發(fā)布時(shí)間：2025-04-27 02:31

　　 目的運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究石見(jiàn)穿治療肺癌的分子機(jī)制。方法通過(guò)TCMSP、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù),獲取石見(jiàn)穿有效成分及潛在靶點(diǎn);通過(guò)OMIM、DiGSeE、GeneCards、TTD數(shù)據(jù)庫(kù)收集肺癌疾病靶點(diǎn)。通過(guò)Cytoscape軟件構(gòu)建"中藥-成分-靶點(diǎn)"網(wǎng)絡(luò),獲得藥物-疾病共有靶點(diǎn),同時(shí)利用CytoNCA插件,預(yù)測(cè)石見(jiàn)穿的主要活性成分。借助STRING數(shù)據(jù)庫(kù)和Cytoscape軟件構(gòu)建蛋白互作PPI網(wǎng)絡(luò),篩選關(guān)鍵靶點(diǎn),運(yùn)用CytoMCODE插件完成模塊分析。最后將共有靶點(diǎn)進(jìn)行Reactome分析以及在Enrichr數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行GO富集、KEGG通路分析。結(jié)果篩選出石見(jiàn)穿有效化學(xué)成分17個(gè),作用于肺癌有139個(gè)靶點(diǎn),包括10個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)。石見(jiàn)穿治療肺癌的主要成分為槲皮素、熊果酸、β-谷甾醇、山楂酸,通過(guò)介導(dǎo)癌癥信號(hào)通路,Toll樣受體、TNF、IL-17、IL-10炎癥相關(guān)通路以及p53、MAPK、PI3K/Akt等信號(hào)通路發(fā)揮作用,其中PI3K/Akt信號(hào)通路最為主要。結(jié)論石見(jiàn)穿治療肺癌的作用機(jī)制多與抗炎,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,調(diào)控基因表達(dá),抑制腫瘤血管新生等有關(guān)...

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圖4 石見(jiàn)穿治療肺癌的共有靶點(diǎn)的全基因組概述

肺癌屬于中醫(yī)的“肺積”“癌病”“積聚”“咯血”“胸痛”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為肺癌的發(fā)生是由于肺陰不足，“陰虛則內(nèi)熱”，形成虛火灼津耗氣，津灼則煉液為痰，氣耗則氣虛不行，氣虛不行則氣滯血瘀，痰瘀毒結(jié)聚成瘤。所以陰虛熱毒，氣滯血瘀是肺癌形成的重要病因病機(jī)[12]。石見(jiàn)穿具有活血化瘀、清熱解....

圖2 蛋白相互作用PPI網(wǎng)絡(luò)（A）和模塊分析（B)

通過(guò)Enrichr數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)石見(jiàn)穿治療肺癌的共有靶點(diǎn)進(jìn)行GO富集分析和KEGG通路分析（圖3）。按照P值（P<0.05）進(jìn)行篩選，結(jié)果顯示石見(jiàn)穿治療肺癌的生物功能主要定位在線粒體被膜、核染色質(zhì)、RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物；參與調(diào)控凋亡過(guò)程、細(xì)胞因子刺激、基因表達(dá)的正調(diào)控等生物過(guò)....

圖3 石見(jiàn)穿治療肺癌的GO富集分析（A）和KEGG通路分析（B)

石見(jiàn)穿治療肺癌的Reactome通路富集分析，根據(jù)P值（P<0.01）得到25條通路，選取前20條信號(hào)通路（P值從小到大進(jìn)行排序），見(jiàn)圖5。主要涉及炎癥相關(guān)IL-10、IL-4與IL-13信號(hào)通路，免疫系統(tǒng)，PI3K/Akt信號(hào)通路，基因表達(dá)，轉(zhuǎn)錄途徑，細(xì)胞凋亡、對(duì)外界刺激反應(yīng)等....

圖1 石見(jiàn)穿治療肺癌的“中藥-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖

2.3蛋白互作PPI網(wǎng)絡(luò)模塊分析與關(guān)鍵靶點(diǎn)篩選將石見(jiàn)穿治療肺癌的共有靶點(diǎn)，輸入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白互作PPI網(wǎng)絡(luò)。使用Cytoscape3.2.1軟件將度值（degree值）前100位的靶點(diǎn)進(jìn)行可視化展示，顯示各靶點(diǎn)具有很好的互作關(guān)系，見(jiàn)圖2-A。圖中越接近紫色表明網(wǎng)絡(luò)....

本文編號(hào)：4041741