目的藥動學與藥效學結合模型是藥物效應與濃度在時間軸上變化關系的一種評價方式,也是現(xiàn)代藥物研究的一個熱點方向。黃連堿是一種異喹啉生物堿,為三黃瀉心湯中中藥黃連的有效成分,現(xiàn)有報道具有殺菌、抗炎等多種藥理效應。本課題組前期體外抗炎結果表明了黃連堿可劑量依賴性的抑制內毒素刺激的炎癥反應,為了進一步明確其在整體動物水平的抗炎作用的量效關系以及作用時間窗,擬以體溫(T)為宏觀藥效指標為基礎,且深入開展一系列炎癥因子NO、TNF-ɑ、iNOS等微觀PD指標的測試,并建立基于作用機制PD指標的PK-PD模型來評價黃連堿解熱、抗炎作用的相關特點。同時,比較微觀與宏觀指標之間所求模型參數(shù)的生物學差別及意義,為黃連堿抗炎、解熱的臨床研究試驗提供依據(jù)。方法(1)建立空白大鼠的血漿和肺組織的方法學首先,制備肺組織和血漿樣本,然后選用乙腈(A)-0.1%甲酸(B)作為流動相注入到液相系統(tǒng)內,Agilent Eclipse Plus C8(3.0 mm×150 mm,1.8μm)色譜柱,流速:1 mL·min^-1,紫外檢測波長:345 nm,梯度洗脫程序為:0¹0 mi...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1樣品的色譜圖

得到相應的色譜見圖1-1（a1、a2）。將一定濃度的黃連堿標準液及內標溶液注入系統(tǒng)后可見圖1-1(b1、b2)。另取100μL大鼠空白血漿（或肺組織），分別加入一系列不同濃度的黃連堿和小檗堿溶液，按樣本預處理操作進樣后可見圖1-1（c1、c2）。與空白基質色譜圖相比較表....

圖2-1黃連堿平均血藥濃度變化擬合結果

給藥組大鼠體溫變化由以下方程（3）表示，為黃連堿對溫度變化的抑制效應（COP）帶入上述的微分方程（1）所得。()(1)dRftCOPdt=(3)基于藥物效應動力學理論，COP可采用線性、對數(shù)線性、Emax以及SigmodEmax不同的PD模型擬合，分析....

圖2-2體溫變化擬合結果

成都中醫(yī)藥大學2018屆碩士學位論文2.3.2藥效學PK-PD總模型擬合的大鼠個體的體溫變化值曲線如圖2-2所示。每組中的所有大鼠在造模前的平均體溫為37.330.10℃，無統(tǒng)計學差異（P>0.05)。模型組的大鼠在注射LPS后的5.50.5h時，體溫最....

圖3-1LPS和黃連堿對TNF-α、iNOS和NO表達影響的藥代動力學/藥效學模型圖

成都中醫(yī)藥大學2018屆碩士學位論文3.2.4群體藥代動力學-藥效動力學模型完整的PK-PD流程圖詳見圖3-1，它描述了血漿和肺中TNF-α，iNOS和NO的動態(tài)變化，黃連堿的處置（分布和消除）以及黃連堿對該炎癥動態(tài)的影響。群體PK-PD分析使用非線性混合效....

本文編號：3948976