清楚。該課題研究RIP1對DDP誘導(dǎo)的食管癌細(xì)胞凋亡的影響,并對其機(jī)制進(jìn)行初步探討。方法常規(guī)體外培養(yǎng)細(xì)胞,DDP處理KYSE510和KYSE410食管鱗癌細(xì)胞株,MTS法檢測不同濃度DDP對KYSE510、KYSE410細(xì)胞的增殖抑制作用,Annexin V/PI雙染流式細(xì)胞術(shù)檢測DDP處理后兩株食管鱗癌細(xì)胞的凋亡率,Western blot檢測DDP處理前后食管癌細(xì)胞中RIP1、caspase-3、PARP、JNK、p-JNK的蛋白表達(dá)水平,實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測RIP1m RNA的水平。流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞線粒體膜電位變化,Nec-1聯(lián)合DDP處理兩株細(xì)胞前后凋亡率、ROS在KYSE510細(xì)胞中的變化。si RNA特異性沉默RIP1,Western blot檢測沉默后RIP1蛋白水平,流式細(xì)胞術(shù)檢測沉默RIP1后DDP處理KYSE510細(xì)胞的凋亡率,Western blot檢測沉默RIP1后DDP處理食管癌KYSE510細(xì)胞中caspase-3、PARP、JNK、p-JNK的蛋白水平。結(jié)果DDP誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞凋亡具有劑量和時(shí)間相關(guān)性,KYSE510和KYSE410細(xì)胞對DDP的IC50分別為(5.021±0.069)μg/ml、(40.169±0.302)μg/ml,后者是前者的8倍,相比有顯著性差異(P0.01)。凋亡率隨DDP劑量增加和時(shí)間延長升高,RIP1蛋白的表達(dá)升高,KYSE510的m RNA水平表達(dá)較KYSE410高。相同劑量的DDP作用于兩株食管癌細(xì)胞,KYSE510細(xì)胞中caspase-3、PARP、p-JNK活化明顯,而KYSE410細(xì)胞則變化不大。Nec-1聯(lián)合DDP處理兩株細(xì)胞,KYSE510細(xì)胞凋亡率減少,線粒體膜電位較對照組下降,ROS產(chǎn)生較多。si RNA轉(zhuǎn)染沉默RIP1后,促進(jìn)了KYSE510細(xì)胞的增殖,KYSE510細(xì)胞凋亡率減少,明顯低于陰性對照組。siRNA轉(zhuǎn)染沉默RIP1后,KYSE510細(xì)胞中RIP1、p-JNK蛋白表達(dá)明顯下降。結(jié)論RIP1可能參與并增強(qiáng)了DDP誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞凋亡的作用;RIP1在食管癌細(xì)胞凋亡中的調(diào)控可能與依賴caspase的凋亡和JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。
[Abstract]:In this study , the expression of caspase - 3 , p - 1 protein in esophageal carcinoma cell line treated with DDP was detected by Western blot . Conclusion RIP1 may be involved in and enhance DDP - induced apoptosis of esophageal carcinoma cells . Conclusion RIP1 may be involved in and enhance DDP - induced apoptosis of esophageal carcinoma cells .

【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.1

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本文編號(hào)：1386161