目的:合成一系列新型染料木素氨基酸酯衍生物,研究所合成的衍生物抗腫瘤活性及與牛血清白蛋白相互作用關系。方法:以染料木素為母核,經(jīng)過取代、水解、縮合反應得到一系列染料木素氨基酸酯衍生物,并已通過核磁共振氫譜、碳譜以及質譜進行結構確證;采用MTT法測定染料木素氨基酸酯衍生物對腫瘤細胞的抗增殖活性;流式細胞術法測定化合物對腫瘤細胞分裂周期和凋亡的影響。采用熒光猝滅光譜法測定化合物與牛血清白蛋白(BSA)相互作用過程中的猝滅類型、結合常數(shù)、結合作用力;紫外-可見吸收光譜、同步熒光、三維熒光、圓二色光譜、分子對接研究化合物與BSA結合后BSA自身構象的變化。結果:本研究合成了33個染料木素氨基酸酯衍生物。MTT法結果顯示合成的目標化合物與染料木素相比,大部分具有良好的抗腫瘤細胞增殖活性,其中化合物8j抗結直腸癌HCT-116細胞增殖活性最強(IC₅₀=2.76μM)。流式細胞術結果顯示化合物8j能夠將結直腸癌HCT-116細胞分裂阻滯在G1期,也能誘導結直腸癌HCT-116細胞凋亡�；衔锱cBSA相互作用研究表明,染料木素及其衍生物7a、7b、7c、7l與BSA結合是一個靜...

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 染料木素藥理活性研究進展
        1.1.1 抗癌活性
        1.1.2 抗炎活性
        1.1.3 抗氧化活性
        1.1.4 雌激素樣作用
    1.2 氨基酸酯在前藥設計中研究進展
        1.2.1 以氨基酸酯修飾藥物能提高藥物的溶解性和藥理活性
        1.2.2 以氨基酸酯修飾藥物能提高藥物生物利用度和靶向性
    1.3 小分子藥物與血清白蛋白相互作用研究進展
        1.3.1 血清白蛋白概述
        1.3.2 小分子藥物與血清白蛋白相互作用主要方法及內容
        1.3.3 小分子藥物與血清白蛋白相互作用研究的意義
    1.4 本文研究內容及意義
第2章 染料木素氨基酸酯衍生物的合成
    2.1 儀器與材料
        2.1.1 主要儀器
        2.1.2 試劑與原料
    2.2 化學合成
        2.2.1 中間產(chǎn)物1-6 的合成
        2.2.2 目標產(chǎn)物7a-9l的合成
    2.3 小結
第3章 染料木素氨基酸酯衍生物抗腫瘤活性研究
    3.1 儀器與材料
        3.1.1 主要儀器
        3.1.2 主要試劑
    3.2 實驗操作
        3.2.1 細胞的復蘇和培養(yǎng)
        3.2.2 細胞的傳代和凍存
        3.2.3 染料木素衍生物對癌細胞抑制率測定
        3.2.4 染料木素衍生物對癌細胞周期和凋亡測定
    3.3 結果與討論
        3.3.1 染料木素衍生物對癌細胞增殖的影響
        3.3.2 染料木素衍生物(8j)對結直腸癌HCT-116 分裂周期的影響
        3.3.3 染料木素衍生物(8j)對結直腸癌HCT-116 凋亡的影響
    3.4 小結
第4章 染料木素氨基酸酯衍生物與BSA相互作用研究
    4.1 儀器與材料
        4.1.1 主要儀器
        4.1.2 主要試劑
    4.2 實驗操作
        4.2.1 熒光猝滅光譜
        4.2.2 同步熒光光譜
        4.2.3 紫外可見光譜
        4.2.4 三維熒光光譜
        4.2.5 圓二色光譜
        4.2.6 分子對接
    4.3 結果與討論
        4.3.1 熒光猝滅光譜
        4.3.2 熒光猝滅機制
        4.3.3 構象研究
    4.4 小結
第5章 結論
參考文獻
綜述 氨基酸在前藥設計和開發(fā)中的應用
    參考文獻
作者攻讀學位期間的科研成果
致謝



本文編號：3815866