目的采用Ussing chamber技術(shù)建立藥物與大鼠腸粘膜MRP2、MRP3的腸道轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?并應(yīng)用這兩種模型分別研究大黃素與MRP2、MRP3的相互關(guān)系。此外,在課題組前期研究基礎(chǔ)之上,考察大黃素對(duì)P-gp的影響,并將大黃素與黑豆中主要單體成分染料木素,染料木苷,大豆苷元,大豆苷進(jìn)行配伍實(shí)驗(yàn),探討黑豆主要成分是否影響大黃素在腸道內(nèi)的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)。方法:1.建立藥物與大鼠腸粘膜MRP2、MRP3相互關(guān)系的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證模型。(1)在大鼠腸組織粘膜側(cè)加入MRP2抑制劑MK-571后,考察MRP2底物普伐他汀經(jīng)大鼠十二指腸、空腸、回腸段吸收方向與分泌方向的表觀滲透系數(shù)Papp及外排轉(zhuǎn)運(yùn)率Er值的變化,若加入抑制劑MK-571后底物普伐他汀經(jīng)腸轉(zhuǎn)運(yùn)吸收方向Papp增加或分泌方向Papp減少及外排轉(zhuǎn)運(yùn)率減少,則表明該實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證模型建立成功。(2)在大鼠腸組織粘膜側(cè)加入MRP3抑制劑苯溴馬隆后,考察MRP3底物替尼泊苷經(jīng)大鼠空腸、回腸及結(jié)腸吸收方向與分泌方向表觀滲透系數(shù)Papp及外排轉(zhuǎn)運(yùn)率Er值的變化,若加入抑制劑苯溴馬隆后底物替尼泊苷經(jīng)腸轉(zhuǎn)運(yùn)吸收方向表觀滲透系數(shù)增加或分泌方向表觀滲透系數(shù)及外排轉(zhuǎn)運(yùn)率減...

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－２?ＭＫ－５７１抑制劑組對(duì)普伐他汀經(jīng)腸黏膜外排轉(zhuǎn)運(yùn)率的影響??注：普伐他�。停耍眨罚币种苿┙M與普伐他汀對(duì)照組相比較，＊ｐ＜０．０５，?‘’ｐ＜０．?０１??

在２．?２．?１．?３條件下檢測(cè)腸液中普伐他汀的含量，通過(guò)比較單獨(dú)給予普伐他汀與聯(lián)??合使用抑制劑ＭＫ－５７１后普伐他汀在各腸段的轉(zhuǎn)運(yùn)變化情況，用Ｗ考察ＭＫ－５７１對(duì)普伐??他汀經(jīng)腸轉(zhuǎn)運(yùn)的影響，結(jié)果見(jiàn)表２－１及圖２－２。??從表２－１可知，與普伐他汀組相比，聯(lián)合運(yùn)用ｌＯＯｕｇ／ｍ....

圖２－４苯漠馬隆組對(duì)替尼泊昔經(jīng)腸黏膜外排轉(zhuǎn)運(yùn)率的影響??注：替尼泊昔＋苯漠馬隆組與替尼泊昔狙相比較，’ｐ＜０．?０５，?＂ｐ＜０．?０１??

??從表２－６和圖２－４可知，與替尼泊昔對(duì)照組相比，聯(lián)合運(yùn)用抑制劑苯漠馬隆后，??替尼泊昔經(jīng)空腸、回腸、結(jié)腸吸收方向（Ｍ－Ｓ）的表觀滲透系數(shù)增加，其中，空腸段??具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，分泌方向（Ｓ－Ｍ）的表觀滲透系數(shù)減少，空腸、回腸Ｗ及結(jié)腸??段均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且替尼泊巧＋苯漠....

圖3-2加入MK-571后不同濃度大黃素在空腸段外排轉(zhuǎn)運(yùn)率

注：抑制劑ＭＫ－５７１與不同濃度大黃素對(duì)照組相比，Ｖ０．０５，＂ｐ〈０．０１。??３．?３不同巧度的大黃素與ＭＲＰ３之間的相互關(guān)系??３．?３．１溶液的配制??替尼泊昔及內(nèi)標(biāo)依托泊巧標(biāo)準(zhǔn)容易配制：同第二章２．?２．?２．?１??Ｋｒｅｂｓ－Ｒｉｎｇｅｒ’?Ｓ?（Ｋ－Ｒ）營(yíng)養(yǎng)液的制....

圖３－３替尼巧巧外排轉(zhuǎn)運(yùn)率??

由表３－３可知，加入不同濃度的大黃素后，ＭＲＰ３底物替尼泊昔經(jīng)大鼠空腸段分泌??方向的表觀滲透系數(shù)及外排轉(zhuǎn)運(yùn)率較替尼泊昔對(duì)照姐有所減少，且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，??具體可見(jiàn)圖３－３。低、中濃度大黃素組的吸收方向表觀滲透系數(shù)未見(jiàn)明顯變化，高濃??度大黃素組吸收方向的表觀滲透系數(shù)増加，但....

本文編號(hào)：3952672