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腺苷酸基琥珀酸(鹽)生物合成方法的建立及其藥理學研究

發(fā)布時間:2023-10-06 15:33
  腺苷酸基琥珀酸(鹽)[Adenylosuccinic acid(Adenylosuccinate),簡稱 S-AMP]是一種天然的腺苷類化合物,其存在于一切生物體內(nèi),由腺苷酸基琥珀酸合成酶(Adenylosuccinate synthetase,簡稱 AdSS)運用肌苷酸(IMP)、L-天冬氨酸(L-Asp)和鳥苷三磷酸(GTP)為原料合成[1]。S-AMP是合成AMP的前體化合物,迄今為止的研究成果主要關注在用于合成S-AMP的腺苷酸基琥珀酸合成酶和代謝S-AMP的腺苷酸基琥珀酸裂解酶(Adenylosuccinate lyase,簡稱ADSL)的結構和功能。在葡萄糖影響下的嘌呤代謝通路中,S-AMP具有促進胰島素分泌使Ⅱ型糖尿病患者胰島β細胞恢復正常的功能。因此,S-AMP可能作為改善糖脂代謝紊亂疾病的先導化合物開展成藥性研究。目前關于S-AMP的作用機制研究成果較少,也未有S-AMP大量合成的研究報道,僅有美國Sigma公司銷售過純度96%的S-AMP(現(xiàn)已停產(chǎn))。為了保障S-AMP成藥性研究的原料所需,首先要實現(xiàn)S-AMP的低成本大量制備。本項研究使用嗜熱古細菌Pyrococc...

【文章頁數(shù)】:71 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
縮略詞表
計量單位表
抗體對照表
摘要
Abstract
文獻綜述
    1 糖脂代謝紊亂簡介
        1.1 糖代謝與脂代謝簡介
        1.2 糖脂代謝紊亂性疾病簡介
    2 S-AMP作為改善糖脂代謝紊亂藥物候選品的研究現(xiàn)狀
        2.1 腺苷酸基琥珀酸簡介
        2.2 腺苷酸基琥珀酸的促進胰島素分泌性質(zhì)
        2.3 HepG2細胞內(nèi)的促進糖脂代謝活性研究
        2.4 合成腺苷酸基琥珀酸的研究現(xiàn)狀
    3 AdSS作為S-AMP合成反應催化劑的研究現(xiàn)狀
        3.1 大分子量AdSS的研究現(xiàn)狀
        3.2 小分子量AdSS的研究現(xiàn)狀
    4 腺苷酸基琥珀酸裂解酶(ADSL)的研究現(xiàn)狀
    5 前景與展望
第一章 以腺苷酸基琥珀酸合成酶為催化劑大量合成腺苷酸基琥珀酸
    第一節(jié) PhAdSS的制備
    第二節(jié) S-AMP的實驗室小試合成
    第三節(jié) S-AMP的純化
    討論
第二章 腺苷酸基琥珀酸的藥理學研究
    第一節(jié) S-AMP對腫瘤細胞的活力影響
    第二節(jié) S-AMP提高HepG2細胞脂質(zhì)代謝活性的研究
    第三節(jié) S-AMP提高HepG2細胞降糖活性的研究
    討論
結語
參考文獻
致謝
作者簡介
附加科研成果



本文編號:3851976

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