目的:探究黃芩對(duì)阿霉素誘導(dǎo)心源性水腫大鼠的影響,結(jié)合尿液代謝組學(xué)尋找相關(guān)潛在生物標(biāo)志物及代謝通路。方法:將40只大鼠按照體質(zhì)量均衡原則分為空白組,模型組,黃芩高、低劑量組,每組10只。模型組及黃芩高、低劑量組大鼠以2.0mg/kg的劑量腹腔注射阿霉素建立心源性水腫模型,同時(shí)黃芩高、低劑量組分別灌胃給予12、3g/kg黃芩水煎液,空白組與模型組給予等體積的蒸餾水,連續(xù)5周。記錄各組大鼠一般生理狀態(tài)的變化,考察心電功能、抗氧化能力、ATP酶活性及心肌組織病理學(xué)的改變,利用UPLC-TOF/MS技術(shù)對(duì)大鼠尿液樣本進(jìn)行代謝組學(xué)分析。結(jié)果:黃芩可顯著改善心源性水腫大鼠心電功能、抗氧化及ATP酶活性的異常表達(dá),抑制心肌組織的細(xì)胞凋亡;代謝組學(xué)共鑒定出6個(gè)差異代謝產(chǎn)物,可擾動(dòng)6條代謝通路,主要參與色氨酸代謝、丙酸代謝和組氨酸代謝途徑。結(jié)論:黃芩對(duì)心源性水腫模型大鼠的影響與調(diào)節(jié)心電功能、提高抗氧化能力、改善心肌組織病理及相關(guān)代謝產(chǎn)物的表達(dá)等具有密切關(guān)系。

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圖1黃芩水煎液對(duì)心源性水腫模型大鼠尿量的影響

見(jiàn)表3。與空白組比較，模型組大鼠血清中SOD、CAT及GSH-Px的活性顯著降低（P<0.01),MDA的含量升高（P<0.01）；與模型組比較，黃芩低劑量組顯著升高血清SOD、CAT及GSH-Px的活性（P<0.01），黃芩高劑量組可改善SOD與GSH-Px的活性（P<0.05....

圖2各組大鼠心肌組織病理變化（HE×6000)

見(jiàn)圖2�？瞻捉M心肌細(xì)胞形態(tài)正常，輪廓清晰，纖維排列整齊有序，細(xì)胞未見(jiàn)病理改變（心肌細(xì)胞核長(zhǎng)桿狀，居中，染色質(zhì)豐富，肌絲排列規(guī)則，線粒體圓形或長(zhǎng)圓形，板層嵴密集，與肌絲縱排列，肌絲間散在分布許多糖原顆粒）；模型組心肌細(xì)胞核腫脹、溶解，核兩端線粒體代償性增生、腫脹，線粒體膜融合，嵴排....

圖4來(lái)源于正離子和負(fù)離子模式下的VIP-plot圖

圖3來(lái)源于正離子和負(fù)離子模式下的3D-PCA圖5.2尿液樣本中的潛在生物標(biāo)志物

圖5黃芩水煎液對(duì)心源性水腫模型大鼠尿液中潛在生物標(biāo)志物的影響

通過(guò)人類代謝組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（HMDB）和京都基因與基因組百科全書數(shù)據(jù)庫(kù)（KEGG）的聯(lián)合篩選，根據(jù)VIP>1,P<0.05及MetPA分析，共發(fā)現(xiàn)6個(gè)具有差異的代謝產(chǎn)物，即為共同潛在生物標(biāo)志物，如表5；經(jīng)過(guò)離子強(qiáng)度的比較發(fā)現(xiàn)，與空白組比較，模型組3個(gè)生物標(biāo)志物顯著上調(diào)（P<0.01)....

本文編號(hào)：3954372