天然產(chǎn)物作為發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化合物的來源之一,在藥物創(chuàng)新和新藥研發(fā)中占有重要地位。本論文以五種藥用植物為研究對象,對其進行了化學(xué)成分和生物活性研究,以期獲得新穎的藥物先導(dǎo)化合物。第一章的內(nèi)容是對衛(wèi)矛科南蛇藤屬植物綠獨子藤[Celastrus virens(Wang et Tang)C.Y.Chent]種子化學(xué)成分和生物活性的研究。從中共分離、鑒定了41個(1-1～1-41)二氫-β-沉香呋喃型倍半萜,其中包括22個新化合物(1-1～1-17,1-30～1-34)。通過采用CD激子手性法、單晶X-射線衍射分析和計算ECD方法,確定了所有新化合物的絕對構(gòu)型。新化合物1-6和1-8在2μM濃度下,可使耐藥的KB/VCR細胞系對長春新堿(VCR)的IC₅₀值從0.78μM分別降低到0.048μM和0.037μM。利用分子對接實驗初步解釋了化合物1-8與P-糖蛋白(P-gp)之間的結(jié)合模式,為新型P-gp抑制劑的設(shè)計和開發(fā)提供了參考信息。此外,活性測試還發(fā)現(xiàn)化合物1-30、1-35、1-37和1-38可依賴關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子skn-1和hsf-1顯著延長線蟲的平均壽命,這為進一步探索...

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖６銀杏內(nèi)脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇｕｒｅ?６?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?Ｇｉｎｋｇｏ?ｌｉｄｅｓ??

圖５青蒿素衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇｕｒｅ?５?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ?ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ??銀杏內(nèi)酯（Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅｓ）（如圖６）是從銀杏科銀杏屬植物銀杏（Ｇ／Ｍ職??所／〇心）葉中分離得到具有獨特骨架的二萜內(nèi)酯類化合物，....

圖5青篙素衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

?南京大學(xué)博士學(xué)位論文???（Ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）、蒿甲醚（Ａｒｔｅｍｅｔｈｅｒ）、嵩乙醚（Ａｒｔｅｅｔｈｅｒ）、青蒿琥酯??（Ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ）及青蒿琥酯鈉（Ｓｏｄｉｕｍ?ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ）等含有過氧橋活性基團的衍生物??（如圖５），其中蒿甲醚是我國具....

圖７長春花堿類衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇｕｒｅ?７?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?Ｖｉｎｃａ?ａｌｋａｌｏｉｄｓ??

（Ｖｉｎｄｏｌｉｎｅ），卩引哚部分為長春質(zhì)堿環(huán)（Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｉｎｅ）。目前進入臨床應(yīng)用的如長??春堿（Ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、長春新堿（Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）、長春地辛（Ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ）及長春瑞賓??（ＶｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅＭ如圖７），其中長春瑞賓為長春堿的一個半....

圖２．４化合物ＩＩ－１的單晶結(jié)構(gòu)圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２．４?Ｘ－ｒａｙ?ｃｒｙ?ｓｔａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄ?ＩＩ－ｌ??

確定了化合物ＩＩ－１的結(jié)構(gòu)，Ｆｌａｃｋ系數(shù)為０．０５，使得化合物ＩＩ－１的絕對構(gòu)??型得以確定。在化合物ＩＩ－１中，手性中心Ｃ－７，?Ｃ－１５，?Ｃ－１６，?Ｃ－２０和Ｃ－２１的構(gòu)型??分別為Ｒ，Ｓ，?Ｓ，?Ｒ和Ｒ?（如圖２．４）。至此化合物ＩＩ－１的結(jié)構(gòu)完全確定，命名為??Ｔａ....

本文編號：3965404