發(fā)布時間：2024-02-26 14:44

　　研究背景肺癌是我國第一大癌癥,尋找新的高效低毒抗肺癌藥物具有重大意義。天然生物堿是抗腫瘤藥物的重要來源,本課題前期針對天然生物堿進(jìn)行了大量的篩選工作,發(fā)現(xiàn)毛鉤藤堿(Hirsutine)具有良好的體內(nèi)外抗肺癌活性,對正常細(xì)胞毒性小,具有開發(fā)成為高效低毒的抗肺癌新藥潛力。毛鉤藤堿(Hirsutine)是茜草科藤本植物鉤藤(Uncaria rhynchophylla)中的生物堿類活性成分之一,已有報道,Hirsutine具有保護缺氧誘導(dǎo)的心肌損傷,保護炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)損傷的作用,在抗腫瘤領(lǐng)域亦有報道,Hirsutine可抑制乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲,誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞DNA損傷,提示Hirsutine具有抗腫瘤活性。但Hirsutine抗肺癌作用及分子機制尚不明確。因此,本課題擬進(jìn)一步明確Hirsutine是否具有選擇性抗肺癌作用,并闡明其具體作用機制。一、Hirsutine選擇性誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡CCK8法和流式細(xì)胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)Hirsutine可誘導(dǎo)肺癌A549和NCI-H1299細(xì)胞凋亡增加,呈現(xiàn)良好的量效和時效關(guān)系,Western blot檢測發(fā)現(xiàn)Hirsutine可誘導(dǎo)凋亡相關(guān)蛋白C-PARP...

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1Hirsutinee結(jié)構(gòu)式

啼、高國當(dāng)代中活性成分報道鉤藤轉(zhuǎn)口腔較少，陽性的18]。上的功能。毒的抗肺制。本項預(yù)靶點。高血壓等病中醫(yī)名人志分，主要有藤生物總堿腔上皮癌細(xì)有報道發(fā)現(xiàn)的乳腺癌活述研究表明。結(jié)合文獻(xiàn)肺癌新藥潛項目將為H。病癥[11,12]。在志》等多部有鉤藤堿、堿具有抗結(jié)細(xì)胞對長春現(xiàn)Hir....

圖2A549和理（0、2-2HirsutineNCI-H12991、3、6、9e可誘導(dǎo)肺癌9細(xì)胞采用H、12、24h）

2.2進(jìn)一細(xì)胞經(jīng)1、3、6流式細(xì)增加，2-2A-B檢測凋果可見和時效上述結(jié).2Hirsutine一步我們評Hirsutine、9、12、胞術(shù)檢測細(xì)呈現(xiàn)良好的B）。細(xì)胞經(jīng)亡相關(guān)蛋白，Hirsutine關(guān)系（圖2果表明Hire誘導(dǎo)肺癌A評價了Hirsu（0、20、424....

圖2NCI-H122-3Hirsutin299和人正常e選擇性誘導(dǎo)常肝細(xì)胞LO導(dǎo)肺癌A549O2、人正常胚9和NCI-H1胚肺細(xì)胞WI299細(xì)胞凋亡I-38鋪于6孔亡

vs對照組白Cleav2.2為作用，肝細(xì)胞理A5424h后誘導(dǎo)肺（**P<2-3）。該用。組）；C.細(xì)胞ved-PARP(C2.3Hirsutin了進(jìn)一步明采用流式細(xì)LO2、人正9、NCI-H1，Annexin癌A549和<0.01vsLO該實驗結(jié)果胞如前....

圖3cm平板3-1透射電鏡中，經(jīng)Hirs鏡顯示Hirsuutine（80μMutine誘導(dǎo)了線

鏡s線inP的J細(xì)發(fā)A熒表鏡顯示Hirsuutine（80μM線粒體形態(tài)變ne誘導(dǎo)肺P）產(chǎn)生減的主要表現(xiàn)JC-1染色法細(xì)胞中，JC熒光；在線發(fā)射波長52A549細(xì)胞經(jīng)熒光顯微鏡表達(dá)，增加utine誘導(dǎo)了線）處理24變化，標(biāo)尺：癌A549細(xì)少�，F(xiàn)為其膜電位法....

本文編號：3911533