發(fā)布時間：2024-05-22 23:46

　　背景及目的:阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種慢性、進行性的神經變性過程,其特征在于由細胞內和細胞外積累的β-淀粉樣蛋白(Aβ)和高度磷酸化的tau纖維蛋白引起的病理過程,這些聚集體的過度積聚最終將導致突觸功能障礙及隨后的神經元損失。至今關于AD精確的分子機制尚未完全明確,但很明顯,AD是一種復雜的多因素導致的疾病。AD不僅給患者的身心健康帶來嚴重的危害,并給社會和家庭造成沉重的經濟負擔和心理負擔。然而迄今為止,仍然缺乏有效的治療手段可以治愈AD。因此,加強AD的精確的分子機制的研究、尋找持久有效的防治AD的新藥,對于改善AD患者的心理生理狀態(tài)及生活質量,減輕家庭負擔,緩解社會壓力具有重要意義。目前AD的病因和發(fā)病機制存在多種假說,其中"淀粉樣蛋白級聯(lián)學說"已被大多數(shù)研究學者所廣泛接受。該學說認為各種原因導致A β代謝異常,包括A β的生成增多、降解或清除轉運障礙,導致其在腦內異常增多并不斷聚集沉積,從而觸發(fā)了與AD相關的一系列下游的病理生理級聯(lián)反應,如氧化應激、細胞凋亡、膽堿能系統(tǒng)改變、tau蛋白過度磷酸化、突觸功能障礙、膠質細胞活化誘發(fā)的炎癥反應、離...

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 文獻研究
    第一節(jié) AD的發(fā)病機制假說
        一、膽堿能假說
        二、Tau假說
        三、淀粉樣蛋白級聯(lián)假說
    第二節(jié) AB的代謝
        一、Aβ的生成(APP的代謝)
        二、Aβ的降解
        三、Aβ的轉運
    第三節(jié) LRP1/RAGE與AD
        一、LRP1與AD
        二、RAGE與AD
    第四節(jié) GLUT/LRP1/AB與AD
    第五節(jié) AD靶向AB的治療策略
        一、減少Aβ的過度產生
        二、Aβ疫苗免疫療法
        三、抗Aβ聚集
    第六節(jié) STS與AD
第二章 實驗研究
    第一節(jié) STS對AB的抑聚與解聚作用研究
        一、材料
        二、方法
        三、實驗結果
    第二節(jié) STS改善APP/PS1小鼠認知障礙的研究
        一、動物飼養(yǎng)
        二、分組
        三、給藥
        四、行為學檢測
        五、行為學檢測結果
    第三節(jié) STS對APP/PS1小鼠腦內B樣淀粉蛋白的影響
        一、材料
        二、方法
        三、結果
    第四節(jié) STS對AB級聯(lián)反應的影響
        一、材料
        二、方法
        三、結果
    第五節(jié) STS對AB生成、降解、轉運的影響
        一、材料
        二、方法
        三、結果
    第六節(jié) 討論
結語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文、參與課題及獲獎情況
統(tǒng)計學審核證明
致謝



本文編號：3980705