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α-倒捻子素衍生物對血管性癡呆大鼠的藥效及其機制研究

發(fā)布時間:2023-10-11 21:31
  背景:血管性癡呆(Vascular Dementia,VD)是僅次于阿爾茲海默病的第二位常見的癡呆,約占癡呆發(fā)病人群的15%,它與阿爾茲海默病一樣,至今仍沒有有效的治療方法。由于疾病分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)的不確定性,對腦血管病理學(xué)和認知損傷之間的關(guān)系的確切性存在爭議,目前臨床的方法僅僅是對發(fā)病癥狀的治療,使用藥物延緩VD的發(fā)病歷程,改善患者的認知。局限性主要在于無法逆轉(zhuǎn)已經(jīng)存在的神經(jīng)退行性病變,因此無法做到徹底根治VD。最理想的治療VD的方法是治療引起腦血管病變的病因,從而阻止癡呆的進一步惡化。研究已經(jīng)證實腦部的缺血性損傷引起的炎癥反應(yīng)參與了血管性癡呆的發(fā)生與發(fā)展,是缺血性癡呆的重要病理特征。α-倒捻子素(α-mangostin)是從藤黃科藤黃屬植物山竹果殼中分離所獲得,是具有生物活性的氧雜蒽酮類結(jié)構(gòu)的化合物。α-倒捻子素具有與他克林相似的母核結(jié)構(gòu),α-倒捻子素具有顯著抗炎抗氧化的作用,α-倒捻子素具有顯著抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)的作用,并且對于損傷血管的具有保護和修復(fù)作用。課題組在前期發(fā)現(xiàn)一種α-倒捻子素衍生物,具有很好的抗炎抗氧化以及促進神經(jīng)分化的活性。同時,該衍生物優(yōu)點在于增強活性...

【文章頁數(shù)】:73 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
致謝
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 國內(nèi)外關(guān)于本課題的研究進展
        1.1.1 α-倒捻子素研究進展
        1.1.2 線栓法制備血管性癡呆動物模型主要因素
    1.2 血管性癡呆與炎癥
    1.3 IKK/NF-κB信號通路與炎癥的關(guān)系
    1.4 IKK/NF-κB信號通路與其他中樞神經(jīng)退行性疾病的關(guān)聯(lián)
    1.5 α-倒捻子素對炎癥的抑制作用
    1.6 本課題選題及研究意義
第二章 血管性癡呆大鼠模型的制備和α-倒捻子素衍生物對血管性癡呆大鼠的行為學(xué)測試的影響
    2.1 引言
    2.2 實驗材料及方法
        2.2.1 實驗動物
        2.2.2 實驗試劑
        2.2.3 實驗儀器
        2.2.4 血管性癡呆模型的建立和給藥方法
        2.2.5 行為學(xué)實驗
        2.2.6 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計
    2.3 實驗結(jié)果與討論
        2.3.1 水迷宮實驗結(jié)果
        2.3.2 曠場實驗結(jié)果
    2.4 本章小結(jié)
第三章 α-倒捻子素衍生物對血管性癡呆模型大鼠的作用機制初探
    3.1 引言
    3.2 實驗材料及方法
        3.2.1 實驗動物
        3.2.2 實驗試劑
        3.2.3 實驗儀器
        3.2.4 主要液體的配制
        3.2.5 血管性癡呆模型的建立和給藥方法
        3.2.6 大鼠灌注取腦
        3.2.7 尼氏染色
        3.2.8 蛋白免疫印跡
        3.2.9 酶聯(lián)免疫吸附法
    3.3 實驗結(jié)果與討論
        3.3.1 尼氏染色結(jié)果
        3.3.2 酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)實驗IL-1β、IL-6、TNF-α結(jié)果
        3.3.3 western-blot TRAF6蛋白表達結(jié)果
        3.3.4 蛋白免疫印跡(western-blot) IKKα蛋白表達結(jié)果
        3.3.5 western-blot NFκB蛋白核內(nèi)表達結(jié)果
    3.4 本章小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻
碩士期間已發(fā)表和待發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號:3852828

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