目的:合成一系列新型染料木素氨基酸酯衍生物,研究所合成的衍生物抗腫瘤活性及與牛血清白蛋白相互作用關(guān)系。方法:以染料木素為母核,經(jīng)過(guò)取代、水解、縮合反應(yīng)得到一系列染料木素氨基酸酯衍生物,并已通過(guò)核磁共振氫譜、碳譜以及質(zhì)譜進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證;采用MTT法測(cè)定染料木素氨基酸酯衍生物對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗增殖活性;流式細(xì)胞術(shù)法測(cè)定化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂周期和凋亡的影響。采用熒光猝滅光譜法測(cè)定化合物與牛血清白蛋白(BSA)相互作用過(guò)程中的猝滅類型、結(jié)合常數(shù)、結(jié)合作用力;紫外-可見(jiàn)吸收光譜、同步熒光、三維熒光、圓二色光譜、分子對(duì)接研究化合物與BSA結(jié)合后BSA自身構(gòu)象的變化。結(jié)果:本研究合成了33個(gè)染料木素氨基酸酯衍生物。MTT法結(jié)果顯示合成的目標(biāo)化合物與染料木素相比,大部分具有良好的抗腫瘤細(xì)胞增殖活性,其中化合物8j抗結(jié)直腸癌HCT-116細(xì)胞增殖活性最強(qiáng)(IC₅₀=2.76μM)。流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示化合物8j能夠?qū)⒔Y(jié)直腸癌HCT-116細(xì)胞分裂阻滯在G1期,也能誘導(dǎo)結(jié)直腸癌HCT-116細(xì)胞凋亡。化合物與BSA相互作用研究表明,染料木素及其衍生物7a、7b、7c、7l與BSA結(jié)合是一個(gè)靜...

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 染料木素藥理活性研究進(jìn)展
        1.1.1 抗癌活性
        1.1.2 抗炎活性
        1.1.3 抗氧化活性
        1.1.4 雌激素樣作用
    1.2 氨基酸酯在前藥設(shè)計(jì)中研究進(jìn)展
        1.2.1 以氨基酸酯修飾藥物能提高藥物的溶解性和藥理活性
        1.2.2 以氨基酸酯修飾藥物能提高藥物生物利用度和靶向性
    1.3 小分子藥物與血清白蛋白相互作用研究進(jìn)展
        1.3.1 血清白蛋白概述
        1.3.2 小分子藥物與血清白蛋白相互作用主要方法及內(nèi)容
        1.3.3 小分子藥物與血清白蛋白相互作用研究的意義
    1.4 本文研究?jī)?nèi)容及意義
第2章 染料木素氨基酸酯衍生物的合成
    2.1 儀器與材料
        2.1.1 主要儀器
        2.1.2 試劑與原料
    2.2 化學(xué)合成
        2.2.1 中間產(chǎn)物1-6 的合成
        2.2.2 目標(biāo)產(chǎn)物7a-9l的合成
    2.3 小結(jié)
第3章 染料木素氨基酸酯衍生物抗腫瘤活性研究
    3.1 儀器與材料
        3.1.1 主要儀器
        3.1.2 主要試劑
    3.2 實(shí)驗(yàn)操作
        3.2.1 細(xì)胞的復(fù)蘇和培養(yǎng)
        3.2.2 細(xì)胞的傳代和凍存
        3.2.3 染料木素衍生物對(duì)癌細(xì)胞抑制率測(cè)定
        3.2.4 染料木素衍生物對(duì)癌細(xì)胞周期和凋亡測(cè)定
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 染料木素衍生物對(duì)癌細(xì)胞增殖的影響
        3.3.2 染料木素衍生物(8j)對(duì)結(jié)直腸癌HCT-116 分裂周期的影響
        3.3.3 染料木素衍生物(8j)對(duì)結(jié)直腸癌HCT-116 凋亡的影響
    3.4 小結(jié)
第4章 染料木素氨基酸酯衍生物與BSA相互作用研究
    4.1 儀器與材料
        4.1.1 主要儀器
        4.1.2 主要試劑
    4.2 實(shí)驗(yàn)操作
        4.2.1 熒光猝滅光譜
        4.2.2 同步熒光光譜
        4.2.3 紫外可見(jiàn)光譜
        4.2.4 三維熒光光譜
        4.2.5 圓二色光譜
        4.2.6 分子對(duì)接
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 熒光猝滅光譜
        4.3.2 熒光猝滅機(jī)制
        4.3.3 構(gòu)象研究
    4.4 小結(jié)
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 氨基酸在前藥設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用
    參考文獻(xiàn)
作者攻讀學(xué)位期間的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3815866