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腺苷酸基琥珀酸(鹽)生物合成方法的建立及其藥理學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間:2023-10-06 15:33
  腺苷酸基琥珀酸(鹽)[Adenylosuccinic acid(Adenylosuccinate),簡(jiǎn)稱(chēng) S-AMP]是一種天然的腺苷類(lèi)化合物,其存在于一切生物體內(nèi),由腺苷酸基琥珀酸合成酶(Adenylosuccinate synthetase,簡(jiǎn)稱(chēng) AdSS)運(yùn)用肌苷酸(IMP)、L-天冬氨酸(L-Asp)和鳥(niǎo)苷三磷酸(GTP)為原料合成[1]。S-AMP是合成AMP的前體化合物,迄今為止的研究成果主要關(guān)注在用于合成S-AMP的腺苷酸基琥珀酸合成酶和代謝S-AMP的腺苷酸基琥珀酸裂解酶(Adenylosuccinate lyase,簡(jiǎn)稱(chēng)ADSL)的結(jié)構(gòu)和功能。在葡萄糖影響下的嘌呤代謝通路中,S-AMP具有促進(jìn)胰島素分泌使Ⅱ型糖尿病患者胰島β細(xì)胞恢復(fù)正常的功能。因此,S-AMP可能作為改善糖脂代謝紊亂疾病的先導(dǎo)化合物開(kāi)展成藥性研究。目前關(guān)于S-AMP的作用機(jī)制研究成果較少,也未有S-AMP大量合成的研究報(bào)道,僅有美國(guó)Sigma公司銷(xiāo)售過(guò)純度96%的S-AMP(現(xiàn)已停產(chǎn))。為了保障S-AMP成藥性研究的原料所需,首先要實(shí)現(xiàn)S-AMP的低成本大量制備。本項(xiàng)研究使用嗜熱古細(xì)菌Pyrococc...

【文章頁(yè)數(shù)】:71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
縮略詞表
計(jì)量單位表
抗體對(duì)照表
摘要
Abstract
文獻(xiàn)綜述
    1 糖脂代謝紊亂簡(jiǎn)介
        1.1 糖代謝與脂代謝簡(jiǎn)介
        1.2 糖脂代謝紊亂性疾病簡(jiǎn)介
    2 S-AMP作為改善糖脂代謝紊亂藥物候選品的研究現(xiàn)狀
        2.1 腺苷酸基琥珀酸簡(jiǎn)介
        2.2 腺苷酸基琥珀酸的促進(jìn)胰島素分泌性質(zhì)
        2.3 HepG2細(xì)胞內(nèi)的促進(jìn)糖脂代謝活性研究
        2.4 合成腺苷酸基琥珀酸的研究現(xiàn)狀
    3 AdSS作為S-AMP合成反應(yīng)催化劑的研究現(xiàn)狀
        3.1 大分子量AdSS的研究現(xiàn)狀
        3.2 小分子量AdSS的研究現(xiàn)狀
    4 腺苷酸基琥珀酸裂解酶(ADSL)的研究現(xiàn)狀
    5 前景與展望
第一章 以腺苷酸基琥珀酸合成酶為催化劑大量合成腺苷酸基琥珀酸
    第一節(jié) PhAdSS的制備
    第二節(jié) S-AMP的實(shí)驗(yàn)室小試合成
    第三節(jié) S-AMP的純化
    討論
第二章 腺苷酸基琥珀酸的藥理學(xué)研究
    第一節(jié) S-AMP對(duì)腫瘤細(xì)胞的活力影響
    第二節(jié) S-AMP提高HepG2細(xì)胞脂質(zhì)代謝活性的研究
    第三節(jié) S-AMP提高HepG2細(xì)胞降糖活性的研究
    討論
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡(jiǎn)介
附加科研成果



本文編號(hào):3851976

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