目的:構(gòu)建地榆皂苷自乳化遞藥系統(tǒng)(self-emulsifying drug delivery system,SEDDS),以提高地榆皂苷的溶解度和口服生物利用度。并對其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、腸吸收動力學(xué)、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)進(jìn)行評價。方法:1.地榆皂苷SEDDS的構(gòu)建。以地榆皂苷中地榆皂苷I的溶解度為考察指標(biāo),采用單因素實(shí)驗(yàn)篩選對其溶解性能最好的油相、乳化劑和助乳化劑,將所篩選的輔料進(jìn)行配伍,構(gòu)建三元相圖,通過成乳區(qū)域面積的大小確定最終的油相、乳化劑和助乳化劑的種類。進(jìn)一步采用D-最優(yōu)混料試驗(yàn)設(shè)計(jì),以地榆皂苷I的載藥量、自乳化體系的粒徑和多分散系數(shù)為指標(biāo),優(yōu)選地榆皂苷SEDDS的最佳處方。2.質(zhì)量評價的建立。以地榆皂苷SEDDS的微觀形態(tài)、體外釋放、穩(wěn)定性、包合狀態(tài)為評價指標(biāo)對其質(zhì)量進(jìn)行評價。3.腸吸收動力學(xué)評價。采用大鼠在體單向腸灌流法,以吸收百分率(A%)、吸收速率常數(shù)(Ka)和藥物表觀吸收系數(shù)(Papp)為評價指標(biāo),對比研究地榆皂苷SEDDS和地榆皂苷原料藥在十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸四個腸段的吸收情況。4.藥代動力學(xué)評價。以口服地榆皂苷SEDDS和地榆皂苷原料藥后大鼠體內(nèi)相關(guān)藥動...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
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中文摘要
Abstract
前言
第一章 地榆皂苷SEDDS的制備及質(zhì)量評價
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 地榆皂苷的提取及含量測定
        2.2 地榆皂苷SEDDS中地榆皂苷I含量測定方法學(xué)的建立
        2.3 篩選處方輔料
        2.4 繪制三元相圖
        2.5 D-最優(yōu)混料實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化處方
    3 地榆皂苷SEDDS的質(zhì)量評價
        3.1 地榆皂苷SEDDS的質(zhì)量評價
    4 結(jié)果
        4.1 地榆皂苷含量測定結(jié)果
        4.2 地榆皂苷SEDDS中地榆皂苷I含量測定方法學(xué)的建立
        4.3 增溶輔料的篩選
        4.4 三元相圖的繪制
        4.5 D-最優(yōu)混料設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化自乳化處方
        4.6 地榆皂苷SEDDS的質(zhì)量評價
    5 討論
第二章 地榆皂苷SEDDS的腸吸收及藥代動力學(xué)研究
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.3 實(shí)驗(yàn)動物
        1.4 試劑配制
        1.5 實(shí)驗(yàn)分組
    2 方法
        2.1 腸灌流液中地榆皂苷SEDDS分析方法學(xué)的建立
        2.2 大鼠在體單向腸灌流實(shí)驗(yàn)
        2.3 地榆皂苷SEDDS口服藥代動力學(xué)研究
    3 結(jié)果
        3.1 腸灌流液中地榆皂苷SEDDS分析方法學(xué)的建立
        3.2 大鼠在體單向腸灌流實(shí)驗(yàn)
        3.3 地榆皂苷SEDDS口服腸吸收動力學(xué)研究
    4 討論
第三章 地榆皂苷SEDDS的藥效研究
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.3 實(shí)驗(yàn)動物
        1.4 試劑配制
        1.5 實(shí)驗(yàn)分組
    2 方法
        2.1 白細(xì)胞計(jì)數(shù)
        2.2 造血干細(xì)胞數(shù)量檢測
        2.3 造血干細(xì)胞凋亡率
        2.4 骨髓細(xì)胞DNA含量
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 對骨髓抑制小鼠白細(xì)胞數(shù)量的影響
        3.2 對骨髓抑制小鼠造血干細(xì)胞數(shù)量的影響
        3.3 對骨髓抑制小鼠造血干細(xì)胞凋亡率的影響
        3.4 對小鼠骨髓細(xì)胞DNA含量的影響
    4 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡介



本文編號：3843349