目的:實驗研究部分通過建立膝骨關(guān)節(jié)炎動物模型,探討補腎通絡(luò)方對調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路干預(yù)膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨損傷的分子機制及對動物行為學(xué)及軟骨形態(tài)學(xué)的影響;臨床研究部分通過補腎通絡(luò)方治療肝腎虧虛、瘀血阻絡(luò)證膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床觀察分析其療效性、安全性及本方對Wnt/β-catenin通路的影響。實驗研究:方法:選取10周齡,10只雄性、清潔級、健康新西蘭大白兔,按隨機數(shù)字表法分為模型1組(右側(cè)膝關(guān)節(jié)伸直位石膏固定制動)和模型2組(雙側(cè)膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射木瓜蛋白酶溶液),每組5只。分別于造模前后,觀察一般精神狀態(tài)并記錄患側(cè)膝關(guān)節(jié)寬度以及膝關(guān)節(jié)被動活動范圍,用LequesneMG評分表進行行為學(xué)評分。留取血清及患側(cè)膝關(guān)節(jié)生理鹽水灌注液,用ELISA法檢測血清及關(guān)節(jié)液中的PGE-2、IL-1β、TNF-α和COMP的蛋白含量。選取10周齡42只清潔級、健康新西蘭大白兔,雌雄各半。按隨機數(shù)字表法先選6只作為正常組,不做任何干預(yù)措施,其余36只通過向雙膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射木瓜蛋白酶溶液法復(fù)制KOA模型。成模后再按隨機數(shù)字表法將36只動物隨機分為6組,即模型組、西藥組、中成藥組、中藥低劑量組、中藥...

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?Ｗｎｔ經(jīng)典信號通路示意圖［２６］??左圖：在沒有Ｗｎｔ分子存在時，ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ被ＧＳＫ－３Ｐ等蛋白磷酸化后，蛋白降解；??

Ｗｎｔ非經(jīng)典信號通路??近年來研宄表明，Ｗｎｔ家族中還有某些通過依賴其他蛋白介導(dǎo)而激活相應(yīng)的基號傳導(dǎo)的通路，雖均同屬于Ｗｎｔ家族但卻具有不同類別、功用的生物學(xué)效能，ｎｔ家族蛋白中主要包括Ｗｎｔ４和Ｗｎｔ５ａ等分子。［２７＇?２８］這種類別的傳導(dǎo)通路也Ｗｎｔ非經(jīng)典信號通路，目前發(fā)現(xiàn)....

圖２?Ｗｎｔ非經(jīng)典信號通路示意圖［２６］??左圖：Ｗｎｔ／Ｃａ２＋信號通路；?右圖：Ｗｎｔ／Ｊｎｋ信號通路

起到關(guān)鍵的作用，所以稱之為Ｗｎｔ／Ｃａ２＋信號通路；另一條是Ｗｎｔ／Ｊｎｋ信號通路即通過激??活Ｊｎｋ介導(dǎo)的Ｐｌａｎｅｒ細胞極性途徑，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達而產(chǎn)生下游相關(guān)蛋白，指導(dǎo)細??胞骨架形成和維護形態(tài)發(fā)展。（見圖２＿）關(guān)于第三條Ｗｎｔ／環(huán)磷酸腺苷效應(yīng)元件集合蛋??白的ＰＫＡ信號....

圖３?Ｗｎｔ與ＴＧＦ－ｐ信號通路之間關(guān)系示意圖［３５］??

影響著細胞表型。ＴＧＦ－卩在細胞表面能夠刺激ＰＩ３Ｋ通路途徑，激活ＡＫＴ，刺激細??胞形成多種因子信號通路。ＴＧＦ－Ｊ３與Ｗｎｔ信號通路二者可以通過如ＣＤ１４、（３－ｃａｔｅｎｉｎ、??Ｓｍａｄ３和ＲＵＮＸ２等基因進彳丁串話（ｃｒｏｓｓｔａｌｋ）聯(lián)系（見圖３＆５１），而與＿■者相....

圖４人類ＴＧＦ－０超家族中蛋白的系統(tǒng)樹［３７］??ＴＧＦ－ｐｉ是其家族中的一個獨立形式存在的蛋白因子，其特征是以潛在的前肽形式??

?ＴＧＦ－ｐ／ＢＭＰ信號通路中的ＴＧＦ－Ｐ超家族成員包括４０多種相關(guān)蛋白，是一種擁有保??守結(jié)構(gòu)骨架的二聚體蛋白（見圖４［３７］）。根據(jù)二聚體的結(jié)構(gòu)和功能之間的差別將其分成??以下３類：轉(zhuǎn)化生長因子（ＴＧＦ－（３ｓ）、激活素（Ａｃｔｉｖｉｎｓ）和骨形成蛋白（ＢＭＰｓ）。它們??均....

本文編號：3933821