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Sirt1/自噬在丹酚酸B干預(yù)腎纖維化中的作用及機(jī)制

發(fā)布時間:2023-11-12 19:43
  腎纖維化(Renal Fibrosis,RF)是由多種慢性腎病發(fā)展而來的一種腎臟疾病進(jìn)程,其發(fā)生預(yù)示腎功能的受損和惡化,腎小管上皮細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)是RF的重要原因之一。RF治療費(fèi)用昂貴,死亡率高,因此研究和發(fā)現(xiàn)有效治療RF的藥物迫在眉睫。丹酚酸B(Salvianolic acid B,SalB)是從中藥丹參中提取出的高活性水溶性單體,在抗器官纖維化方面療效確切。研究表明SalB能夠激活體內(nèi)的Sirt1蛋白。沉默信息調(diào)節(jié)因子1(Silent Information Regulator 1,Sirt1)是一種去乙;鞍,在機(jī)體多種生理功能中起作用。在細(xì)胞自噬中,Sirt1通過去乙;嚓P(guān)蛋白從而激活自噬。自噬是存在于真核細(xì)胞中的一種保護(hù)機(jī)制,它能夠清除細(xì)胞中受損細(xì)胞器和有害細(xì)胞因子,在RF的研究中,自噬可有效清除腎臟膠原沉積,緩減RF;诖,本研究從Sirt1和自噬的機(jī)制入手,探究SalB對RF的藥理作用和作用機(jī)制,以期為臨床用藥和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)提供新的思路。目的:1.制備阿霉素誘導(dǎo)的單側(cè)腎切除大鼠RF模型,SalB...

【文章頁數(shù)】:87 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
引言
技術(shù)路線圖
第一章 文獻(xiàn)研究
    第一節(jié) 腎纖維化研究現(xiàn)狀
        1 流行病學(xué)
        2 纖維化的病因與病機(jī)
        3 腎纖維化的診斷與治療
        4 纖維化的發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀
        5 小結(jié)
    第二節(jié) 丹酚酸B的研究現(xiàn)狀
        1 SalB化學(xué)性質(zhì)研究
        2 SalB對腎纖維化的藥理作用研究
        3 小結(jié)
    第三節(jié) SIRT1的研究現(xiàn)狀
        1 Sirt1生理功能研究現(xiàn)狀
        2 Sirt1與腎臟疾病研究現(xiàn)狀
        3 小結(jié)
    第四節(jié) 自噬研究現(xiàn)狀
        1 自噬相關(guān)機(jī)制的研究現(xiàn)狀
        2 自噬與腎臟疾病研究現(xiàn)狀
        3 小結(jié)
第二章 實(shí)驗(yàn)研究
    第一節(jié) 丹酚酸B對腎纖維化大鼠的腎臟及SIRT1/自噬作用研究
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
    第二節(jié) 丹酚酸B對HK-2細(xì)胞EMT及SIRT1/自噬的作用研究
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
第三章 結(jié)語
附錄一 :丹酚酸B改善RF的作用機(jī)制
附錄二 :縮略詞說明
參考文獻(xiàn)
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致謝
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本文編號:3863820

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