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莪術(shù)醇調(diào)控HSC程序性壞死在抗肝纖維化中的作用及其分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2024-05-13 21:37
  [研究背景]肝纖維化是多種慢性肝病的共同病理過程,是慢性肝病發(fā)展成肝硬化甚至肝癌的基礎(chǔ)和必經(jīng)階段,對(duì)其有效的防治仍是醫(yī)學(xué)界的難題,F(xiàn)已公認(rèn)肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)活化是肝纖維化的核心環(huán)節(jié)。肝臟損傷時(shí),HSCs的形態(tài)和功能遭受破壞,會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維樣細(xì)胞(myofibroblasts,MFB);罨腍SCs產(chǎn)生纖維細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子等,這些因子通過旁分泌和自分泌持續(xù)作用于受損肝臟,導(dǎo)致匯管區(qū)和肝小葉內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)過度積累,直接誘導(dǎo)肝纖維化的形成;另外,活化的HSCs更易遷移并黏附至肝竇內(nèi)皮,進(jìn)一步穩(wěn)定基底膜,阻礙肝細(xì)胞物質(zhì)交換,進(jìn)一步加劇肝纖維化。因此,藥物靶向抑制HSC活化,干預(yù)其生物學(xué)行為如:遷移與粘附等,是治療肝纖維化的有效策略。高效無毒的天然活性成分用于治療肝纖維化己成為當(dāng)今肝病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。我們基于前期大量的文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)姜科植物屬莪術(shù)是傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療肝硬化等肝臟疾病不可或缺的一部分。莪術(shù)發(fā)揮功效主要?dú)w因于莪術(shù)揮發(fā)油,莪術(shù)油制劑已被我國(guó)藥典收錄為抗癌藥物及抗病毒藥。莪術(shù)醇(Curcumo...

【文章頁數(shù)】:116 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1一2羲術(shù)醉的來源及化學(xué)機(jī)構(gòu)

圖1一2羲術(shù)醉的來源及化學(xué)機(jī)構(gòu)

第一章緒論于研究天然藥物主要成分姜黃素對(duì)肝纖維化的預(yù)防和治療作用。姜黃素在保護(hù)肝肝纖維化方面的報(bào)道日益深入,但是由于其生物利用度較低,并且作用靶點(diǎn)廣泛,藥研發(fā)受到限制。肝纖維化相關(guān)靶向性治療藥物的研發(fā)亟待解決。??近期研究發(fā)現(xiàn)同為姜科植物屬的莪術(shù)具有重要的藥理作用。莪術(shù)為姜科植物....


圖2-1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案??Fiure?2-1?Animal?exerimentalrocedures.?Male?ICR?mice?were?randomldivided?into?five??

圖2-1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案??Fiure?2-1?Animal?exerimentalrocedures.?Male?ICR?mice?were?randomldivided?into?five??

2.1.2方法??(1)小鼠肝纖維化模型的建立與藥物干預(yù)??所有實(shí)驗(yàn)程序獲得南京中醫(yī)藥大學(xué)大學(xué)動(dòng)物保護(hù)和使用機(jī)構(gòu)及地方委員會(huì)的批準(zhǔn),并??且根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的指導(dǎo)原則給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)和福利。雄性ICR小鼠飼養(yǎng)于室??溫20-26?°C、相對(duì)濕度40-70?%,光照條件為12....


圖2-4莪術(shù)醇減輕CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝臟病理性血管生成??-.

圖2-4莪術(shù)醇減輕CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝臟病理性血管生成??-.

-?-??圖2-3莪術(shù)醇減輕小鼠肝臟炎癥??Figure?2-3?Curcumol?ameliorates?murine?liver?inflammation.?Mice?were?randomly?divided?into??the?following?5?groups?(ei....


圖2-6莪術(shù)醇抑制細(xì)胞活力??--

圖2-6莪術(shù)醇抑制細(xì)胞活力??--

圖2-6莪術(shù)醇抑制細(xì)胞活力??umol?inhibits?cell?viability.?Human?HSC-LX2?cells?and?L02?%,?w/v)?or?curcumol?at?indicated?concentrations?for?24nalysis?of?th....



本文編號(hào):3972749

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