目的基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究藏藥二十五味松石丸治療肝病的機(jī)制。方法基于課題組前期研究成果并結(jié)合各成分專(zhuān)屬性、成藥性以及文獻(xiàn)研究對(duì)二十五味松石丸開(kāi)展成分篩選,將篩選出的成分通過(guò)Swiss Target Prediction、String數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行靶點(diǎn)篩選及蛋白互作網(wǎng)絡(luò)建立,并結(jié)合Disgenet、OMIM等數(shù)據(jù)庫(kù)中常見(jiàn)肝病的相關(guān)蛋白靶點(diǎn),建立"成分-靶點(diǎn)-疾病"網(wǎng)絡(luò),以發(fā)現(xiàn)二十五味松石丸治療肝病的特點(diǎn)及作用機(jī)制。結(jié)果經(jīng)篩選藏藥二十五味松石丸中膽紅素、西紅花酸、槲皮素等40種成分被納入到研究中。靶點(diǎn)預(yù)測(cè)和分析得到AKT1、EGFR、SRC、MMP9、KDR等120個(gè)潛在的靶點(diǎn),并根據(jù)生物功能相似性對(duì)其進(jìn)行亞網(wǎng)絡(luò)分析,結(jié)果顯示二十五味松石丸主要對(duì)PI3K、有絲分裂細(xì)胞周期、聚酮化合物代謝、糖代謝等生物功能相關(guān)通路有調(diào)控作用,并通過(guò)參與殼聚糖代謝、負(fù)性調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、EGFR-TKIs獲得性耐藥等多個(gè)生物過(guò)程作用于肝癌、肝硬化、乙型肝炎等六種常見(jiàn)肝病。結(jié)論本研究初步探索了二十五味松石丸治療肝病的作用機(jī)制,為深入研究二十五味松石丸藥效作用及推廣臨床應(yīng)用提供一定參考。

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【部分圖文】：

圖1PPI互作網(wǎng)絡(luò)

為了進(jìn)一步探討靶點(diǎn)蛋白之間的相互關(guān)系,將靶點(diǎn)蛋白導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行蛋白互作網(wǎng)絡(luò)分析(圖1),對(duì)調(diào)控相似通路的蛋白集群進(jìn)行ID著色。結(jié)果,靶點(diǎn)蛋白網(wǎng)絡(luò)中包含19個(gè)子網(wǎng)絡(luò),分別調(diào)控二氧化碳的可逆水合作用,蛋白質(zhì)自磷酸化等通路。對(duì)PPI互作網(wǎng)絡(luò)中聯(lián)系緊密的子集進(jìn)行聚類(lèi)構(gòu)建,建立....

圖2生物功能模塊

將化合物結(jié)構(gòu)信息導(dǎo)入SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.swisstargetprediction.ch/)進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測(cè),選擇與人類(lèi)基因結(jié)合可能性≥30%的蛋白作為成分作用靶點(diǎn),共計(jì)120個(gè)。從OMIM、Disgenet等數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選常....

圖3組分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)圖

表2功能模塊生物學(xué)功能注釋功能模塊GO描述Log10PMCODE1GO:0014065phosphatidylinositol3-kinasesignaling-14.0MCODE1GO:0007169transmembranereceptorpr....

圖4KEGG通路富集分析

在進(jìn)一步對(duì)潛在作用靶點(diǎn)分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn),二十五味松石丸部分目標(biāo)化合物參與殼聚糖代謝過(guò)程,促進(jìn)殼聚糖水解生成WCS和COS,有報(bào)道顯示殼聚糖及其衍生物具有防治藥物性肝損傷的作用[20]。此外,二十五位松石丸調(diào)控PIDPTP1B通路從而影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),有研究顯示該通路與脂肪肝的....

本文編號(hào)：3941891