目的藥動學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合模型是藥物效應(yīng)與濃度在時(shí)間軸上變化關(guān)系的一種評價(jià)方式,也是現(xiàn)代藥物研究的一個(gè)熱點(diǎn)方向。黃連堿是一種異喹啉生物堿,為三黃瀉心湯中中藥黃連的有效成分,現(xiàn)有報(bào)道具有殺菌、抗炎等多種藥理效應(yīng)。本課題組前期體外抗炎結(jié)果表明了黃連堿可劑量依賴性的抑制內(nèi)毒素刺激的炎癥反應(yīng),為了進(jìn)一步明確其在整體動物水平的抗炎作用的量效關(guān)系以及作用時(shí)間窗,擬以體溫(T)為宏觀藥效指標(biāo)為基礎(chǔ),且深入開展一系列炎癥因子NO、TNF-ɑ、iNOS等微觀PD指標(biāo)的測試,并建立基于作用機(jī)制PD指標(biāo)的PK-PD模型來評價(jià)黃連堿解熱、抗炎作用的相關(guān)特點(diǎn)。同時(shí),比較微觀與宏觀指標(biāo)之間所求模型參數(shù)的生物學(xué)差別及意義,為黃連堿抗炎、解熱的臨床研究試驗(yàn)提供依據(jù)。方法(1)建立空白大鼠的血漿和肺組織的方法學(xué)首先,制備肺組織和血漿樣本,然后選用乙腈(A)-0.1%甲酸(B)作為流動相注入到液相系統(tǒng)內(nèi),Agilent Eclipse Plus C8(3.0 mm×150 mm,1.8μm)色譜柱,流速:1 mL·min^-1,紫外檢測波長:345 nm,梯度洗脫程序?yàn)?0¹0 mi...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1樣品的色譜圖

得到相應(yīng)的色譜見圖1-1（a1、a2）。將一定濃度的黃連堿標(biāo)準(zhǔn)液及內(nèi)標(biāo)溶液注入系統(tǒng)后可見圖1-1(b1、b2)。另取100μL大鼠空白血漿（或肺組織），分別加入一系列不同濃度的黃連堿和小檗堿溶液，按樣本預(yù)處理操作進(jìn)樣后可見圖1-1（c1、c2）。與空白基質(zhì)色譜圖相比較表....

圖2-1黃連堿平均血藥濃度變化擬合結(jié)果

給藥組大鼠體溫變化由以下方程（3）表示，為黃連堿對溫度變化的抑制效應(yīng)（COP）帶入上述的微分方程（1）所得。()(1)dRftCOPdt=(3)基于藥物效應(yīng)動力學(xué)理論，COP可采用線性、對數(shù)線性、Emax以及SigmodEmax不同的PD模型擬合，分析....

圖2-2體溫變化擬合結(jié)果

成都中醫(yī)藥大學(xué)2018屆碩士學(xué)位論文2.3.2藥效學(xué)PK-PD總模型擬合的大鼠個(gè)體的體溫變化值曲線如圖2-2所示。每組中的所有大鼠在造模前的平均體溫為37.330.10℃，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05)。模型組的大鼠在注射LPS后的5.50.5h時(shí)，體溫最....

圖3-1LPS和黃連堿對TNF-α、iNOS和NO表達(dá)影響的藥代動力學(xué)/藥效學(xué)模型圖

成都中醫(yī)藥大學(xué)2018屆碩士學(xué)位論文3.2.4群體藥代動力學(xué)-藥效動力學(xué)模型完整的PK-PD流程圖詳見圖3-1，它描述了血漿和肺中TNF-α，iNOS和NO的動態(tài)變化，黃連堿的處置（分布和消除）以及黃連堿對該炎癥動態(tài)的影響。群體PK-PD分析使用非線性混合效....

本文編號：3948976