目的:本實驗采用大鼠部分脊神經(jīng)結(jié)扎神經(jīng)病理性疼痛模型,通過鞘內(nèi)置管中樞給藥的方法,觀察青藤堿對神經(jīng)病理性疼痛大鼠熱刺激、機械刺激等疼痛行為學(xué)變化,探討和比較青藤堿的鎮(zhèn)痛作用。并且通過分子生物學(xué)等方法,研究青藤堿鎮(zhèn)痛作用的相關(guān)機制。方法:通過大鼠頸部枕骨大孔進行鞘內(nèi)置管,將一根長約8cm的PE-10導(dǎo)管置于大鼠腰骶膨大處。置管后大鼠適應(yīng)5天后進行部分脊神經(jīng)結(jié)扎手術(shù)。術(shù)后觀察大鼠一般情況和體重變化。術(shù)后第7d單次鞘內(nèi)注射不同濃度青藤堿,觀察大鼠6h內(nèi)急性疼痛行為學(xué)的變化,術(shù)后第8d至15d,連續(xù)鞘內(nèi)鞘內(nèi)注射不同濃度青藤堿,觀察大鼠的慢性疼痛行為學(xué)變化,術(shù)后第15d給藥后處死大鼠,取脊髓背角,運用分子生物學(xué)方法檢測青藤堿對大鼠疼痛相關(guān)蛋白表達的影響。結(jié)果:大鼠鞘內(nèi)置管前后對疼痛行為學(xué)無顯著差異性(P>0.05)。大鼠SNL手術(shù)后出現(xiàn)縮腳、舔足等行為變化,但不影響其自主活動。急性鞘內(nèi)注射不同濃度青藤堿后,大鼠機械縮足閾值和熱刺痛應(yīng)激潛伏期顯著增加,在給藥后2h達到高峰(P<0.05),呈現(xiàn)劑量依賴性;連續(xù)鞘內(nèi)注射青藤堿能夠持續(xù)性緩解大鼠疼痛癥狀,呈現(xiàn)劑量依賴性,且未發(fā)現(xiàn)大鼠對青藤堿...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．?１常見外周神經(jīng)病理性痛實驗動物模型［１（）］??３??

術(shù)后切斷后的坐骨神經(jīng)斷端形成神經(jīng)瘤（ｎｅｕｒｏｍａ），引起痛覺異常，??因此也被稱為神經(jīng)瘤模型。該模型動物會出現(xiàn)術(shù)側(cè)肢體自噬現(xiàn)象，類似于人體幻??肢痛的癥狀，適合研究幻肢痛的機制，但是不能完全模擬臨床上神經(jīng)病理性疼痛??的癥狀。目前認為動物的自噬行為是由于后肢失去運動和感覺神經(jīng)的....

圖２．１大鼠疼痛行為學(xué)實驗流程圖??

圖２．３大鼠ＳＮＬ手術(shù)制作流程圖??Ａ．定位，在大鼠兩側(cè)髂棘連線中間用手術(shù)刀切開約ｌ－２ｃｍ；?Ｂ．鈍性分離皮膚和肌肉，暴露??

２．?２．?３神經(jīng)病理性疼痛模型建立??本實驗參考Ｋｉｍ和Ｃｈｕｎｇ的方法［１９］制作部分脊神經(jīng)結(jié)扎（Ｓｅｇｍｅｎｔａｌ?ｎｅｒｖｏｕｓ??ｌｉｇａｔｉｏｎ，?ＳＮＬ）疼痛模型。具體操作如圖２．３。??大鼠稱重后按照４０ｍｇ／ｋｇ劑量腹腔注射１０％水合氯醛，待麻醉后以俯臥位??固....

圖２．６各組大鼠實驗期間的體重變化??與?Ｓｈａｍ?組相比：＃Ｐ＜０．０５，?＾＜０．０１，?ｇｐｃａＣＫｎ，平均數(shù)土標準誤，ｎ＝８

圖２．６各組大鼠實驗期間的體重變化??與?Ｓｈａｍ?組相比：＃Ｐ＜０．０５，?＾＜０．０１，?ｇｐｃａＣＫｎ，平均數(shù)土標準誤，ｎ＝８。??在大鼠鞘內(nèi)置管前后，分別對各組大鼠疼痛行為學(xué)基礎(chǔ)值進行檢測（圖２．７）。??結(jié)果顯示，鞘內(nèi)置管前后各組大鼠機械縮足反射閾值和熱縮足反應(yīng)潛伏期無....

本文編號：3937832